Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Acontecimientos adversos y cambios analíticos relacionados con la función renal

Con baricitinib se observaron pequeños aumentos, reversibles y dependientes de la dosis en la creatinina en suero.

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal en la artritis reumatoide

Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por 100 pacientes-años de exposición, con la exposición no censurada en el momento del acontecimiento.1

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Descripción

El conjunto de datos agrupado de 7 estudios incluye pacientes con AR aleatorizados con a BARI 4 mg (N = 1142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1215, PAE = 450,8) en 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo de placebo podían recibir MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.1

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de 4 de estos estudios, en los cuales la asignación aleatoria fue tanto a BARI 2 mg como a BARI 4 mg (2 estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).1

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal

A lo largo de las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta el rescate, la proporción de pacientes con un AAAT relacionado con la función renal fue de:

  • 2,6 % (TIAE = 6,4) en el grupo de BARI 4 mg,

  • 2,1 % (TIAE = 5,4) en el grupo de BARI 2 mg y

  • 1,9 % (TIAE = 5,1) en el grupo de placebo.2

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Descripción

El conjunto de datos ampliado incluye pacientes con AR aleatorizados con BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1) o BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9) procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III (RA-BUILD y RA-BEACON) y 1 estudio de ampliación a largo plazo (RA-BEYOND). Los periodos de evaluación abarcan desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado hasta el 01 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario. Los datos tras el rescate o el cambio de dosis fueron objeto de censura estadística.2

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal

 La proporción de pacientes con un AAAT relacionado con el riñón fue:

  • 4,6 % (TIAE = 2,8) en el grupo de BARI 2 mg y

  • 5,2 % (TIAE = 3,2) en el grupo de BARI 4 mg.2

Conjunto de datos All BARI RA

Descripción

El conjunto de análisis All BARI RA incluyó a 3770 pacientes con AR procedentes de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II y 5 estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con:

  • 13.148 PAE,

  • mediana de exposición de 4,2 años,

  • exposición máxima de 8,4 años, y

  • datos hasta el 01 de septiembre de 2019.3,4

Acontecimientos adversos relacionados con la función renal

Se notificaron AAAT relacionados con la función renal en 282 (7,5 %, TIAE = 2,1) pacientes. Entre los acontecimientos se incluyeron:

  • 37 (TIAE = 0,3) casos de insuficiencia renal,

  • 21 (TIAE = 0,2) casos de fracaso renal,

  • 15 (TIAE = 0,1) casos de lesión renal aguda, y

  • 16 (TIAE = 0,1) casos de enfermedad renal crónica.2

De los 282 acontecimientos,

  • 34 (TIAE = 0,26) se notificaron como AAG,

  • 31 (TIAE = 0,2) dieron lugar a la interrupción temporal del tratamiento del estudio, y

  • 8 (TIAE = 0,1) dieron lugar a la interrupción permanente del tratamiento del estudio.2

Valores medios de la creatinina sérica 

Conjunto de datos agrupado de 5 estudios

Descripción

El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados para recibir BARI 4 mg o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018.2

Los datos correspondientes a BARI 2 mg se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales el tratamiento de asignación aleatoria podía ser tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2

Cambio de la media de creatinina sérica

En el conjunto de datos agrupado de los 5 estudios, el cambio de la MMC (Error típico, ET) con respecto al inicio y hasta la semana 24 en la creatinina sérica fue de:

  • 5,8 (0,3) μmol/l en el grupo de BARI 4 mg (n = 994),

  • 4,3 (0,5) μmol/l en el grupo de BARI 2 mg (n = 412), y

  • 0,0 (0,0) μmol/l en el grupo que recibió placebo (n = 617).2

Reversibilidad de los niveles elevados de creatinina sérica

Para los pacientes con, al menos, una observación de seguimiento después de la última dosis de BARI (n = 666, hasta el 10 de agosto de 2015), los valores medios (Desviación estándar, DE) y medianos de creatinina disminuyeron hacia los iniciales en comparación con las últimas mediciones efectuadas durante el tratamiento: cambio medio = -3,1 (11,1) μmol/l; cambio mediano = -3,0 μmol/.2

Mecanismo del aumento de la creatinina sérica con el uso de baricitinib

Los experimentos in vitro indican que BARI puede inhibir la secreción tubular de creatinina de forma competitiva. El patrón de pequeños aumentos en la creatinina observados rápidamente después del inicio de BARI es coherente con dicho mecanismo. No obstante, no se ha descrito de manera íntegra el mecanismo subyacente a los pequeños aumentos de la creatinina sérica reversibles y dependientes de la dosis que pueden observarse en el tratamiento con BARI. 2,5

Información de la ficha técnica

La dosis recomendada de BARI es de 2 mg una vez al día en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min. No se recomienda el uso de BARI en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.6

BARI indujo un aumento medio en los niveles de creatinina sérica de 3,8 µmol/l después de dos semanas de tratamiento en comparación con placebo, que permaneció estable a partir de entonces hasta 104 semanas de tratamiento. Esto puede ser debido a la inhibición de la secreción de creatinina por BARI en los túbulos renales. En consecuencia, las estimaciones de la tasa de filtración glomerular basadas en la creatinina sérica se pueden reducir ligeramente, sin pérdida real de la función renal o aparición de acontecimientos adversos renales.6

Referencias

1. Genovese MC, Smolen JS, Tsutomu T et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. http://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=4&item=2020FRI0123

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

5. Zhang Y, Warren MS, Zhang X, et al. Impact on creatinine renal clearance by the interplay of multiple renal transporters: a case study with INCB039110. Drug Metab Dispos. 2015;43(4):485-489. http://dx.doi.org/10.1124/dmd.114.060673

6. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

AR = Artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

MMC = media de mínimos cuadrados

MTX = metotrexato

PAE = pacientes-años de exposición

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Fecha última revisión: 2020 M06 08


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