Cómo usar este buscador:
• Utilice como mínimo dos palabras para buscar y evite escribir preguntas o frases
• Escriba términos específicos en español
Solo obtendrá resultados sobre el producto seleccionado. Se ignoran las preposiciones, artículos etc.
Verzenios ® (abemaciclib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Es necesario ajustar la dosis de Verzenios® (abemaciclib) en pacientes con insuficiencia renal?
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave, terminal o en diálisis, dos estudios de casos mostraron una buena respuesta y seguridad en este entorno.
Contenido
Frecuencia de dosis/modificación
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina [CrCL] ≥30-89 ml/min, estimado por Cockcroft-Gault [CG]).1
En un análisis farmacocinético poblacional, la insuficiencia renal leve y moderada no afectó la exposición de abemaciclib.1
El análisis farmacocinético poblacional evaluó a 989 individuos, incluidos
- 383 personas con insuficiencia renal leve (60 ml/min ≤ CrCL <90 ml/min), y
- 127 individuos con insuficiencia renal moderada (30 ml/min ≤ CrCL <60 ml/min).1
No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave, enfermedad renal en etapa terminal ni en pacientes en diálisis.
Aunque abemaciclib no está contraindicado, no hay datos en pacientes:
Abemaciclib se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, con una estrecha monitorización de los signos de toxicidad.2
Se encuentran disponibles dos estudios de casos que demuestran el uso de abemaciclib en pacientes en diálisis Casos prácticos de dos pacientes con enfermedad renal terminal y en diálisis
Metabolismo y eliminación
Los estudios indicaron que el metabolismo hepático es la principal vía de eliminación de abemaciclib. Abemaciclib se metaboliza a varios metabolitos principalmente por el citocromo P450 3A.1
El aclaramiento hepático medio geométrico de abemaciclib fue de 21,8 l/h (coeficiente de variación [CV] del 39,8 %) y la semivida de eliminación plasmática media de abemaciclib en pacientes fue de 24,8 horas (CV del 52,1 %). Después de una dosis oral única de abemaciclib radiomarcado, aproximadamente el 81 % de la dosis se recuperó en las heces y aproximadamente el 3,4 % se recuperó en la orina. La mayor parte de la dosis eliminada en las heces fueron metabolitos.1
Efecto sobre la creatinina sérica
Se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de los transportadores de secreción tubular renal sin afectar la función glomerular.1,3
En los ensayos MONARCH 1, MONARCH 2 y MONARCH 3, el aumento de la creatinina sérica fue la anomalía de laboratorio más común notificada, con un 98 %, 97 % y 96 % de los pacientes, respectivamente, con un evento de grado 1 o 2.4-6
En sujetos sanos, los aumentos máximos medios de creatinina de aproximadamente 20 % a 35 % sobre los valores iniciales ocurrieron aproximadamente 24 horas después de la dosis y luego regresaron a la línea base aproximadamente 336 horas (14 días) después de la dosis.1
En estudios clínicos, aumentos en la creatinina sérica (aumento medio 0,2-0,3 mg/dL)
La incidencia de reducción, omisión e interrupción de la dosis debido a la creatinina elevada fue <2,5 % en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3 y solo ocurrió en los brazos de abemaciclib. La muestra el desglose detallado de los estudios.7
|
MONARCH 2 |
MONARCH 3 |
Reducción de dosis por aumento de creatinina |
0.5% |
2.4% |
Omisión de dosis por aumento de creatinina |
1.4% |
1.6% |
Interrupción del tratamiento por aumento de creatinina |
0% |
1.2% |
Otras medidas de la función renal (como el nitrógeno ureico en sangre, la cistatina C o la tasa de filtración glomerular calculada con base en la cistatina C) deben usarse como una alternativa a la creatinina sérica o a las estimaciones calculadas de la tasa de filtración glomerular (TFG) basadas en la creatinina si
La creatinina puede no ser un método preciso para evaluar la función renal en estos pacientes.7,9-11
La cistatina C es una proteína pequeña que es producida por todas las células nucleadas y se encuentra en los fluidos corporales, incluido el suero. Se forma a un ritmo constante y debido a su pequeño tamaño es filtrado libremente por los glomérulos. La cistatina C no se secreta y se reabsorbe y descompone por completo en los túbulos renales.12 Se ha encontrado consistentemente que la cistatina C tiene una mayor correlación con las medidas estándar de TFG en comparación con la creatinina.13
