Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Acontecimientos adversos y cambios en los analitos relacionados con la función renal

Con baricitinib se observaron pequeños aumentos, reversibles y dependientes de la dosis en la creatinina en suero.

Información de la ficha técnica

La dosis recomendada de BARI es de 2 mg una vez al día en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min. No se recomienda el uso de BARI en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.1

BARI indujo un aumento medio en los niveles de creatinina sérica de 3,8 µmol/l después de dos semanas de tratamiento en comparación con placebo, que permaneció estable a partir de entonces hasta 104 semanas de tratamiento. Esto puede ser debido a la inhibición de la secreción de creatinina por BARI en los túbulos renales. En consecuencia, las estimaciones de la tasa de filtración glomerular basadas en la creatinina sérica se pueden reducir ligeramente, sin pérdida real de la función renal o aparición de acontecimientos adversos renales.1

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal

Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por 100 pacientes-año de exposición, con la exposición no censurada en el momento del acontecimiento.2

Conjunto de datos de siete estudios controlados con placebo

Descripción

El conjunto de datos agrupado de siete estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI (N = 1.142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1.215, PAE = 450,8) de tres estudios de fase II y cuatro estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III, y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.2,3

Los datos correspondientes a 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios, en los cuales tanto 2 mg como 4 mg de BARI fueron opciones en la asignación aleatoria (dos estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2,3

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal

A lo largo de las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta el rescate, la proporción de pacientes con un AAAT relacionado con la función renal fue de:

  • 2,6% (TIAE = 6,4) en el grupo que recibió 4 mg de BARI;

  • 2,1% (TIAE = 5,4) en el grupo que recibió 2 mg de BARI, y

  • 1,9% (TIAE = 5,1) en el grupo que recibió placebo.4

Conjunto de datos ampliado de cuatro estudios

Descripción

El conjunto de datos ampliado incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI (N = 479, PAE = 698,6) o a 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 675,6) procedentes de dos estudios de fase II y dos estudios de fase III (RA-BUILD, RA-BEACON), y un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND). Los periodos de evaluación comprendieron desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado (hasta el 13 de febrero de 2018), salvo que se indique lo contrario. Los datos se censuraron en el rescate o en el cambio de dosis.2,3

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal

Hasta el 13 de febrero de 2018, la proporción de pacientes con un AAAT relacionado con la función renal fue de:

  • 4,4% (TIAE = 3,1) en el grupo que recibió 2 mg de BARI, y

  • 4,8% (TIAE = 3,3) en el grupo que recibió 4 mg de BARI.4

Conjunto de datos ALL BARI RA

Descripción

El conjunto de análisis All BARI RA incluyó 3.770 pacientes con AR procedentes de un estudio de fase I, tres estudios de fase II y cinco estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con

  • datos hasta el 13 de febrero de 2018 y

  • 10.127 PAE.2,3

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal

Hasta el 13 de febrero de 2018, se notificaron AAAT relacionados con la función renal en 232 pacientes (6,2%, TIAE = 2,3). Entre los acontecimientos se incluyeron:

  • 26 (TIAE = 0,3) casos de insuficiencia renal;

  • 17 (TIAE = 0,2) casos de fracaso renal;

  • 14 (TIAE = 0,1) casos de lesión renal aguda, y

  • 13 (TIAE = 0,1) casos de enfermedad renal crónica.4

De los acontecimientos:

  • 30 (0,8%) se notificaron como AA graves;

  • 25 (0,7%) dieron lugar a la interrupción temporal del tratamiento del estudio, y

  • 3 (0,1%) dieron lugar a la interrupción permanente del tratamiento.4

Valores medios de la creatinina sérica

Conjunto de datos agrupado de cinco estudios

Descripción

El conjunto de datos agrupado de cinco estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI  o placebo de un estudio de fase II y cuatro estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) condatos hasta el 13 de febrero de 2018.4

Los datos correspondientes a 2 mg de BARI se agruparon a partir de tres de estos estudios, en los cuales tanto 2 mg como 4 mg de BARI fueron opciones en la asignación aleatoria (un estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).4

Cambio de la media de creatinina sérica

En el conjunto de datos agrupado de cinco estudios, el cambio de la MMC (EE) con respecto al inicio y hasta la semana 24 en la creatinina sérica fue de:

  • 5,8 (0,3) μmol/l en el grupo que recibió 4 mg de BARI (n = 994);

  • 4,3 (0,5) μmol/l en el grupo que recibió 2 mg de BARI (n = 412), y

  • 0,0 (0,0) μmol/l en el grupo que recibió placebo (n = 617).4

Reversibilidad de los niveles elevados de creatinina sérica

Para los pacientes con una observación de seguimiento como mínimo después de la última dosis de BARI (n = 666 hasta el 10 de agosto de 2015), los valores medios (DE) y medianos de creatinina disminuyeron hacia los basales en comparación con las últimas mediciones efectuadas durante el tratamiento: cambio medio = -3,1 (11,1) μmol/l; cambio mediano = -3,0 μmol/.4

Mecanismo de aumentos en creatinina sérica con el uso de baricitinib

Los experimentos in vitro indican que BARI puede inhibir la secreción tubular de creatinina de forma competitiva. No obstante, no se ha descrito de manera íntegra el mecanismo subyacente a los pequeños aumentos de la creatinina sérica reversibles y dependientes de la dosis que pueden observarse en el tratamiento con BARI.4,5

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Zhang Y, Warren MS, Zhang X, et al. Impact on creatinine renal clearance by the interplay of multiple renal transporters: a case study with INCB039110. Drug Metab Dispos. 2015;43(4):485-489. http://dx.doi.org/10.1124/dmd.114.060673

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

MMC = media de mínimos cuadrados

MTX = metotrexato

PAE = pacientes-año de exposición

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Fecha última revisión: 2019 M03 14

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