Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Hay riesgo de depresión y/o acontecimientos adversos relacionados con el suicidio con el tratamiento de Taltz® (ixekizumab)?

Los análisis de los datos de los ensayos clínicos de ixekizumab no muestran indicios de un mayor riesgo de depresión ni de acontecimientos relacionados con el suicidio asociados a su tratamiento.

Información de la ficha técnica de ixekizumab

La depresión, ideación y comportamiento suicidas no aparecen en la lista de reacciones adversas de la ficha técnica de Taltz.1

No hubo ninguna evidencia de empeoramiento de la depresión durante las 60 semanas de tratamiento con Taltz valorado por el Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self Report.1

Criterios de exclusión relacionados con trastornos neuropsiquiátricos en los programas de ensayos clínicos de ixekizumab

En los ensayos clínicos de psoriasis, artritis psoriásica y espondiloartritis axial, no se excluyó a los pacientes con depresión concomitante.2-6

Sin embargo, se excluyó de los programas de ensayos clínicos de ixekizumab a los pacientes que: 

  • tenían una puntuación de 3 en el ítem 12 (pensamientos sobre muerte o suicidio) del cuestionario QIDS-SR16;

  • tenían antecedentes de intento de suicidio (limitado a una historia reciente, dentro de los 30 días posteriores a la detección o en cualquier momento entre la detección y el inicio en los ensayos axSpA);

  • padecían un trastorno neuropsiquiátrico no controlado, o

  • presentaban riesgo de suicidio según el juicio clínico del investigador.3,4,6,7

Depresión e ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos de psoriasis

Por favor, tenga en cuenta que el régimen posológico IXEQ4W durante las 12 primeras semanas de tratamiento (fase de inducción) y el régimen posológico IXEQ12W mencionado abajo no concuerdan con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado. 1

Depresión aparecida durante el tratamiento en los ensayos clínicos UNCOVER

Los AA de depresión notificados en el periodo de inducción de 12 semanas de los ensayos clínicos agrupados con comparador activo y controlados con placebo UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3 se mencionan en la Tabla 1.

Tabla 1.  AA de depresión hasta la semana 12 en los ensayos clínicos de psoriasis con comparador activo y controlados con placebo: Población ITT de los ensayos UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-38


PBO
N = 791
n (%) 

ETNa
N = 739
n (%)

IXE Q4W
N = 1161
n (%)
 

IXE Q2W
N = 1167
n (%) 

Depresión 

4 (0,5) 

3 (0,4)

4 (0,3) 

4 (0,3)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; ETN = etanercept; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Datos de UNCOVER-2 y UNCOVER-3 solamente.

En los estudios del programa de desarrollo clínico de psoriasis (15 estudios en adultos y 1 estudio en pacientes pediátricos) incluyendo datos de 6645 pacientes con 17.902 PA de exposición a ixekizumab hasta el 19 de marzo del 2020, 218 pacientes (3,3%) pacientes reportaron depresión (TI = 1,2 por 100 PA).

Incidencia de ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos UNCOVER

Los análisis de los datos de los ensayos clínicos de ixekizumab no muestran indicios de un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio asociados al tratamiento.8 En todo el programa de desarrollo clínico de ixekizumab, la incidencia de la ideación y del comportamiento suicidas:

  • concordó con las tasas de incidencia básicas observadas en pacientes con psoriasis, y

  • fue similar en los grupos de tratamiento con ixekizumab, placebo y etanercept.8-10

En todo el programa de desarrollo clínico de la psoriasis (14 ensayos) hasta el 19 de marzo del 2020, fecha de cierre de la base de datos, no se observaron suicidios consumados en 17.902 PA de exposición a ixekizumab (N = 6645).8 Lilly seguirá evaluando los datos de AA de la base de datos de ensayos clínicos integrados de ixekizumab.

Los datos de AA relacionados con la ideación suicida y el comportamiento autolesivo se incluyen en la Tabla 2.

