Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Administración en pacientes que se sometan a intervenciones quirúrgicas

La administración de baricitinib (BARI) no se ha estudiado sistemáticamente en el contexto perioperatorio.

Riesgo de infección y tratamientos inmunodepresores

Los tratamientos inmunodepresores, incluidos los que se utilizan para tratar la AR, pueden aumentar el riesgo de infecciones perioperatorias y retrasar la cicatrización de la herida.1

A la hora de determinar cuándo y durante cuánto tiempo suspender la administración de tratamientos inmunodepresores para la AR, debe considerarse el riesgo de exacerbación de la enfermedad inflamatoria y el riesgo de infecciones.1-3

Entre los factores que deben considerarse a la hora de determinar si en el período perioperatorio ha de modificarse la pauta posológica de los medicamentos administrados para tratar la AR se incluyen

  • el tipo y la naturaleza de la cirugía

  • la presencia de enfermedades concomitantes

  • el estado de la enfermedad inflamatoria

  • los antecedentes de infecciones en heridas, y

  • las propiedades farmacocinéticas del medicamento para la AR.2,3

Programa de desarrollo clínico de baricitinib en la artritis reumatoide

Criterios de exclusión relacionados con las intervenciones quirúrgicas

Se excluyó de los ensayos clínicos de BARI de fase 3 a los pacientes si

  • se habían sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 8 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, o

  • requerirían someterse a una intervención de cirugía mayor durante el estudio, lo que, en opinión del investigador, y tras consultar con Lilly o su representante, constituiría un riesgo inaceptable para el paciente.4

Administración de baricitinib en pacientes que requirieron cirugía durante los ensayos clínicos

En los protocolos de los cuatro ensayos clínicos de fase 3 no se incluyó ningún criterio predefinido relacionado con la administración de BARI en el período perioperatorio.4

La administración de BARI a los pacientes que precisaron una intervención quirúrgica mientras participaban en los ensayos clínicos se dejó a criterio del investigador.4

Datos limitados de pacientes que se sometieron a intervenciones quirúrgicas

En el conjunto integral de los datos de seguridad de todos los pacientes con AR que recibieron BARI en distintas dosis se incluyeron los datos de 3439 pacientes en estudios de fase 2 y fase 3. En el análisis se consideraron todos los puntos temporales de exposición hasta el 1 de junio de 2016.4

En este resumen se incluye información sobre dosis en investigación. La dosis recomendada de BARI es de 4 mg una vez al día. La dosis de 2 mg una vez al día es adecuada para pacientes de 75 años o más, y puede ser adecuada para pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes. También se puede considerar la administración de una dosis de 2 mg una vez al día en pacientes que hayan alcanzado un control sostenido de la actividad de la enfermedad con 4 mg una vez al día y que sean aptos para una disminución progresiva de la dosis.5

Cuarenta y tres pacientes del conjunto de pacientes con AR que recibieron BARI presentaron en total 79 interrupciones del tratamiento por una intervención médica o quirúrgica.4

La media (DT) de la duración de cada interrupción del tratamiento fue de 22,3 (21,6) días.4

Recomendaciones de las organizaciones de reumatología para el período perioperatorio

La información se facilita a modo de referencia y no constituye una recomendación terapéutica por parte de Lilly. Las decisiones médicas relativas a la prescripción de BARI deben fundamentarse en el mejor criterio clínico del médico prescriptor.

Las recomendaciones para el período perioperatorio varían entre las organizaciones de reumatología, e históricamente se han centrado en el uso de los FAME convencionales y biológicos.1,3,6-8 Las directrices más recientes incluyen recomendaciones preliminares para las clases de fármacos más novedosas, incluidos los inhibidores de las JAK.9

American College of Rheumatology and the American Association of Hip and Knee Surgeons

En las directrices relativas al riesgo de infección perioperatoria, publicadas por el ACR en 2008, se recomienda que los FAME biológicos no se administren al menos durante la semana anterior y la semana posterior a la cirugía, y se sugiere que la administración de los tratamientos con semividas más prolongadas se suspenda durante períodos más prolongados.7

  • El grupo de expertos del ACR (2008) no proporcionó ninguna recomendación relativa al uso de FAME no biológicos, aduciendo falta de indicios coherentes.7

La AAHKS publicó recientemente una serie de directrices específicas para pacientes con enfermedades reumáticas que tuvieran previsto someterse a una THA o TKA.9

