Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Es Emgality® (galcanezumab) seguro durante embarazo y lactancia?

Hay datos limitados relativos al uso de galcanezumab en mujeres embarazadas. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de galcanezumab durante el embarazo.

Información de la ficha técnica

Fertilidad, embarazo y lactancia

Se cuenta con datos limitados sobre el uso de galcanezumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto nocivo (directo o indirecto) desde el punto de vista de la toxicidad para la función reproductora.1

Hay datos limitados relativos al uso de galcanezumab en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción.1

Se sabe que la inmunoglobulina humana (IgG) atraviesa la barrera placentaria. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de galcanezumab durante el embarazo.1

Se desconoce si galcanezumab se excreta en la leche materna. Se sabe que la IgG humana se excreta en la leche materna durante los primeros días después del parto, y que disminuye a concentraciones bajas poco después; por consiguiente, no se puede descartar un riesgo para los lactantes durante este corto periodo de tiempo. Posteriormente, se podría considerar el uso de galcanezumab durante la lactancia solo si fuera clínicamente necesario.1

No se ha evaluado el efecto de galcanezumab sobre la fertilidad humana. Los estudios de fertilidad en animales no muestran efectos perjudiciales sobre la fertilidad en machos y hembras.1

Datos preclínicos

En ratas que recibieron galcanezumab (exposiciones de forma aproximada 4 a 20 veces la exposiciónhumana de 240 mg), no se observaron efectos sobre variables de fertilidad tales como el ciclo estral, análisis de esperma, o el rendimiento de apareamiento y reproductivo. En un estudio de fertilidad en machos, a exposiciones hasta 4 veces superiores a la exposición humana de 240 mg, el peso del testículo derecho se redujo significativamente.1

En el Día 20 gestacional, en el estudio de toxicidad para el desarrollo embriofetal en ratas, a una exposición de forma aproximada 20 veces la exposición humana de 240 mg, se produjo un aumento en el número de fetos y camadas con costillas acortadas y una disminución del número medio de vértebras caudales osificadas. Estos hallazgos se produjeron sin toxicidad materna y se consideraron relacionados con galcanezumab, pero no adversos.1

En el Día 29 gestacional, en un estudio de toxicidad para el desarrollo embriofetal en conejos se encontró una anomalía en el cráneo en un feto macho de madre tratada con galcanezumab a una exposición de forma aproximada 33 veces la exposición humana de 240 mg.1

No hay datos suficientes para establecer la seguridad de galcanezumab durante el embarazo en mujeres o en aquellas que han estado expuestas a través de sus parejas masculinas tratadas con galcanezumab.2

Embarazos en los ensayos clínicos de galcanezumab

Galcanezumab ha sido estudiado en la prevención de la migraña.3-5Los eventos de embarazo se resumen a continuación.

Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Resumen de los embarazos en los ensayos clínicos de la prevención de migraña

Prevención de la migraña: Criterios de inclusión y exclusión de los ensayos clínicos

Se desconocen los efectos de galcanezumab sobre el desarrollo del feto humano. Entre otros, en los estudios clínicos no se permitió la participación de

  • mujeres embarazadas y

  • mujeres en período de lactancia.2

Los pacientes de ambos sexos en edad fértil debían utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante los 5 meses posteriores a la última dosis. El embarazo era un criterio de retirada permanente en todos los estudios de galcanezumab.2

Exposición materna a galcanezumab en los ensayos clínicos de la prevención de la migraña

A 4 de septiembre de 2018, 13 mujeres (total de mujeres expuestas N = 2183) expuestas a galcanezumab se quedaron embarazadas durante su participación en los estudios de prevención de la migraña. La Tabla 1 resume los resultados de esos embarazos.2

Desenlace normal

10 embarazos llegaron a término y 10 niños fueron dados a luz sin evidencia de ningún efecto adverso fetal (desenlace normal).2

1 de estos niños

  • nació de una madre con diabetes gestacional

  • fue dado a luz en la semana 37, y

  • experimentó bajo nivel de glucosa en sangre postparto que se resolvió sin más complicaciones.2

