Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Las características iniciales de la enfermedad afectan la eficacia de Olumiant® (baricitinib) en pacientes con alopecia areata grave?

Baricitinib demostró ser superior al placebo en la consecución de una caída de cabello del 20 % o inferior en la semana 36 en subpoblaciones de pacientes con distintos grados de caída de cabello.

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Resumen del programa de desarrollo clínico de baricitinib en la indicación de alopecia areata

La eficacia y la seguridad de baricitinib (BARI) se han evaluado en los siguientes estudios pivotales de fase 3, controlados con placebo en pacientes adultos con alopecia areata (AA) grave:

  • En el estudio BRAVE-AA1 (N = 654) se comparó baricitinib 2 mg o 4 mg con un placebo en pacientes adultos con ≥50 % de caída del cabello, y
  • En el estudio BRAVE-AA2 (N = 546) se comparó baricitinib 2 mg o 4 mg con un placebo en pacientes adultos con ≥50 % de caída del cabello. 1

    Los pacientes reclutados en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2

    • presentaban caída del cabello grave ≥50 % del cuero cabelludo (equivalente a SALT ≥50, Herramienta para la gravedad de alopecia, "Severity of Alopecia Tool" por sus siglas en inglés),
    • presentaban en dicho momento un episodio de AA >6 meses y <8 años, y
    • no habían presentado mejoría (es decir, una reducción ≤10 puntos en la puntuación SALT) <6 meses antes de la selección.1

    Los pacientes que hubieran presentado AA durante ≥8 años podían ser reclutados si se hubieran observado episodios de reaparición del cabello, tanto espontánea como con tratamiento, en las zonas afectadas durante los últimos 8 años.1

    Por otra parte, los pacientes debían tener ≥18 y ≤60 (varones) o ≤70 (mujeres) años. La diferencia en el límite superior de edad tenía como objetivo reducir el efecto de la presencia concomitante de alopecia androgenética sobre la evaluación SALT.1

    El criterio principal de valoración de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 fue la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación SALT ≤20 (≤20 % de caída del cabello o ≥80 % del cuero cabelludo cubierto con cabello) en la semana 36.1

    Los principales criterios secundarios de valoración fueron la proporción de pacientes que alcanzaron en la semana 36 una puntuación de 0 o 1, con una mejoría ≥2 puntos respecto al momento inicial en:

    • el criterio de valoración del resultado percibido por el médico (ClinRO) para la pérdida de pelo en las cejas, y
    • el criterio de valoración del ClinRO para la caída de pestañas.1

    En relación con estos criterios de valoración, una puntuación de 0 o 1 indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas en las cejas y las pestañas. Ambos criterios de valoración se evaluaron únicamente en los pacientes que en el momento inicial presentaran una puntuación ≥2, es decir, que presentaban zonas alopécicas significativas o que presentaran cejas sin mucho pelo o no tenían muchas pestañas.1

    En los estudios BRAVE en la indicación de alopecia areata, los análisis de los principales criterios secundarios de valoración se ajustaron para considerar la multiplicidad de las comparaciones estadísticas.1

    Características iniciales de la enfermedad

    En la Características demográficas y clínicas iniciales en los estudios de baricitinib en la indicación de alopecia areata. se muestra de forma agrupada las características iniciales de la enfermedad en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2.2

    Aproximadamente un tercio de los pacientes presentaban una duración del episodio de AA en dicho momento de 4 años o más.3

    Más de la mitad de los pacientes reclutados en los estudios presentaban en el momento inicial  ≥95 % de caída del cabello en el cuero cabelludo (puntuación SALT de 95-100), y >90 % notificaron haber recibido al menos un tratamiento previo.2

    Características demográficas y clínicas iniciales en los estudios de baricitinib en la indicación de alopecia areata.3


    Población agrupada de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 para la evaluación de la eficacia


    Placebo
    N=345

    Baricitinib 2 mg
    N=340

    Baricitinib 4 mg
    N=515

    Edad, años

    37,2 (12,6)

    38,4 (12,9)

    37,1 (13,0)

    Mujeres, n (%)

    207 (60,0)

    212 (62,4)

    309 (60,0)

    Raza, n (%)

    Blanco

    168 (48,8)

    185 (54,6)

    267 (51,9)

    Asiático

    129 (37,5)

    125 (36,9)

    181 (35,2)

    Negro

    33 (9,6)

    19 (5,6)

    46 (8,9)

    Otra razaa

    14 (4,1)

    10 (2,9)

    20 (3,9)

    IMC, kg/m2

    26,3 (5,8)

    26,1 (5,3)

    26,4 (5,2)

    Duración de la AA desde su aparición, años

    12,3 (10,8)

    12,6 (10,7)

    11,9 (11,1)

    Duración del episodio actual de AA, n (%)

    <4 años

    228 (66,1)

    230 (67,6)

    329 (63,9)

    ≥4 años

    117 (33,9)

    110 (32,4)

    186 (36,1)

    Pacientes con alopecia universal,b n (%)

    140 (40,6)