  • Aunque eran específicas para pacientes adultos que se hubieran sometido a una THA o a una TKA, las directrices de ACR/AAHKS (2017) incluían una amplia gama de tratamientos antirreumáticos, entre otros,

    • FAME convencionales

    • FAME biológicos

    • glucocorticoides, y

    • el inhibidor de las JAK, tofacitinib.9

  • Al igual que las directrices de otras organizaciones de reumatología, hacían hincapié en los factores principales desde un punto de vista clínico a la hora de decidir cuándo interrumpir y reanudar el tratamiento con fármacos antirreumáticos:

    • la exacerbación de la enfermedad

    • la cicatrización de la herida, y

    • en particular, el riesgo de infección.9

  • Se comentaron las recomendaciones preliminares relativas a la interrupción de la administración del inhibidor de las JAK tofacitinib antes de la cirugía, considerando

    • la corta semivida en suero,

    • el mayor riesgo de infección, y

    • la duración de la inmunodepresión tras la interrupción del tratamiento.9

  • En las directrices de ACR/AAHKS del año 2017 no se evaluaron los factores de riesgo cardíaco ni la administración de tratamiento profiláctico durante el período perioperatorio para la tromboembolia venosa9; sin embargo, el grupo de expertos hizo referencia a directrices publicadas relativas a estas cuestiones.10,11

Canadian Rheumatology Association y British Society for Rheumatology

La Canadian Rheumatology Association y la British Society for Rheumatology han publicado recomendaciones relativas a la suspensión del tratamiento con FAME biológicos durante el período perioperatorio, en función de

  • el tipo de cirugía

  • los factores del paciente, y

  • los parámetros farmacocinéticos de los medicamentos.3,6,12

Ambas asociaciones recomiendan reanudar el tratamiento con FAME biológicos una vez que la herida haya cicatrizado satisfactoriamente.3,6,12

En las directrices actualizadas de la British Society for Rheumatology (2018) se incluyen recomendaciones relativas a cuándo realizar la cirugía, en función de las pautas posológicas de los fármacos y las semividas farmacocinéticas de distintos tratamientos biológicos.12

Ambas asociaciones también proporcionan recomendaciones sobre la administración perioperatoria de los FAME convencionales, incluido el metotrexato.3,8

Hoja de seguimiento para baricitinib de la German Society of Rheumatology

La DGRh publica hojas de seguimiento para los tratamientos antirreumáticos, en las que se resume la información clínica, incluidos

  • la dosis recomendada

  • el inicio del efecto del tratamiento

  • el seguimiento de los valores analíticos

  • las contraindicaciones

  • los acontecimientos adversos, y

  • las interacciones farmacológicas.13

En relación con la administración durante el período perioperatorio en la edición de julio de 2017 de la hoja de seguimiento para BARI de la DGRh

  • se comentó la falta de indicios clínicos relativos a los efectos del tratamiento con BARI sobre el riesgo perioperatorio, y

  • se indicó que, considerando su semivida, el tratamiento con BARI debía interrumpirse entre 3 y 4 días antes de la cirugía, y reanudarse una vez que la herida hubiera cicatrizado completamente.13

Revisiones sistemáticas publicadas sobre el riesgo de infección perioperatoria

Resumen de las revisiones sistémicas publicadas

Los autores de los siguientes artículos de revisión han reconocido que aún no se cuenta con datos claros en los que fundamentar un enfoque basado en la evidencia para la administración óptima de los FAME a pacientes con AR durante el período perioperatorio.1,2

Considerando la falta de directrices consolidadas, los autores sugieren que, a la hora de administrar el tratamiento perioperatorio, debe existir una estrecha comunicación entre el reumatólogo y el cirujano, teniendo en cuenta los numerosos factores individuales del paciente que puedan afectar al equilibrio entre la exacerbación de la enfermedad inflamatoria y el riesgo de infección.1,2

Baker 2019

En una reciente revisión bibliográfica, los autores sugirieron que la suspensión del tratamiento con FAME biológico posiblemente no ejerza un efecto importante sobre el riesgo de infección posquirúrgica.14

Los autores concluyeron que los datos observacionales respaldan la recomendación de continuar administrando los tratamientos durante el período perioperatorio, solo interrumpiendo brevemente la administración de los FAME biológicos y de otros inmunodepresores potentes.14

Si bien en este artículo no se hace referencia específicamente a baricitinib, en él se menciona a tofacitinib en el contexto de las directrices del ACR/AAHKS.14