Nacimiento prematuro

Dos embarazos resultaron en nacimientos prematuros debidos a preeclampsia.2

Uno

  • nacido por cesárea a las 34 semanas y 5 días de gestación, y  

  • no experimentó ninguna complicación.2

La elevación de la presión sanguínea de la madre se resolvió después del parto.2

El segundo

  • nacido por cesárea tras 31 semanas de gestación

  • tratado en la unidad de cuidado intensivo neonatal

  • progresó sin complicación, y

  • fue dado de alta sin efectos adversos a largo plazo y sin tratamiento.2

La madre se recuperó sin complicaciones.2

Aborto

3 embarazos resultaron en aborto, incluyendo

  • 1 aborto espontáneo que ocurrió inmediatamente después de que la paciente fuera agredida durante una disputa doméstica

  • una paciente de edad fértil avanzada (41 años), y 

  • un aborto retenido, probablemente debido a un embarazo anembrionario en una paciente fumadora e historia de 2 embarazos fallidos previos.2

Otros

Se perdieron 5 pacientes en el seguimiento y 1 embarazo fue interrumpido voluntariamente.2

Tabla 1. Resumen de embarazos: Madres en los ensayos clínicos de prevención de migraña expuestas a galcanezumab durante el embarazo2

Desenlace

Número de eventos (n)

Porcentaje (%) del total de mujeres expuestas a

Desenlace normal

10

0,46

Nacimiento prematuro

2

0,09

Aborto espontáneo (n=2);

Aborto retenido (n=1)

3

0,14

Interrupción voluntaria

1

0,05

Pérdida de seguimiento

5

0,23

Exposición total (madre)

21

0,96%

Abreviaturas: n = número de pacientes en cada categoría específica.

a Total de mujeres expuestas N = 2183

Exposición paterna a galcanezumab en los ensayos de prevención de la migraña

Hubo dos embarazos en parejas de pacientes hombres expuestos a galcanezumab durante su participación en alguno de los estudios. (Tabla 2).2

De los 2 embarazos,

  • 1 llegó a término y el niño nació con anquiloglosia congénita infantil. Durante el embarazo la madre sufrió hipertensión gestacional (sin tratamiento), inserción marginal del cordón umbilical (sin problemas en el parto), y un episodio sincopal vasopresivo sin tratamiento o secuelas residuales.

  • El segundo embarazo llegó a término y tuvo un desenlace normal.2

Tabla 2. Resumen de embarazos: Exposición fetal durante los ensayos clínicos de prevención de migraña debida a exposición paterna a galcanezumab2

Desenlace

Número de eventos (n)

Desenlace normal

1

Exposición a través del padre (niño con anquiloglosia)a

1

Nacimiento prematuro

0

Aborto espontáneo (n=0); aborto involuntario de la pareja (n=0)

0

Interrupción voluntaria

0

Pérdida de seguimiento

0

Desenlace pendiente

0

Exposición total (a través del padre)

2

Abreviaturas: n = número de pacientes en cada categoría específica.

a Total de mujeres expuestas N = 2183

Lactancia

No hay datos sobre

  • la presencia de galcanezumab en leche humano,

  • efectos en el lactante, o

  • efectos en la producción de leche.2

Planeando quedarse embarazada

Efecto en la fertilidad (Datos preclínicos)

No hay datos suficientes sobre el efecto en la fertilidad que tiene el uso de galcanezumab en humanos, ya que los pacientes con potencial reproductivo debían usar métodos anticonceptivos durante la duración de los estudios.2

Se administraron dosis de hasta 250mg/kg de galcanezumab a ratas por vía subcutánea (con exposiciones de entre 4-18 veces la dosis máxima de exposición humana de 300 mg). No se observaron efectos sobre variables de fertilidad tales como:

  • ciclo reproductivo,

  • ciclo estral,

  • análisis de esperma o

  • apareamiento y fertilidad.2

Efecto en el feto (Datos preclínicos)