    153 (45,0)

    238 (46,2)

    Puntuación SALT

    84,8 (17,8)

    86,3 (18,0)

    85,1 (18,1)

    Gravedad, n (%)

    Grave (SALT 50-94)

    166 (48,3)

    147 (43,2)

    248 (48,2)

    Muy grave (SALT 95-100)

    178 (51,7)

    193 (56,8)

    267 (51,8)

    Criterios de valoración de los ClinRO, n (%)

    Caída de pelo en las cejas, puntuación de 2 o 3c

    236 (69,4)

    240 (70,6)

    349 (68,3)

    Caída de pestañas, puntuación de 2 o 3c

    186 (54,7)

    200 (58,8)

    307 (60,1)

    Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; IMC = índice de masa corporal; ClinRO = resultados percibidos por el médico; SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia.

    aSe incluyen los pacientes a los que se les hubiera identificado como indios americanos o nativos de Alaska, nativos de Hawái u otras islas del Pacífico, o que presentaran múltiples razas.

    bDe acuerdo con la evaluación del investigador.

    cUna puntuación de 2 en el ClinRO indica zonas alopécicas significativas en las cejas y las pestañas, mientras que una puntuación de 3 indica cejas sin mucho pelo o pocas pestañas.

    Análisis de la eficacia en función las características iniciales de la enfermedad

    Se evaluó el efecto de la gravedad inicial de la enfermedad (AA) y de la duración del episodio sobre la eficacia de baricitinib, desde el punto de vista:

    • el criterio principal de valoración (una puntuación SALT ≤20 en la semana 36), y
    • los principales criterios secundarios de valoración.2

    Estos análisis de subgrupos se realizaron considerando a población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 36, en la que se incluyeron todos los pacientes reclutados y aleatorizados en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2.2,3

    Los subgrupos se determinaron en función de:

    • la cantidad de caída de cabello en el cuero cabelludo en el momento inicial: una puntuación SALT de 50-94 frente a una puntuación SALT de 95-100, y
    • la duración del episodio actual en dicho momento (<4 años, frente a ≥4 años).2,3

    Criterio principal de valoración

    Según se muestra en la  Proporción de pacientes que presentaron una puntuación SALT≤20 a lo largo de 36 semanas en función de la gravedad inicial de la enfermedad en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 36. y en la Proporción de pacientes que presentaron una puntuación SALT≤20 en la semana 36 en función de la duración del episodio inicial en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 36., una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con baricitinib 4 mg y 2 mg alcanzaron una puntuación SALT ≤20 en la semana 36 en comparación con los pacientes que recibieron el placebo, tanto en la subpoblación en función de la gravedad inicial de la enfermedad (AA) como en la subpoblación en función de la duración del episodio.2,3

    En la semana 36 y para ambas dosis de baricitinib, se observaron tasas de respuesta más altas en relación con la consecución de una puntuación SALT ≤20 en los pacientes:

    • con una puntuación SALT de 50-94, en comparación con los pacientes que presentaban una puntuación SALT de 95-100, y
    • en los que el episodio estaba presente desde hace menos tiempo (<4 años), en comparación con los pacientes cuyo episodio presentaba mayor duración (≥4 años).2,3
    Proporción de pacientes que presentaron una puntuación SALT≤20 a lo largo de 36 semanas en función de la gravedad inicial de la enfermedad en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 36.3

    Descripción de la figura 1: En comparación con los pacientes que recibieron un placebo, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con baricitinib 4 mg y 2 mg alcanzaron una puntuación SALT ≤20 en la semana 36, tanto en el subgrupo de pacientes con una puntuación SALT de entre 50 y 94, como en el subgrupo de pacientes con una puntuación de entre 95 y 100 para la alopecia areata. En los pacientes que recibieron baricitinib y en comparación con los pacientes que presentaban alopecia areata muy grave, se observaron tasas de respuesta mayores desde el punto de vista de la consecución de una puntuación SALT ≤20 en los pacientes con alopecia areata grave.

    Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PBO = placebo; SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia.

    Notas:

    AA grave = puntuación SALT desde 50 hasta 94.

    AA muy grave = puntuación SALT desde 95 hasta 100.

    ** p≤0,01 frente al PBO.

    ***p≤0,001 frente al PBO.

    Proporción de pacientes que presentaron una puntuación SALT≤20 en la semana 36 en función de la duración del episodio inicial en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 36.2

    Descripción de la figura 2: En comparación con los pacientes que recibieron un placebo, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con baricitinib 4 mg y 2 mg alcanzaron una puntuación SALT ≤20 en la semana 36, tanto en el subgrupo de pacientes en los que la duración del episodio era inferior a 4 años, como en el subgrupo de pacientes en los que la duración del episodio era de al menos 4 años.

    Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PBO = placebo; SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia.

