¿Es Emgality® (galcanezumab) eficaz en el tratamiento de la migraña resistente (CONQUER)?

Información de la ficha técnica

El ensayo CONQUER, realizado en pacientes con migraña episódica y crónica que experimentaron fallo previo a 2 – 4 tipos de medicamentos preventivos en los últimos 10 años, avala los principales hallazgos de los estudios previos de eficacia en migraña, esto es, el tratamiento con galcanezumab condujo a una reducción media en el número de días con migraña al mes (4,1 días en comparación con 1,0 días en el grupo placebo; p<0,0001).¹

La reducción media en el número de días con migraña al mes también se observó en las subpoblaciones de pacientes con migraña episódica (2,9 días para galcanezumab comparado con 0,3 días para el placebo; p<0,0001) y con migraña crónica (5,9 días para galcanezumab comparado con 2,2 días para el placebo; p<0,0001).¹

Migraña episódica o crónica resistente al tratamiento: Estudio CONQUER

CONQUER fue un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la eficacia y la seguridad de galcanezumab en pacientes adultos con migraña episódica o crónica que no habían obtenido beneficios de diversos tratamientos preventivos para la migraña.²

CONQUER tuvo una fase de tratamiento doble ciego con una duración de 3 meses y una fase opcional de ampliación abierta de 3 meses más.²

Los pacientes fueron aleatorizados al comienzo del tratamiento a doble ciego en una proporción 1:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de placebo o 120 mg de galcanezumab con una dosis de carga de 240 mg.²

La resistencia al tratamiento se definió como un fallo previo documentado a entre 2 y 4 categorías de medicamentos preventivos para la migraña en los últimos 10 años por razones de eficacia, seguridad o tolerabilidad inadecuadas. Esas categorías de medicamentos fueron:

• propranolol o metoprolol;

• topiramato;

• valproato o divalproex;

• amitriptilina;

• flunarizina;

• candesartán;

• toxina botulínica A o B; o

• medicación aprobada localmente para la prevención de la migraña.²

El criterio principal de valoración fue el cambio medio global respecto al periodo basal en el número de días de migraña al mes durante los meses del 1 al 3.²

Características basales de la enfermedad

Las características basales se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1. Características basales de la enfermedad: CONQUER² 

	Población Total de PBO n=230	Población Total de GMB 120 mg n=232	Migraña episódica PBO n=132	Migraña episódica GMB 120 mg n=137	Migraña Crónica PBO n=98	Migraña Crónica GMB 120 mg n=95
Días con migraña al mes, media	13,0	13,4	9,2	9,5	18,1	19,2
Días con cualquier tratamiento agudo para la cefalea al inicio del estudio, media	12,4	12,3	9,4	9,7	16,4	16,0
Número de tratamientos de prevención para la migraña fallidos en los últimos 10 años, media	3,3	3,3	3,0	3,2	3,8	3,6
Categorías de medicamentos cualificados que fallaron en los últimos 10 años, %
Topiramato	73	70	75	72	71	68
Amitriptilina	48	47	45	45	53	52
Propranolol o metoprolol	44	47	43	48	45	44
Valproato o divalproex	27	28	30	34	23	20
Toxina botulínica A o B	16	18	9	10	24	28
Candesartán	11	9	11	8	11	12
Flunarizina	10	15	10	15	10	16
Frecuencia de la migraña
Episódica de baja frecuencia, %a	16	15	27	26	NP	NP
Episódica de alta frecuencia, %b	42	44	73	74	NP	NP
Crónica, %c	43	41	NP	NP	100	100
MSQ-RFR, media	44,0	45,8	46,5	48,6	40,5	41,9
MIDAS, media	51,0	50,9	37,1	41,3	69,6	64,7

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MIDAS = Puntuación total de la Evaluación de la discapacidad debida a la migraña (por sus siglas en inglés "Migraine Disability Assessment"); MSQ-RFR = puntuación del dominio de restricción de actividades del Cuestionario de Calidad de Vida Específico para la Migraña (por sus siglas en inglés "Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire Role Function-Restrictive domain"); NP = no procede; PBO = placebo.

^a Episódica de baja frecuencia: 4 a <8 días con migraña al mes y <15 días con cefalea al mes.

^b Episódica de alta frecuencia: de 8 a 14 días de migraña al mes.

^c ≥8 días de migraña al mes y ≥15 días de cefalea al mes.

Galcanezumab redujo significativamente el número medio de días con migraña al mes

Galcanezumab redujo significativamente el número medio de días con migraña al mes durante los meses 1-3 en la población total y en cada subpoblación (migraña episódica y migraña crónica): Tabla 2.²

Tabla 2. Cambio respecto al periodo basal en el número de días al mes con migraña durante el período de tratamiento doble ciego: CONQUER²

Población general	N	Cambio medio en MC desde el período basala
PBO	230	-1,0
GMB 120 mg	232	-4,1b
Migraña episódico
PBO	132	-0,3
GMB 120 mg	137	-2,9b
Migraña crónica
PBO	98	-2,2
GMB 120 mg	95	-6,0b

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; MC = mínimos cuadrados; PBO = placebo.

