Impacto de Emgality® (galcanezumab) en la carga total de dolor o Total Pain Burden (TPB)

Resumen

• Este estudio a posteriori, en combinación con análisis previos de galcanezumab ofrece una visión global de los efectos que sufren los pacientes con migraña episódica y migraña crónica.

• La TPB mensual, en horas ponderadas por gravedad, experimentó una mayor reducción respecto al estado basal en los pacientes tratados con galcanezumab (120 mg) en comparación con los pacientes del grupo placebo, tanto en migraña episódica como en migraña crónica.

• La puntuación de todos los componentes individuales de la TPB (frecuencia, duración y gravedad de cada episodio de migraña a lo largo de un mes determinado) presentó una mejoría mayor en los pacientes tratados con galcanezumab que en los pacientes que recibieron placebo.

• Se encontró una correlación entre las puntuaciones de TPB y las puntuaciones de MIDAS y MSQ tanto en los pacientes con migraña episódica como con migraña crónica, lo que respalda la validez de este concepto.¹

¿Qué es la carga total de dolor (TPB)?

La TPB es una nueva medida compuesta que sirve para evaluar el impacto que tiene la migraña en la vida de los pacientes, teniendo en cuenta no solo la frecuencia de los días de migraña al mes, sino también la duración de los ataques y su gravedad.¹

Esta evaluación más completa podría ser de ayuda en las conversaciones entre médico y paciente sobre las expectativas del tratamiento, ya que incluye otros factores que influyen en la experiencia que tienen los pacientes sobre el dolor relacionado con migraña episódica y crónica.¹

La TPB correspondiente a un mes determinado (duración ponderada por gravedad) se midió de la forma siguiente: 

• ∑ de la [duración de la migraña (horas) x intensidad máxima del dolor (0 = ninguna, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave)] de cada ataque de migraña.¹

Descripción general

Galcanezumab ya ha demostrado su eficacia en tres estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos con:

• migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2); 6 meses de duración^2,3, y

• migraña crónica (REGAIN), 3 meses de duración.⁴

En esos estudios, galcanezumab demostró una reducción en el número de días de migraña al mes con migraña episódica^2,3 y migraña crónica⁴.

Análisis a posteriori de la TPB

En este estudio a posteriori, se utilizaron datos de los 3 estudios pivotales, que contienen datos de migraña episódica y crónica. Los grupos de tratamiento que se tuvieron en cuenta fueron los de galcanezumab 120 mg (con una dosis de carga inicial de 240 mg) y placebo.¹

Objetivo

El objetivo de este análisis a posteriori fue evaluar el impacto de la inyección de galcanezumab 120 mg una vez al mes frente al placebo sobre la carga total de dolor en pacientes con migraña episódica o migraña crónica.¹

Como análisis a posteriori, se debe considerar que los resultados son resultados exploratorios.

Características basales

Las características basales no presetaban diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento en los estudios sobre migraña episódica y crónica. Véase la Tabla 1.

Tabla 1. Resumen de las características de la enfermedad en estado basal ¹

	Migraña episódicaa N = 1338	Migraña episódicaa N = 1338	Migraña crónicab N = 836	Migraña crónicab N = 836
	Placebo N = 894	Galcanezumab 120 mg N = 444	Placebo N = 558	Galcanezumab 120 mg N = 278
Días de migraña al mes, media (DE)	9,1 (3,0)	9,1 (3,0)	19,6 (4,6)	19,4 (4,3)
Puntuación total de MIDAS, media (DE)	33,1 (29,3)	31,9 (28,0)	68,7 (57,4)	62,5 (49,5)
Puntuación total de MSQ, media (DE)	58,8 (16,4)	58,2 (16,1)	44,4 (17,9)	45,2 (18,2)
Duración total ponderada por gravedad del dolor mensual en horas, media (DE)	123,9 (92,2)	122,4 (90,5)	321,2 (231,3)	324,5 (212,0)

Abreviaturas: MIDAS = Evaluación de la Discapacidad por Migraña; MSQ = cuestionario de Calidad de Vida Específico para la Migraña; DE = desviación estándar.

NOTA: La corrección del dolor mensual total por gravedad y duración se calculó como Σ de cada ataque de migraña = duración (en horas) x gravedad del dolor (ninguna = 0, leve = 1, moderada = 2, grave =3)

^a Incluye datos de dos estudios de 6 meses (EVOLVE-1 y EVOLVE-2).

^b Incluye datos de un estudio de 3 meses (REGAIN).

Resultados del análisis a posteriori

Solo se tuvieron en cuenta los pacientes de la población por intención de tratar (ITT), incluyendo los datos de migraña episódica [galcanezumab 120 mg (datos agrupados) frente a placebo] y migraña crónica [galcanezumab 120 mg frente a placebo]. ¹

Carga total de dolor o total pain burden

Tal como se presenta en la Figura 1, la reducción en la media de mínimos cuadrados (MC) de la TPB mensual en todos los meses (del 1 al 6 en migraña episódica y del 1 al 3 en migraña crónica) fue mayor en el grupo de galcanezumab que en el grupo de placebo. La diferencia ya era significativa en el mes 1 y en todos los meses siguientes, tanto para la migraña episódica como para la crónica.¹

Figura 1. Cambio medio de mínimos cuadrados en la carga total de dolor (TPB)¹

Abreviaturas: CI = intervalo de confianza; LS = mínimos cuadrados (por sus siglas en inglés "Least Squares"); GMB = galcanezumab; PBO = placebo; TPB = carga total de dolor (por sus siglas en inglés "Total Pain Burden").