    *** p≤0,001, * p≤0,05 para la comparación entre BARI y el PBO.

    Principales criterios secundarios de valoración

    También se evaluó el efecto de la gravedad inicial de la enfermedad (AA) y de la duración del episodio sobre la eficacia de baricitinib, desde el punto de vista de los principales criterios secundarios de valoración:

    • cambio porcentual en la puntuación SALT respecto al momento inicial,
    • criterio de valoración de 0 o 1 del ClinRO para la caída de pelo en las cejas, con una mejoría ≥2 puntos respecto al momento inicial, y
    • criterio de valoración de 0 o 1 del ClinRO para la caída de pestañas, con una mejoría ≥2 puntos respecto al momento inicial.2,3

    En relación con estos criterios de valoración de los ClinRO, una puntuación de 0 o 1 indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas en las cejas y las pestañas. Todos los criterios de valoración se midieron en la semana 36.2,3

    Una proporción significativamente mayor de los pacientes tratados con baricitinib 4 mg alcanzaron cada uno de los principales criterios secundarios de valoración en comparación con los pacientes que recibieron el placebo, tanto en la subpoblación en función de la gravedad inicial de la enfermedad (AA) como en la subpoblación en función de la duración del episodio.2,3

    El tratamiento con baricitinib 2 mg alcanzó la significación en comparación con el placebo respecto a los siguientes principales criterios secundarios de valoración:

    • el cambio porcentual en la puntuación SALT respecto al momento inicial para todas las subpoblaciones en función de la gravedad de la enfermedad y la duración del episodio,
    • los criterios de valoración de los ClinRO para la pérdida de pelo en las cejas en las subpoblaciones de pacientes con alopecia areata muy grave (puntuación SALT 95-100), de duración de la enfermedad <4 años, y de duración de la enfermedad ≥4 años, y
    • los criterios de valoración de los ClinRO para la caída de pestañas en la subpoblación de pacientes con alopecia areata muy grave (puntuación SALT 95-100).2,3
    Resultados de eficacia para los subgrupos con las formas más graves de alopecia areata desde el momento inicial hasta la semana 36.3

    Gravedad inicial de la enfermedad


    SALT=100

    SALT=100a
    + puntuación = 3 en el ClinRO para la pérdida de pelo en las cejas b
    + puntuación = 3 en el ClinRO para la caída de pestañasc

    Alopecia universald

    Criterio de valoración

    Placebo
    n=122

    BARI 2 mg
    n=146

    BARI 4 mg
    n=211

    Placebo
    n=71

    BARI 2 mg
    n=92

    BARI 4 mg
    n=123

    Placebo
    n=140

    BARI 2 mg
    n=153

    BARI 4 mg
    n=238

    SALT ≤20, n (%) [IC del 95 %]

    0 [0-3,1]

    14 (9,6) [5,8-15,5]e

    43 (20,4) [15,5-26,3]e

    0 [0-5,1]

    7 (7,6) [3,7-14,9]f

    20 (16,3) [10,8-23,8]e

    4 (2,9) [1,1-7,1]

    30 (19,6) [14,1-26,6]e

    66 (27,7) [22,4-33,7]e

    SALT ≤10, n (%) [IC del 95 %]

    0 [0-3,1]

    6 (4,1) [1,9-8,7]f

    30 (14,2) [10,1-19,6]e

    0 [0-5,1]

    2 (2,2) [0,6-7,6]

    15 (12,2) [7,5-19,1]g

    1 (0,7) [0,1-3,9]

    18 (11,8) [7,6-17,8]e

    44 (18,5) [14,1-23,9]e

    CPRMI en la puntuación SALT (mLOCF, MMC [ET])

    0,74 (2,82)

    -18,47 (2,59)h

    -31,88 (2,13)h

    1,88 (3,54)

    -16,76 (3,11)h

    -26,01 (2,63)h

    -0,95 (2,85)

    -30,42 (2,75)h

    -39,19 (2,21)h

    Siglas y abreviaturas: ANCOVA = análisis de la covarianza; BARI = baricitinib; ClinRO = resultado percibido por el médico; CPRMI = cambio porcentual respecto al momento inicial; mLOCF = extrapolación (modificada) de la última observación; MMC = media de mínimos cuadrados;SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia.

    aPuntuación SALT de 100 = caída completa del cabello en el cuero cabelludo.

    bPuntuación de 3 en el ClinRO = cejas sin mucho pelo.

    cPuntuación de 3 en el ClinRO = pocas pestañas.

    dCaída completa del cabello en el cuero cabelludo y de pelo en la cara y el cuerpo, O caída total del vello corporal. De acuerdo con la evaluación del investigador.

    ep<0,001 frente al placebo en la prueba exacta de Fisher.

    fp<0,05 frente al placebo en la prueba exacta de Fisher.

    gp = 0,001 frente al placebo en la prueba exacta de Fisher.

    hp<0,001 frente al placebo a partir de un análisis ANCOVA.

    Condiciones de prescripción y financiación

    NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.4

    Referencias

    1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

    2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

    3Taylor SC, Korman NJ, Tsai TF, et al. Efficacy of baricitinib in patients with various degrees of alopecia areata severity: results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022.

    4Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

    Fecha última revisión: 17 de marzo de 2022


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