Tabla 2. Acontecimientos adversos de los términos preferidos de suicidio y autolesión en los ensayos clínicos de psoriasis con ixekizumab8


Período de inducción de dosis,
Semanas 0-12
(UNCOVER-1, -2 y -3)

Período de inducción de dosis,
Semanas 0-12
(UNCOVER-1, -2 y -3)

Período de inducción de dosis,
Semanas 0-12
(UNCOVER-1, -2 y -3)

Período de inducción de dosis,
Semanas 0-12
(UNCOVER-1, -2 y -3)

Período de retirada aleatorizada,

Semanas 12-60
(UNCOVER-1 y -2)

Período de retirada aleatorizada,

Semanas 12-60
(UNCOVER-1 y -2)

Período de retirada aleatorizada,

Semanas 12-60
(UNCOVER-1 y -2)

All PsO IXE,
March 2020 DBL
(16 Estudios)

Término preferido

PBO
N=791
n (%)

ETNa
N=739
n (%)

IXE Q2W
N=1161
n (%)

IXE Q4W
N=1167
n (%)

IXE/PBO
N=402
n (%)

IXE/IXE Q4W
N=416
n (%)

IXE/IXE Q12W
N=408
n (%)

Todas las exposiciones a IXE 
N=6645
n (%)

Intento de suicidio

0

0

1 (0,1)

1 (0,1)

0

0

1 (0,2)

11 (0,2)

Ideación suicida

0

1 (0,1)

0

0

0

0

0

6 (0,1)

Sobredosis intencionada

0

0

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Autolesión intencionada

0

0

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Abreviaturas: DBL = cierre de la base de datos; ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; PsO = psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; Q12W = cada 12 semanas.

a Datos únicamente de los estudios UNCOVER-2 y UNCOVER-3.

Depresión e ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos de artritis psoriásica

Por favor, tenga en cuenta que el régimen posológico IXEQ2W mencionado a continuación no concuerda con el régimen posológico aprobado para la artritis psoriásica. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado. 1

Depresión aparecida durante el tratamiento en los ensayos clínicos SPIRIT

Los AA de depresión notificados en el periodo de tratamiento doble ciego de 24 semanas de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 se mencionan en la Tabla 3.

Tabla 3. AA de depresión hasta la semana 24 en los ensayos clínicos de artritis psoriásica: SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, población de seguridad3,11,12


SPIRIT-P1 

SPIRIT-P1 

SPIRIT-P1 

SPIRIT-P1 

SPIRIT-P2 

SPIRIT-P2 

SPIRIT-P2 


PBO
N=106
n (%)

ADA Q2Wa
N=101
n (%)

IXE Q2W
N=102
n (%)

IXE Q4W
N=107
n (%)

PBO
N=116
n (%)

IXE Q2W
N=123
n (%)

IXE Q4W
N=122
n (%)

Depresión 

1 (1.0)

1 (1.0)

2 (1.9)

3 (2.5)

2 (1.6)

2 (1.6)

Abreviaturas: ADA = adalimumab; AA = acontecimiento adverso; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Adalimumab representa un grupo activo de referencia; el estudio no tenía potencia suficiente para comprobar la equivalencia o la no inferioridad de los grupos de tratamiento activo entre sí, inclusive adalimumab frente a ixekizumab.

En todo el programa de desarrollo clínico de artritis psoriásica (4 estudios) incluyendo datos de 1401 pacientes con 2247,7 PA de exposición a ixekizumab hasta el 19 de marzo del 2020, 37 pacientes (2,6%) reportaron depresión (TI = 1,6 por 100 PA).8

Incidencia de ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos SPIRIT

En los estudios del programa de desarrollo clínico de PsA (4 ensayos), incluyendo datos de 1401 pacientes con 2247,7 PAE a ixekizumab hasta el 19 de marzo del 2020, 1 paciente (0,1%) reportó ideaciones suicidas (TI = 0,0 por 100 PA). No hubo intentos de suicidio ni suicidios consumados.8

Depresión e ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos de espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

Por favor, tenga en cuenta que el régimen posológico IXEQ2W mencionado a continuación no concuerda con el régimen posológico aprobado para la espondiloartritis axial. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado. 1

Depresión aparecida durante el tratamiento en los ensayos clínicos COAST

Los AAs de depresión reportados en las 16 semanas del periodo de tratamiento doble ciego de los estudios COAST-V y COAST-W se mencionan en la Tabla 4.

