Farmacocinética de Olumiant® (baricitinib)

Propiedades farmacocinéticas de baricitinib

Absorción

Tras la administración oral, baricitinib se absorbe rápidamente con un t_max medio de aproximadamente 1 hora (intervalo 0,5 - 3,0 h) y una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente un 79% (CV = 3,94%).¹

La ingesta de alimento condujo a una disminución de la exposición de hasta un 14%, una disminución de la C_max de hasta un 18% y un retraso del tmax de 0,5 horas. La administración con las comidas no se asoció con un efecto clínicamente relevante sobre la exposición.¹

Considerando la corta t_máx de BARI y el tiempo de tránsito teórico de los fármacos de administración oral a lo largo del intestino delgado, se cree que gran parte de su absorción se produce en la parte alta del tubo digestivo. ²

Distribución

El volumen medio de distribución tras la administración mediante perfusión intravenosa fue de 76 l, lo que indica la distribución de baricitinib en los tejidos. Baricitinib se une en aproximadamente un 50% a proteínas plasmáticas.¹

Metabolismo

Baricitinib se metaboliza a través del CYP3A4, aunque se ha observado que solo el 10 % de la dosis se somete a biotransformación.¹

No hubo metabolitos cuantificables en plasma. En un estudio de farmacología clínica, baricitinib se excretó de forma predominante en orina (69%) y heces (15%) como principio activo inalterado y solo se identificaron 4 metabolitos oxidativos menores (3 en orina; 1 en heces), lo que constituye aproximadamente un 5% y un 1% de la dosis, respectivamente.¹

In vitro, baricitinib es:

• un sustrato de CYP3A4, OAT3, Pgp, BCRP y MATE2-K, y

• puede ser un inhibidor clínicamente relevante del transportador OCT1.¹

A concentraciones clínicamente relevantes, baricitinib no es un inhibidor de los transportadores:

• OAT1, OAT2, OAT3,

• OCT2,

• OATP1B1, OATP1B3,

• BCRP,

• MATE1 y MATE2-K.¹

Eliminación

La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib a través de la filtración glomerular y la secreción activa por

• OAT3,

• Pgp,

• BCRP y

• MATE2-K.¹

En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75% de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20% de la dosis se eliminó en las heces.¹

El aclaramiento aparente medio (Cl/F) y la semivida en pacientes con artritis reumatoide fue 9,42 l/h (CV = 34,3%) y 12,5 h (CV = 27,4%), respectivamente. La C_max y el AUC en el estado estacionario fueron 1,4 y 2,0 veces mayores, respectivamente, en pacientes con artritis reumatoide en comparación con voluntarios sanos.¹

El aclaramiento aparente medio (Cl/F) y la semivida en pacientes con dermatitis atópica fue 11,2 l/h (CV = 33,0%) y 12,9 h (CV = 36,0%), respectivamente. La C_max y el AUC en el estado estacionario en pacientes con dermatitis atópica fueron 0,8 veces las observadas en artritis reumatoide.¹

Insuficiencia Renal

Se observó que la función renal afecta significativamente a la exposición de baricitinib.¹

• Las razones medias de AUC en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,41 (IC del 90%: 1,15-1,74) y 2,22 (IC del 90%: 1,81-2,73), respectivamente.¹

• Las razones medias de C_max en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,16 (IC del 90%: 0,92-1,45) y 1,46 (IC del 90%: 1,17-1,83), respectivamente.¹

Insuficiencia Hepática

No hubo efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de baricitinib en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado el uso de baricitinib en pacientes con insuficiencia hepática grave.¹

Edad avanzada

La edad ≥ 65 años o ≥ 75 años no tiene efecto sobre la exposición de baricitinib (C_max y AUC).¹

Otros factores intrínsecos

• El peso corporal,

• el sexo,

• la raza, y

• la etnia

no tuvieron efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de baricitinib.¹

Los efectos medios de factores intrínsecos sobre parámetros farmacocinéticos (AUC y C_max) generalmente estuvieron dentro de la variabilidad farmacocinética interindividual de baricitinib. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis de acuerdo a estos factores de los pacientes.¹

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Wilson CG. The organization of the gut and the oral absorption of drugs: anatomical, biological, and physiological considerations in oral formulation development. In: Wilson CG, Crowley PJ, eds. Controlled Release in Oral Drug Delivery. 1^st ed. Springer US (Online); 2011:27-48. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4614-1004-1

Glosario

AUC = área bajo la curva de concentración-tiempo (por sus siglas en inglés "area under the concentration-time curve"

BARI = baricitinib

BCRP = proteína de resistencia del cáncer de mama

C_max = concentración máxima

CYP = citrocromo P450

MATE = proteína de extrusión de fármacos y toxinas

OAT = transportador de aniones orgánicos

Pgp = P-glucoproteína

t_max = tiempo al que se alcanza la concentración máxima (C_max)