^a Meses del 1 al 3.

^b p<0,0001 frente a placebo.

Los resultados de cada mes para toda la población se muestran en: Figura 1. Los resultados fueron consistentes para las subpoblaciones de migraña episódica y crónica (Figura 2 and Figura 3).²

En comparación con placebo, galcanezumab redujo significativamente más la media de días al mes con migraña desde el mes 1 al mes 3.²

Se alcanzaron todos los criterios secundarios de valoración con galcanezumab 120 mg durante el período de tratamiento doble ciego

Todos los criterios secundarios de valoración más importantes fueron alcanzados por la dosis de 120 mg de galcanezumab en la población total (migraña episódica y migraña crónica combinadas).²

El grupo de pacientes tratados con placebo presentó un porcentaje mayor de pacientes que alcanzaban umbrales de tasas de respuesta (reducción desde el inicio del estudio en días al mes con migraña) del ≥50%, ≥75% y 100% en comparación con los tratados con placebo en la población toal (p<0,0001). Además, en comparación con el grupo placebo, los porcentajes de pacientes en el brazo de tratamiento de galcanezumab eran significativamente mayores en cuanto a los umbrales de tasa de respuesta conseguidos, de:

• ≥50%, ≥75% y 100% en el subgrupo de migraña episódica y

• ≥30%, ≥50%, y 75% en el subgrupo de migraña crónica.²

Galcanezumab fue superior a placebo en todas las poblaciones de estudio en relación a la reducción de:

• restricciones en la funcionalidad diaria y discapacidad,

• número de días al mes con uso de medicación aguda para la cefalea y

• número de días al mes con migraña, con uso de medicación aguda para la cefalea.²

Galcanezumab fue también superior a placebo en la reducción del número de días al mes con migraña en pacientes que ya habían fallado previamente a 2, 3 o 4 categorías distintas de otros tratamientos preventivos para la migraña, con resultados que indican una magnitud creciente del efecto del fármaco a medida que aumenta el número de fallos a categorías de otros medicamentos.²

Resultados de seguridad

Galcanezumab 120 mg tuvo una buena tolerancia, sin diferencias significativas en cuanto a acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento entre los diferentes grupos de tratamiento.²

La Tabla 3 presenta los acontecimientos adversos aparecidos durante la fase doble ciego del tratamiento. 

Tabla 3. Acontecimientos adversos aparecidos durante el periodo de tratamiento doble ciego: CONQUER²

	PBO n=230 n (%)	GMB 120 mg n=232 n (%)
AAATs esperadosa
Cualquier acontecimiento adverso relacionado con el lugar de la inyección	23 (10)	16 (7)
Estreñimiento	5 (2)	5 (2)
Vértigo	4 (2)	1 (<1)
Prurito	1 (<1)	1 (<1)
Urticaria	1 (<1)	0
El resto de AAATs en ≥1,5% en cualquier grupo
Nasofaringitis	21 (9)	16 (7)
Influenza	7 (3)	11 (5)
Infecciones respiratorias del tracto superior	5 (2)	5 (2)
Dolor de espalda	6 (3)	4 (2)
Bronquitis	2 (1)	4 (2)
Fatiga	1 (<1)	4 (2)
Gastroenteritis	3 (1)	4 (2)
Náusea	5 (2)	4 (2)
Dolor orofaríngeo	2 (1)	4 (2)
Sinusitis	5 (2)	4 (2)
Infección del tracto urinario	4 (2)	2 (1)
Migraña	5 (2)	1 (<1)
Insomnio	5 (2)	0

Abreviaturas: AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento; GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

^a AAATs esperados son aquellos acontecimientos adversos que ya se han identificado previamente en los ensayos de fase 3 de prevención de la migraña.

Un paciente tratado con galcanezumab discontinuó debido a un acontecimiento adverso (sarpullido generalizado moderado), que se resolvió tras abandonar el estudio.² Se reportaron 2 acontecimientos adversos graves en cada grupo, en el de placebo y en el de galcanezumab, y ninguno fue considerado como relacionado con el tratamiento del estudio.^2,3

No se observaron cambios clínicos significativos entre los grupos de tratamiento en cuanto a anomalías aparecidas durante el tratamiento en:

• parámetros de laboratorio,

• signos vitales,

• peso o

• parámetros del electrocardiograma.²

Durante el período de extensión abierto, los pacientes experimentaron mayores reducciones de los días con migraña al mes

Al acabar el tratamiento doble ciego, los pacientes podían entrar en un período de extensión abierto desde el mes 4 al 6, en el cual los pacientes recibirían 120 mg de galcanezumab al mes.⁴

