Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Los pacientes de Verzenios® (abemaciclib) tienen un mayor riesgo de experimentar eventos tromboembólicos venosos en el cáncer de mama en estadios iniciales?

Se informaron eventos tromboembólicos venosos en el 2,4 % de los pacientes en el brazo de abemaciclib de monarchE.

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Tromboembolia venosa (TEV) en monarchE

monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase III que compara el tratamiento adyuvante con abemaciclib 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) frente a HT sola durante dos años en 5637 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano (CMET), con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) y ganglios positivos con alto riesgo de recurrencia. Al final del tratamiento del estudio, los pacientes pasaron al seguimiento de HT dirigido por el médico durante un total de 5-10 años, según las indicaciones clínicas. A continuación se muestra un resumen de los resultados del ensayo monarchE disponibles.1 

TEV en monarchE

Se utilizó la puntuación de Khorana para determinar el riesgo inicial de tromboembolia venosa (TEV) de los pacientes en este análisis de seguridad.2 El sistema de puntuación de Khorana asigna un punto (a menos que se indique lo contrario) por cada una de las características siguientes:

  • lugar del cáncer ;
    • alto riesgo (1 punto): pulmón, linfoma, ginecológico, genitourinario (excluido el de próstata);
    • muy alto riesgo (2 puntos): estómago, páncreas;
  • recuento de plaquetas de 350 x 109/l o más;
  • hemoglobina <10 g/dl o uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis;
  • recuento de leucocitos > 11 x 109/l; e
  • índice de masa corporal (IMC) >35 kg/m2.3

Los pacientes se dividen en bajo riesgo (0 puntos), riesgo intermedio (1-2 puntos) y alto riesgo (>3 puntos) según el sistema de puntuación.3

En monarchE, la puntuación de riesgo de Khorana inicial estaba bien equilibrada entre los distintos grupos. También se analizaron factores de riesgo conocidos (mayor edad e IMC) en pacientes que experimentaron TEV.2

Los datos y la información que se presentan en este documento proceden del análisis de los resultados principales (PO), que incluye una mediana de 19,1 meses de seguimiento en ambos grupos.4 En un corte de datos posterior, con una mediana de tiempo de seguimiento de 27 meses (análisis del seguimiento adicional 1 [AFU1]), se observaron aumentos mínimos en la incidencia de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento notificados con mayor frecuencia, incluidos los TEV, en el grupo de abemaciclib + HT.5

En el análisis del resultado primario, en pacientes tratados con abemaciclib, la mayoría de los TEV fueron de grado >3 y principalmente acontecimientos de embolia pulmonar (EP), incluidos 6 TEV de grado 4.6

De los TEV,

  • 17 EP tuvieron un resultado grave (p. ej., hospitalización) y
  • las 9 EP restantes no se calificaron como AAG.6

La tasa observada de TEV fue mayor cuando se administró tamoxifeno, en lugar de IA, como HT inicial.6

Los factores de riesgo de TEV estaban generalmente bien equilibrados entre los grupos y alrededor del 94 % de los pacientes que experimentaron TEV recibieron tratamiento con anticoagulantes.6

La mayoría de los TEV (88,1 %) fueron acontecimientos únicos. 8 pacientes notificaron 2 episodios de TEV, lo que incluye 5 pacientes con TEV y EP simultáneos. Solo un paciente tuvo TEV recurrente después de reanudar la administración de abemaciclib.2

La mayoría de los pacientes continuaron con abemaciclib después de una TEV,

  • de los cuales, el 57 % necesitó diferir las dosis y
  • el 19,4 % abandonó, principalmente a causa de acontecimientos de grado >3.2

Aproximadamente la mitad de los acontecimientos de TEV ocurrieron temprano en el tratamiento en ambos grupos, con una mediana de tiempo hasta la aparición del primer TEV de 6 meses aproximadamente. En el grupo de abemaciclib, el 47 % experimentó una TEV dentro de los primeros 180 días y el 48 % de los acontecimientos de EP ocurrieron dentro de los primeros 180 días.2

Los acontecimientos de TEV en el análisis de PO se resumen en la Acontecimientos de TEV en monarchE.

Acontecimientos de TEV en monarchE2,4,6

 

Abemaciclib  + HT

N = 2791

HT sola

N = 2800

Término del acontecimiento, n (%)

Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado >3

Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado >3

TEV

67 (2,4)a

3 (0,1)

27 (1,0)

37 (1,3)

16 (0,6)b

0

9 (0,3)

7 (0,3)c

   EPd

26 (0,9)e

0

0

26 (0,9)

4 (0,1)

0

0

4 (0,1)c

TEV grave

33 (1,2)

N/A

N/A

N/A

8 (0,3)

N/A

N/A

N/A

TEV por primera HT

Abemaciclib + HT

HT sola

Tamoxifenof

35 (4,1)

2 (0,2)

14 (1,6)

19 (2,2)

6 (0,7)

0

2 (0,2)

4 (0,4)

Inhibidores de la aromatasag

32 (1,7)