La medición de cistatina C en suero o plasma es una prueba automatizada que está fácilmente disponible y no requiere un procesamiento o manejo especial de la muestra de sangre.14
Casos prácticos de dos pacientes con enfermedad renal terminal y en diálisis
Los estudios de caso analizan el tratamiento de dos pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) con receptor de estrógeno (RE) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y enfermedad renal en etapa terminal (ERET) que se sometían a hemodiálisis. Ambos pacientes recibieron terapia hormonal estándar más abemaciclib 100 mg dos veces al día bajo estricto control de toxicidad.15
Paciente 1. El primer paciente era una mujer de 68 años que había recibido letrozol adyuvante durante 3 años antes de experimentar progresión de la enfermedad. Recibió fulvestrant y abemaciclib y, a pesar de experimentar diarrea de grado 2 inicialmente (después de 10 días), el efecto secundario se controló con cambios en la dieta y loperamida. El paciente mostró una respuesta parcial al tratamiento después de 12 meses y, en el momento de la publicación del informe del caso, seguía con el mismo tratamiento sin signos de progresión de la enfermedad.15
Paciente 2. Mujer de 47 años que había sido intervenida previamente y recibió LHRH adyuvante y tamoxifeno durante 5 años. Desarrolló enfermedad metastásica y fue tratada con letrozol y abemaciclib. El paciente toleró bien el tratamiento, con neutropenia y anemia leves de grado 1 registradas después de 4 meses de tratamiento sin necesidad de modificar la dosis. No hay más señales de seguridad, p. trombocitopenia, trombosis venosa profunda o enfermedad pulmonar intersticial. En el momento de la publicación y después de 9 meses de tratamiento, el paciente presentaba una enfermedad estable.15
A lo largo del tratamiento, ambos pacientes fueron monitoreados de cerca por toxicidad, función renal y otros posibles efectos adversos. La función renal, medida por los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, se mantuvo relativamente estable durante el período de tratamiento15
Las mediciones del aclaramiento de creatinina de ambos pacientes a lo largo del tratamiento con abemaciclib se muestran en la
Los estudios de casos destacan la importancia de la toma de decisiones conjunta, el establecimiento de expectativas y el asesoramiento adecuado al tratar a pacientes con cáncer de mama metastásico y enfermedad renal en etapa terminal. Hay datos limitados disponibles en la literatura médica sobre el uso de inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (CDKI) en esta población de pacientes. En estos dos casos, abemaciclib en combinación con terapia antihormonal mostró buena respuesta y seguridad. La diarrea leve y la astenia fueron los eventos adversos observados con mayor frecuencia.15
Referencias bibliográficas
1Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
2Verzenios [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
3Tolaney S, Lam AQ, Mukundan S, et al. Analysis of renal function in MONARCH 1: A phase 2 study of abemaciclib, a CDK4 & 6 inhibitor, as monotherapy, in patients with HR+/HER2- breast cancer, after chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res. 2017;77(4 suppl):P6-15-01. American Association for Cancer Research abstract P6-15-01. http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/4_Supplement/P6-15-01
4Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2− metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5218-5224. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0754
5Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
6Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
7Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
8Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.
9Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
10Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
11Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
12Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
13Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
14Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027
15Gebbia V. Abemaciclib in Patients with End-Stage Renal Disease and Advanced Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: A Report of 2 Cases. Case Rep Oncol. 2022;15(1):305-311. Published 2022 Mar 28. doi:10.1159/000523856 .
Fecha de la última revisión: 28 de octubre de 2021