Al comenzar el período de extensión abierto en el tercer mes, todos los pacientes recibieron 2 inyecciones para que fuese posible mantener el ciego de la dosis de carga de 240 mg de galcanezumab. En concreto,

• los pacientes aleatorizados al grupo de placebo durante el período de tratamiento doble ciego recibieron una dosis de 240 mg de galcanezumab, y

• los pacientes que habían estado en tratamiento con galcanezumab en el período doble ciego, recibieron 1 inyección de 120 mg de galcanezumab y otra inyección de placebo.⁴

Al final de la fase de tratamiento abierta (mes 6), hubo una reducción media de:

• 5,6 días de migraña al mes en el grupo que antes recibía galcanezumab, y

• 5,2 días de migraña al mes en el grupo que antes recibía placebo (Figura 1).⁴

El grupo que provenía de la rama de placebo mostró una rápida reducción en el número de días con migraña al mes después de la primera administración de galcanezumab en el mes 3.⁴

Figura 1. Cambio en la media de MC de los días con migraña al mes desde el período inicial: CONQUER (Fases doble ciego y abierta)⁴^

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB/GMB = pacientes tratados con galcanezumab en el período doble ciego y en la fase abierta; MC = mínimos cuadrados; PBO = placebo; PBO/GMB = pacientes tratados con PBO en el período doble ciego y con galcanezumab en la fase abierta.
*** p<0,0001 frente a PBO.

^ Población total (poblaciones de migraña episódica y crónica combinadas)

Las reducciones en los días con migraña al mes durante las fases doble ciego y abierta se muestran a continuación para pacientes con

• migraña episódica (Figura 2), o

• migraña crónica (Figura 3).⁴

Figura 2. Cambio de la media de MC en los días con migraña al mes, desde el período inicial, en la población con migraña episódica: CONQUER (Fases doble ciego y abierta)⁴

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB/GMB = pacientes tratados con galcanezumab en el período doble ciego y en la fase abierta; MC = mínimos cuadrados; PBO = placebo; PBO/GMB = pacientes tratados con PBO en el período doble ciego y con galcanezumab en la fase abierta.
* p<0,05 frente a PBO/GMB.
*** p<0,0001 frente a PBO/GMB.

Figura 3. Cambio de la media de MC en los días con migraña al mes, desde el período inicial, en la población con migraña crónica: CONQUER (Fases doble ciego y abierta) ⁴

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB/GMB = pacientes tratados con galcanezumab en el período doble ciego y en la fase abierta; MC = mínimos cuadrados; PBO = placebo; PBO/GMB = pacientes tratados con PBO en el período doble ciego y con galcanezumab en la fase abierta.
** p<0,001 frente a PBO/GMB.
*** p<0,0001 frente a PBO/GMB.

Variables secundarias durante el período de tratamiento abierto

Al final del período de tratamiento abierto (mes 6),

• aproximadamente entre el 53 y 54% de los pacientes tuvieron una disminución ≥50% en los días de migraña, y

• la puntuación media del del dominio de restricción de actividades del MSQ  mejoró desde 45 puntos en el período inicial hasta aproximadamente 27 puntos en una escala total de 100 puntos (Figura 4).⁴

Figura 4. Respuesta ≥50% y cambio desde el período inicial en MSQ-RFR: CONQUER (Fases doble ciego y período abierto)⁴^

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB/GMB = pacientes tratados con galcanezumab en el período doble ciego y en la fase abierta; MSQ-RFR = dominio de restricción de actividades del Cuestionario de Calidad de Vida específico de Migraña, version 2.1; PBO = placebo; PBO/GMB = pacientes tratados con PBO en el período doble ciego y con galcanezumab en la fase abierta.
*** p<0,0001 frente a PBO.

^ Población total (poblaciones de migraña episódica y crónica combinadas)

Resultados de seguridad durante el período de tratamiento abierto

No hubo cambios clínicamente significativos en ninguno de los parámetros de seguridad durante el período de tratamiento abierto.⁴

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de la fase abierta que ocurrieron en al menos un 1,5% de los pacientes fueron:

• nasofaringitis (4,2%)

• dolor en el lugar de la inyección (3,6%)

• eritema en el lugar de la inyección (2,7%)

• reacción en el lugar de la inyección (1,8%), y

• dolor de espalda (1,6%).⁴

Cinco pacientes abandonaron debido a acontecimientos adversos durante la fase abierta y se reportaron 9 acontecimientos adversos graves (ninguno de ellos se consideró relacionado con el tratamiento de galcanezumab).⁴

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Detke HC, Reuter U, Lucas C, et al. Galcanezumab in patients with treatment-resistant migraine: results from the open-label phase of the CONQUER phase 3 trial. Poster presented at: 14th European Headache Federation (EHF Virtual); June 29-July 2, 2020.