Goodman 2015

En una revisión de las artroplastias en pacientes con AR, el autor presentó recomendaciones generales sobre la interrupción del tratamiento, basándose en parte en las propiedades farmacológicas de distintos FAME convencionales y biológicos, e indicó que el tratamiento debía reanudarse una vez que la herida hubiera cicatrizado.1

El autor reconoce que faltan datos clínicos que indiquen cuándo es el momento óptimo para interrumpir y reanudar la administración de los FAME, y que la mayoría de los indicios se basan en la opinión de expertos a partir de

  • estudios observacionales

  • estudios de casos y controles, y

  • metanálisis.1

En la revisión no se incluyeron datos complementarios relativos a los inhibidores de las JAK; sin embargo, el autor sugirió que, en el caso del inhibidor de las JAK tofacitinib, debe considerarse su semivida farmacológica a la hora de determinar cuánto tiempo ha de transcurrir para reducir el riesgo de infección.1

Härle 2010

Härle et al revisaron los datos publicados disponibles sobre los FAME biológicos y convencionales, y describieron una estrategia para limitar el riesgo de infecciones, a la vez que se evitaba la exacerbación inflamatoria.2

Los autores reconocían la falta de estudios comparativos aleatorizados y, por lo tanto, la falta de una estrategia basada en la evidencia para la administración de FAME en el contexto perioperatorio.2

No trataron los inhibidores de las JAK.2

Referencias

1. Goodman SM. Rheumatoid arthritis: Perioperative management of biologics and DMARDs. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2015;44(6):627-632. http://dx.doi.org/10.1016/j.semarthrit.2015.01.008

2. Härle P, Straub RH, Fleck M. Perioperative management of immunosuppression in rheumatic diseases--what to do? Rheumatol Int. 2010;30(8):999-1004. http://dx.doi.org/10.1007/s00296-009-1323-7

3. Bombardier C, Hazlewood GS, Akhavan P, et al. Canadian Rheumatology Association recommendations for the pharmacological management of rheumatoid arthritis with traditional and biologic disease-modifying antirheumatic drugs: part II safety. J Rheumatol. 2012;39(8):1583-1602. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.120165

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6. Ledingham J, Deighton C; British Society for Rheumatology Standards, Guidelines and Audit Working Group. Update on the British Society for Rheumatology guidelines for prescribing TNFalpha blockers in adults with rheumatoid arthritis (update of previous guidelines of April 2001). Rheumatology (Oxford). 2005;44(2):157-163. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keh464

7. Saag KG, Teng GG, Patkar NM, et al. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;59(6):762-784. http://dx.doi.org/10.1002/art.23721

8. Ledingham J, Gullick N, Irving K, et al.; BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the prescription and monitoring of non-biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs. Rheumatology (Oxford). 2017;56(6):865-868. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew479

9. Goodman SM, Springer B, Guyatt G, et al. 2017 American College of Rheumatology/American Association of Hip and Knee Surgeons guideline for the perioperative management of antirheumatic medication in patients with rheumatic diseases undergoing elective total hip or total knee arthroplasty. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(8):1111-1124. http://dx.doi.org/10.1002/acr.23274

10. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. 2009 ACCF/AHA focused update on perioperative beta blockade incorporated into the ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care for noncardiac surgery: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2009;54:e13–118. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.07.010

11. Falck-Ytter Y, Francis CW, Johanson NA, et al. Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(suppl 2):e278S-325S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2404

12. Holroyd CR, Seth R, Bukhari M, et al. The British Society for Rheumatology biologic DMARD safety guidelines in inflammatory arthritis-Executive summary. Rheumatology (Oxford). 2019;58(2):220-226. https://doi.org/10.1093/rheumatology/key207

13. The German Society of Rheumatology (DGRh): Monitoring sheets for therapies approved in Germany - website. https://dgrh.de/Start/Versorgung/Therapieüberwachung/Therapieüberwachungsbögen.html. Accessed June 20, 2019.

14. Baker JF, George MD. Prevention of Infection in the Perioperative Setting in Patients with Rheumatic Disease Treated with Immunosuppression. Curr Rheumatol Rep. 2019;21:17. https://doi.org/10.1007/s11926-019-0812-2

Glosario

AAHKS = American College of Rheumatology (ACR)/American Association of Hip and Knee Surgeons

ACR = American College of Rheumatology

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

DGRh = German Society of Rheumatology

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

JAK = janocinasa

THA = artroplastia total de rodilla

TKA = artroplastia total de rodilla

Fecha última revisión: 2019 M05 22


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