Se han llevado a cabo estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos con exposiciones a galcanezumab superiores a las esperadas en clínica no evidenciaro daño en el desarrollo fetal.2

En las crías expuestas a galcanezumab en el útero y durante la lactancia a concentraciones de galcanezumab superiores a las esperadas en clínica en el estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas, no hubo efectos sobre:

  • supervivencia, 

  • crecimiento, 

  • maduración sexual, 

  • comportamiento o

  • reproducción.2

Período de reposo farmacológico

No hay información en la que basar una recomendación sobre el tiempo necesario de reposo farmacológico para pacientes que están bajo tratamiento con galcanezumab y planean tener un hijo.

Galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 y se espera que se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos a través de vías catabólicas de la misma manera que sucede con la IgG endógena.1

La semivida de eliminación (t1/2) de galcanezumab es de 27 días.1

El médico debe usar su mejor juicio clínico para decidir cual es la mejor estrategia en un paciente a tratamiento con galcanezumab que quiere tener un hijo.

Notificaciones espontáneas tras la comercialización

Hasta el 27 de septiembre de 2019, el término MedDRA de exposición materna durante el embarazo se ha notificado raramente en la base de datos de acontecimientos adversos (AA) espontáneos de Eli Lilly and Company. "Notificado raramente" corresponde a un AA que se ha notificado en un porcentaje estimado entre ≥ 0,01 % y < 0,1 % de acuerdo con la información del sistema de notificación.2

Exposición durante el embarazo, exposición fetal durante el embarazo, exposición materna antes del embarazo, exposición materna durante la lactancia o exposición materna a tiempo no especificado, así como la exposición paterna durante el embarazo se han notificado muy raramente. "Notificado muy raramente" está definido como un AA que se ha notificado en un porcentaje estimado <0.01%.2

Los datos posteriores a la comercialización no representan necesariamente la tasa de aparición de un AA en una población tratada, sino una tasa de notificación de un determinado AA a la compañía. La notificación espontánea de AA puede ser muy variable y no supone una información clínica correctamente controlada en la que pueda basarse la evaluación de si un determinado medicamento es el agente causal de un acontecimiento.6

La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:

  • ausencia de control de la población;

  • subnotificación o notificación sesgada; y

  • falta de información o información incompleta sobre los antecedentes médicos o la medicación concomitante del pacientes.6

Notificaciones espontáneas tras la comercialización de la base de datos de farmacovigilancia de la OMS

La OMS ha publicado un informe de notificaciones de embarazo espontáneas producidas tras la comercialización de pacientes a tratamiento con erenumab, galcanezumab o fremanezumab hasta el 31 de diciembre del 2019.7 Los eventos clasificados en la categoría SMQ de "Embarazo y temas neonatales" (MedDRA versión 22.1) se recuperaron de la base de datos de farmacovigilancia de la OMS de informes de seguridad de sospechas de reacciones adversas a medicamentos (VigiBase). Este análisis incluyó 94 eventos de seguridad de la SMQ especificada, de los cuales 31 estaban asociados con galcanezumab. De esos 31, 28 solo informaban de que se había producido una exposición al fármaco.  Los 3 eventos restantes eran 1 aborto espontáneo y 2 eventos de reacción adversa a un medicamento en la madre. Según los datos de VigiBase, la revisión de la OMS sobre el uso de mAbs del CGRP en el embarazo y la lactancia no identificó

  • toxicidades maternas específicas, 

  • patrones de anomalías congénitas graves o

  • un incremento de abortos espontáneos.7

Registro de embarazos

La información sobre el registro de embarazos de galcanezumab está disponible en el siguiente link: http://www.encepp.eu/encepp/viewResource.htm?id=32855

Glosario

AA = acontecimiento adverso

MedDRA = MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

6. Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

7. Noseda R, Bedussi F, Gobbi C, et al. Safety profile of erenumab, galcanezumab and fremanezumab in pregnancy and lactation: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Cephalalgia. Published online January 12, 2021. http://dx.doi.org/10.1177/0333102420983292

Fecha última revisión: 2020 M02 28


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