1 (0,1)

13 (0,7)

18 (0,9)

10 (0,5)

0

7 (0,4)

3 (0,2)

Tiempo hasta la aparición del primer acontecimiento de TEV (días); mediana (intervalo)

182 (8,0-714,0)

187,5 (9,0-716,0)

Interrupción debido a TEV

13 (0,5)

2 (0,1)

Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); HT = hormonoterapia; N/A = no aplicable; EP = embolia pulmonar; TEV = tromboembolia venosa.

aAl cabo de una mediana de seguimiento de 27 meses, la incidencia de TEV de cualquier grado fue del 2,5 % en el grupo de tratamiento con abemaciclib + HT.

bAl cabo de una mediana de seguimiento de 27 meses, la incidencia de TEV de cualquier grado fue del 0,6 % en el grupo de tratamiento con HT solamente.

c1 acontecimiento de grado 5.

dLa gravedad mínima de CTCAE para EP es de grado 3 para acontecimientos sin complicaciones.

eAl cabo de una mediana de seguimiento de 27 meses, la incidencia de EP de cualquier grado fue del 1,0 % en el grupo de tratamiento con abemaciclib + HT.

fNx = 857 (abemaciclib + HT); Nx = 898 (HT sola).

gNx = 1929 (abemaciclib + HT); Nx = 1892 (HT sola).

Otros factores de riesgo de los pacientes que notificaron una TEV (abemaciclib vs. HT solamente, respectivamente) incluyen

  • uso de catéter central (22 % frente a 50 %);
  • vuelo reciente o período reciente de inmovilidad (25,4 % frente a 18,8 %); y
  • un paciente del grupo de abemaciclib con antecedentes de TEV.2

No se observó correlación entre la incidencia de TEV/EP y el aumento de la edad, pero sí una tendencia a una mayor incidencia de TEV de grado 3/4 con el aumento del IMC, como se observa en la Acontecimientos de TEV en función del IMC en el grupo de abemaciclib (n = 2791) del ensayo monarchE.2

Acontecimientos de TEV en función del IMC en el grupo de abemaciclib (n = 2791) del ensayo monarchE2

Acontecimientos de TEV, n (%)

Categorías de IMC


<18,5

n = 49

18,5-24,9

n = 1070

25,0-29,9

n = 890

30+

n = 721

No notificado

n = 78

TEV, todos los grados

1 (2,0)

16 (1,5)

23 (2,6)

25 (3,5)

2 (2,6)

   TEV, grado 3 y 4

0

7 (0,7)

10 (1,1)

19 (2,6)

1 (1,3)

EP, todos los grados

0

5 (0,5)

8 (0,9)

12 (1,7)

1 (1,3)

   EP, grado 3 y 4

0

5 (0,5)

8 (0,9)

12 (1,7)

1 (1,3)

Abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; EP = embolia pulmonar; TEV = tromboembolismo venoso

En conjunto, la mayoría de los eventos de TEV clínicamente significativos ocurrieron dentro de los primeros 6 meses; no se observó un efecto acumulativo ni un aumento del riesgo con una mayor duración del tratamiento con abemaciclib.2

Manejo de TEV en cáncer de mama en estadios iniciales

La TEV se manejó según la práctica clínica estándar y la mayoría de los pacientes que experimentaron TEV pudieron continuar el tratamiento con abemaciclib sin más recurrencias.2

Para el manejo de los eventos de TEV en monarchE, se suspendió el tratamiento con abemaciclib durante 1-2 semanas y se inició la anticoagulación según la práctica clínica local. Se recomendó a los pacientes que tomaban tamoxifeno que cambiaran el tratamiento de HT. Se excluyó a los pacientes con antecedentes de TEV.2

Se notificaron reducciones de dosis de abemaciclib para 4 pacientes del grupo de abemaciclib + HT y 38 pacientes del grupo de abemaciclib + HT omitieron dosis.5

Las recomendaciones de tratamiento y modificación de dosis se resumen en la Modificación de la dosis y tratamiento: TEV. 

Modificación de la dosis y tratamiento: TEV7

Grado según CTCAE

Modificaciones de la dosis de abemaciclib

Grado 1, 2, 3 o 4

Suspender la dosis y tratar como esté clínicamente indicado. Se puede reanudar abemaciclib cuando el paciente esté clínicamente estable.

 Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); TEV = tromboembolia venosa.

Referencias

1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al; monarchE Investigators. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Abstract presented at: 3rd Annual Meeting of the European Society of Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMOBCC Virtual); May 5-8, 2021. 

3Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902-4907. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327

4O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Abstract presented at: 43rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS Virtual); December 8-11, 2020

5Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.

6Rugo HS, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high risk, early breast cancer. Poster presented at: 17th Annual St. Gallen International Breast Cancer Conference (SGBCC Virtual); March 17-21, 2021.

7Verzenios [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.

NOTA ADICIONAL

La nueva indicación de cáncer de mama en estadios iniciales, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha 1 de abril 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Fecha última revisión: 15 de septiembre de 2021


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