Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Acontecimientos adversos cardíacos graves

En el programa de desarrollo clínico de baricitinib, el tratamiento con BARI en pacientes con AR activa de moderada a grave no se asoció con un aumento del riesgo de padecer un MACE.

Riesgo cardiovascular en pacientes con artritis reumatoide

Los pacientes con AR tenían un riesgo CV mayor debido a la naturaleza de la propia AR.1 La ateroesclerosis acelerada causada por una inflamación es la característica propia de una enfermedad CV en la AR.2

Se incorporó una evaluación de los acontecimientos CV en el programa de desarrollo clínico de fase III de BARI como acontecimientos de interés.

Criterios de exclusión relacionados con eventos cardiovasculares en el programa de desarrollo clínico de baricitinib para la artritis reumatoide

En los 4 ensayos clínicos de fase III, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON, los criterios de idoneidad relacionados con los acontecimientos CV excluyeron a los pacientes que:

  • presentaron anomalías en el electrocardiograma que, en opinión del investigador o del promotor, fuesen relevantes clínicamente e indicasen un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio, como un intervalo QT corregido de Fridericia > 500 milisegundos

  • experimentaron dentro de las 12 semanas de acceso al estudio:

    • IM

    • enfermedad isquémica cardiaca inestable o

    • ictus o

    • padecían una insuficiencia cardiaca de fase IV según la New York Heart Association.3

Proceso de adjudicación de acontecimientos cardiovasculares

Se constituyó un CEC independiente y externo para adjudicar potenciales acontecimientos adversos CV para los estudios clínicos de BARI de fase III. El CEC desconocía el criterio de asignación del tratamiento y evaluó cada acontecimiento potencial individualmente.3

Los potenciales acontecimientos CV fueron identificados para su adjudicación:

  • por el investigador, indicando que ha ocurrido un acontecimiento potencial o

  • por la revisión realizada por parte del CEC promotor independiente sobre términos preferentes del MedDRA para AAG y AAAT de acuerdo con una lista preespecificada para asegurarse de que los potenciales acontecimientos CV que cumplían los requisitos para su adjudicación se enviaban para su revisión.3

Los acontecimientos CV adjudicados positivamente se clasificaron como:

  • MACE, incluidos:

    • Muerte CV

    • IM o

    • ictus u

  • otro acontecimiento CV, incluidos:

    • hospitalización por angina inestable

    • hospitalización por insuficiencia cardiaca

    • arritmia severa

    • muerte súbita reanimada

    • shock cardiogénico o

    • revascularizaciones coronarias.3,4

Todos los fallecimientos, independientemente de la evaluación del investigador en lo que se refiere a la causa de la muerte, se enviaron para su adjudicación.3

Conjuntos de datos integrados empleados para evaluar los acontecimientos adversos cardíacos graves

Los conjuntos de datos de análisis integrado utilizados para evaluar los MACE se describen con más detalle en la Tabla 1..

Tabla 1. Conjuntos de datos de análisis integrado empleados para evaluar la seguridad3,5,6

Conjunto de análisis

Descripcióna

Conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios

Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE

Compara 4 mg de BARI frente a placebo

Incluye a pacientes con AR procedentes de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III que fueron aleatorizados y asignados a:

  • 4 mg de BARI (N = 1142, PAE = 471,8) o

  • placebo (N = 1215, PAE = 450,8).

Los pacientes del grupo de placebo podían haber recibido:

  • MTX como tratamiento de fondo o

  • en algunos estudios, otros tratamientos con FAME convencionales.

Los periodos de tiempo de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera la oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.

Conjunto de análisis de 2 mg de BARI

Los datos correspondientes a 2 mg de BARI se han obtenido a partir de 4 estudios en los cuales fueron opciones durante la asignación aleatoria tanto 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 185,8) como 4 mg de BARI (JADA, JADN, RA-BUILD y RA-BEACON).

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Estudios: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BEYOND (extensión)

Compara 4 mg de BARI frente a 2 mg de BARI e incluye las evaluaciones ampliadas

Incluye a pacientes con AR procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III, así como todas las exposiciones adicionales de dichos pacientes durante el estudio de extensión de fase III, RA-BEYOND, aleatorizados y asignados a:

  • 4 mg de BARI (N = 479, PAE = 698,6) o

  • 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 675,6).