Tabla 4. AA de depresión hasta la semana 16 en los ensayos clínicos de AS/r-axSpA: COAST-V y COAST-W, población de seguridad4,5


COAST-V

COAST-V

COAST-V

COAST-V

COAST-W 

COAST-W 

COAST-W 


PBO
N=86
n (%)

ADA Q2Wa
N=90
n (%)

IXE Q2W
N=83
n (%)

IXE Q4W
N=81
n (%)

PBO
N=104
n (%)

IXE Q2W
N=98
n (%)

IXE Q4W
N=114
n (%)

Depresión 

1 (1.0)

0

0

5 (4.8)

2 (2.0)

0

Abreviaturas: ADA = adalimumab; AA = acontecimiento adverso; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Adalimumab representa un grupo activo de referencia; el estudio no tenía potencia suficiente para comprobar la equivalencia o la no inferioridad de los grupos de tratamiento activo entre sí, inclusive adalimumab frente a ixekizumab.

En todo el programa de desarollo clínico de axSpA (incluyendo los estudios de AS/r-axSpA y nr-axSpA) e incluyendo datos de 932 pacientes con 1849 PA de exposición a ixekizumab hasta el 19 de marzo del 2020, 19 pacientes (2,0%) reportaron depresión (TI = 1,0 por 100 PA).13

Incidencia de ideación y comportamiento suicidas en los ensayos clínicos COAST

En todos los ensayos clínicos del programa de desarrollo clínico de axSpA (incluyendo los estudios clínicos de AS/r-axSpA y nr-axSpA) con datos de 932 pacientes y 1849 PAE a ixekizumab hasta el 19 de Marzo del 2020, 2 pacientes (0,2%) reportaron ideaciones suicidas (TI = 0,1 por 100 PA.8Se produjo un suicidio consumado (0,1%) en el grupo de tratamiento de ixekizumab 80 mg Q2W (N = 98) en el período de tratamiento doble ciego de 16 semanas del estudio COAST-W. Este paciente presentaba una historia de depresión previa de 1 año de duración que fue registrada como leve al inicio del estudio. El investigador principal, ciego, juzgó el evento como no relacionado con el producto en investigación.5

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

4. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

5. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

6. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

7. Griffiths CEM, Fava M, Miller AH, Russell J, et al. Impact of ixekizumab treatment on depressive symptoms and systemic inflammation in patients with moderate-to-severe psoriasis: An integrated analysis of three phase 3 clinical studies. Psychother Psychosom. 2017;86(5):260-267. http://dx.doi.org/10.1159/000479163

8. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

9. Olivier C, Robert PD, Daihung D, et al. The risk of depression, anxiety, and suicidality in patients with psoriasis: a population-based cohort study. Arch Dermatol. 2010;146(8):891-895. http://dx.doi.org/10.1001/archdermatol.2010.186

10. Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3);432-440.e17. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.09.026

11. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

12. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. A Phase 3 study of the efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to tumour necrosis factor inhibitor(s). Poster presented at: 2017 European League Against Rheumatism; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

13. Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP 2020 Annual Scientific Meeting (Virtual); November 5-9, 2020.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AP = artritis psoriásica

AS/r-axSpA = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

axSpA = espondiloartritis axial

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

Lilly = Eli Lilly and Company

PA = paciente-año

Q2W = cada 2 semanas

QIDS-SR16 = Inventario rápido de 16 ítems de autorreporte de sintomatología depresiva

nr-axSpA = espondiloartritis axial no radiográfica

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2020 M10 20


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