** p < 0,001 frente a placebo.

NOTAS:

- La TPB se corrigió según la duración y la gravedad del dolor de la migraña [duración (en horas) x gravedad del dolor (ninguna = 0, leve = 1, moderada = 2, grave = 3)].

- Datos comparados mediante un modelo mixto para medidas repetidas (MMMR).

La reducción porcentual media de la TPB desde el inicio del estudio hasta el mes 6 en la migraña episódica o el mes 3 en la migraña crónica, fue mayor con el tratamiento con galcanezumab que con placebo.¹ Véase la Tabla 2.

 

Tabla 2. Carga de dolor total: reducción porcentual media ¹

	Migraña episódicaa	Migraña episódicaa	Migraña crónicab	Migraña crónicab
	Placebo (N = 875)	Galcanezumab 120 mg (N = 436)	Placebo (N = 538)	Galcanezumab 120 mg (N = 273)
Reducción media de la TPB respecto al estado basal	17,2%	50,8%	11,0%	29,7%
Diferencia media entre grupos	33,6%c		18,7%c

Abreviaturas: TPB = carga total de dolor (por sus siglas en inglés "Total Pain Burden")

NOTA: Intervalo de confianza = 95%

^a Desde el período basal hasta el mes 6

^b Desde el período basal hasta el mes 3

^c p<0,0001

Componentes individuales de la carga total de dolor

La reducción media de mínimos cuadrados para cada componente individual de la TPB mensual en conjunto se muestra en la Tabla 3. Tanto en la migraña episódica como en la crónica, todos los componentes presentaron una mayor reducción en el grupo de galcanezumab que en el grupo de placebo.¹

Tabla 3. Componentes individuales de la carga total de dolor: cambio medio de mínimos cuadrados respecto al período basal¹

	Migraña episódicaa	Migraña episódicaa	Migraña crónicab	Migraña crónicab
	Placebo (N = 872)	Galcanezumab 120 mg (N = 435)	Placebo (N = 535)	Galcanezumab 120 mg (N = 273)
Número de días de migraña	−2,6 (0,2)	−4,5 (0,2)c	− 2,7 (0,4)	−4,8 (0,4)c
Horas por cada día de migraña	0,1 (0,1)	−0,6 (0,1)c	0,1 (0,1)	−0,5 (0,2)c
Gravedad de los días de migraña restantesd	−0,2 (0,02)	−0.2 (0,02)e	−0,1 (0,02)	−0,2 (0,02)c

NOTAS:

- Mediante un modelo mixto para medidas repetidas (MMMR).

- Se utilizó la aproximación de Kenward-Roger para estimar los grados de libertad del denominador.

^a Total mensual en los meses del 1 al 6

^b Total mensual en los meses del 1 al 3

^c p ≤ 0,001 frente a placebo

^d Gravedad medida como: ninguna = 0, leve = 1, moderada = 2, grave = 3.

^e p ≤ 0,05 frente a placebo

Correlaciones de la carga total de dolor con MSQ y MIDAS

La TPB presentó una correlación con las puntuaciones de MSQ y MIDAS en estado basal, tanto para la migraña episódica como para la crónica.¹Véase la Tabla 4.

Tabla 4. Correlaciones entre las escalas de carga de dolor total y las escalas de calidad de vida¹

	Migraña episódica	Migraña crónica
Puntuación total en MSQ	r = -0,35a	r = -0,37a
Puntuación total en MIDAS	r = 0,34a	r = 0,32a

Abreviaturas: MIDAS = escala de Evaluación de la Discapacidad por Migraña; MSQ = cuestionario de Calidad de Vida Específico para la Migraña.

NOTA:

- Coeficientes de correlación de Spearman

^a p<0,0001

Limitaciones

Tenga en cuenta las siguientes limitaciones:

• En este análisis, no se consideró completamente la influencia del uso de medicación aguda.

• La escala utilizada para evaluar la gravedad solo tiene 4 puntos (0, 1, 2, 3) y podría tener menos sensibilidad que una escala de 11 puntos.¹

Referencias

1. Ailani J, Andrews JS, Rettiganti M, Nicholson RA. Impact of galcanezumab on total pain burden: findings from phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled studies in patients with episodic or chronic migraine (EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN trials). J Headache Pain. 2020 Oct 17;21(1):123. https://thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10194-020-01190-7.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

Glosario

ITT = intención de tratar

MC = mínimos cuadrados 

MIDAS = Evaluación de la Discapacidad por Migraña

MSQ = cuestionario de Calidad de Vida Específico para la Migraña

TPB = carga total de dolor (por sus siglas en inglés "Total Pain Burden")