El periodo de evaluación abarca desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado (hasta el 13 de febrero de 2018), salvo que se indique lo contrario.

Conjunto de datos ALL BARI RA

Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE y RA-BEYOND (extensión)

Sin comparaciones entre grupos

Incluye pacientes con AR (N = 3770, PAE = 10 127) procedentes de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II, 5 estudios de fase III y 1 estudio de extensión de fase III que recibieron BARI en diversas dosis, incluidos:

  • 4 mg de BARI (n = 3392),

  • 2 mg de BARI (n = 1068) y

  • dosis de 1 mg, 7 mg, 8 mg y 10 mg de BARI, QD, no evaluadas en estudios de confirmación.

Los pacientes tenían que recibir al menos 1 dosis de BARI y podían haber recibido distintas dosis en el transcurso de los estudios.

El periodo de tiempo de evaluación corresponde a todos los puntos temporales de exposición, incluidos los posteriores al rescate o a los cambios en el fármaco del estudio hasta el 13 de febrero de 2018, salvo que se indique lo contrario.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato; PAE = pacientes-año de exposición; QD = una vez al día; AR = artritis reumatoide.

a Se analizó a los pacientes con insuficiencia de la función renal, aleatorizados y asignados a 4 mg de BARI pero tratados con la dosis de 2 mg dentro del grupo de 4 mg de BARI.

Incidencia de acontecimientos adversos cardíacos graves en el programa de desarrollo clínico de artritis reumatoide de baricitinib

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

En el conjunto de datos de los 7 estudios hasta la semana 24, el número de pacientes con al menos 1 MACE positivo adjudicado era de:

  • 3 (TI = 0,7) en el grupo de 4 mg de BARI

  • 0 en el grupo de 2 mg de BARI y

  • 2 (TI = 0,5) en el grupo de placebo.5

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

A fecha de 13 de febrero de 2018, en el conjunto de datos ampliado de los 4 estudios combinados, el número de pacientes con al menos 1 MACE positivo adjudicado era de:

  • 2 (TI = 0,3) en el grupo que recibió 2 mg de BARI y

  • 2 (TI = 0,3) en el grupo de 4 mg de BARI5

Conjunto de datos ALL BARI RA

A fecha de 13 de febrero de 2018, en el conjunto de datos ALL BARI RA, hubo 51 MACE en todas las dosis de BARI y los periodos de exposición estudiados. La tasa de incidencia fue de 0,5 acontecimientos por 100 PAE.5

La Figura 1. muestra la tasa de incidencia de los pacientes en el conjunto de datos ALL BARI RA con MACE positivos adjudicados en su totalidad y en intervalos de 6 meses hasta el 13 de febrero de 2018. La tasa de MACE no parece aumentar con el periodo de exposición a BARI.3

Figura 1. Tasa de incidencia de los MACE adjudicados positivamente por periodos de tiempo en estudios clínicos sobre la AR3

Abreviaturas: BARI = baricitinib; MACE = acontecimiento adverso cardíaco grave; PAE = pacientes-año de exposición; AR = artritis reumatoide.

Nota: el denominador y los pacientes-años se ajustan porque el acontecimiento es específico a los pacientes del estudio de fase II (JADA) incluidos en RA-BEYOND así como a pacientes de los estudios de fase III.

Referencias

1. Kume K, Amano K, Yamada S. Tofacitinib improves arterial stiffness with methotrexate-resistant active rheumatoid arthritis: a cohort study [abstract AB0463]. Ann Rheum Dis. 2014;73(suppl 2):961. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-eular.1019

2. Sen D, Gonzalez-Mayda M, Brasington RD, Jr. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2014;40(1):27-49. http://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2013.10.005

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Weinblatt M, Taylor PC, Burmester GR, et al. Cardiovascular Safety – Update from up to 6 Years of Treatment with Baricitinib in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10):2815. https://acrabstracts.org/abstract/cardiovascular-safety-update-from-up-to-6-years-of-treatment-with-baricitinib-in-rheumatoid-arthritis-clinical-trials/

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

6. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

CEC = comité de variables clínicas

CV = cardiovascular

IM = infarto de miocardio

MACE = acontecimiento adverso cardíaco grave

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

PAE = pacientes-año de exposición

TI = tasa de incidencia

Fecha última revisión: 2019 M05 31

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