Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): vértigo en los ensayos clínicos

1 % vs 0,2% de los pacientes tratados con galcanezumab y placebo, respectivamente, notificaron vértigo como AA. Este AA fue en su mayoría leve o moderado (en el grupo de galcanezumab ningún paciente abandonó el tratamiento) y se resolvió en ≤7 días.

Información general sobre el vértigo

El mareo es un término no específico que en ocasiones se utiliza para describir el vértigo.1 Los cuatro tipos reconocidos de mareo son

  • vértigo

  • desequilibrio

  • presíncope, o

  • mareo leve.

Vértigo se refiere a la sensación ilusoria de que las cosas externas están en movimiento (normalmente con un componente de giro) o a una desorientación en el espacio.1 El vértigo refleja cierto nivel de disfunción del sistema vestibular. Normalmente se describe como la sensación de

  • girar

  • dar vueltas

  • bajarse de un tiovivo, o

  • de que el suelo se mueve arriba y abajo, como estando en un barco.

Con frecuencia, los pacientes con migraña presentan síntomas audiovestibulares que incluyen vértigo, acúfenos, fonofobia y pérdida de audición.2,3

Resumen de los episodios de vértigo en ensayos de fase 3 para la prevención de la migraña

Descripción general de los ensayos de fase III de prevención de la migraña

Galcanezumab ha sido estudiado en ensayos de fase III, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)4,5 y

  • la migraña crónica (REGAIN).6

Los pacientes fueron aleatorizados al comienzo del tratamiento doble ciego en una proporción 2:1:1 para recibir una inyección subcutánea mensual de: 

  • placebo

  • 120 mg de galcanezumab, con una dosis de carga de 240 mg, o

  • 240 mg de galcanezumab.4-6 

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.7 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

La duración de los ensayos fue de:

  • 6 meses en el caso de la prevención de la migraña episódica,4,5 y

  • 3 meses en el caso de la prevención de la migraña crónica, con un período opcional de extensión abierto de 9 meses.6 

Incidencia y caracterización de los episodios de vértigo

El vértigo es una reacción adversa frecuente de galcanezumab. Un 0,7 % y un 1,2 % de los pacientes a los que se administraba 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente, reportaron vértigo.7

La incidencia y gravedad de vértigo durante la fase de tratamiento doble ciego de galcanezumab en los estudios para la prevención de la migraña se resume en la Tabla 1.

El vértigo notificado en los pacientes tratados con galcanezumab fue de intensidad leve o moderada en la mayoría de los casos.8

Un total de 14 pacientes del grupo galcanezumab comunicó 17 episodios de vértigo.8 De estos, 12 pacientes notificaron un solo episodio de vértigo cada uno, notificándose 6 de los 12 episodios después de la primera dosis. De los 2 pacientes que notificaron múltiples episodios de vértigo

  • 1 paciente notificó 3 episodios de vértigo, todos ellos producidos después de la primera, la segunda y la tercera dosis, respectivamente y

  • otro paciente comunicó 2 episodios de vértigo, que se produjeron el día después de la primera y de la segunda dosis, respectivamente. 

Ambos pacientes procedían del ensayo de prevención de la migraña episódica durante 6 meses, y completaron el resto de las visitas de administración sin que se produjera recidiva.8

El inicio del vértigo en los 17 episodios de los pacientes tratados con galcanezumab se produjo

  • en menos de 7 días en 10 de los episodios, de los que 6 se comunicaron el mismo día de administración de una dosis o el día después, y

  • entre 8 y 32 días tras recibir una dosis en los 7 casos restantes.8

Ningún paciente tratado con galcanezumab abandonó el tratamiento debido al vértigo.8 Un paciente tratado con placebo abandonó el tratamiento debido a vértigo grave 2 días después de recibir la tercera dosis.

La influencia de galcanezumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se puede producir vértigo tras la administración de galcanezumab.7

Ninguno de los pacientes tratados con galcanezumab que notificaron vértigo comunicó ningún

  • accidente de tráfico

  • accidente doméstico, o 

  • caída.8

Tabla 1. Resumen de los episodios de vértigo aparecidos durante el tratamiento: Fase de tratamiento doble ciego para la prevención de la migraña8

 

PBO
N = 1451
n (%)

GMB 120 mg
N=705
n (%)

GMB 240 mg
N=730
n (%)

Frecuencia

3 (0,2)

5 (0,7)

9 (1,2)

Gravedad

---

---

---

   Leve

0 (0,0)

2 (0,3)

7 (1,0)

   Moderada

2 (0,1)

1 (0,1)

2 (0,3)

   Grave

1 (0,1)

2 (0,3)

0 (0,0)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.7 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Duración de los episodios de vértigo aparecidos durante el tratamiento

La duración de los episodios de vértigo aparecidos durante el tratamiento se resume en la Tabla 2.

Tabla 2. Duracióna de los episodios de vértigo aparecidos durante el tratamiento: Fase de tratamiento doble ciego8

Duración AAAT

N

PBO
(n)

GMB 120 mg
(n)

GMB 240 mg
(n)

7 días

13

1

5

7

>7 a ≤30 días

1

0

0

1

>30 a ≤60 días

2

0

1b

1c

No resuelta

1

1d

0

0

Abreviatura: GMB = galcanezumab; PBO = placebo; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

a La duración de los episodios de vértigo aparecidos durante el tratamiento se calculó solo para aquellos episodios con fecha documentada de inicio y final.

b El paciente recibió todas las dosis del estudio programadas. El episodio se produjo el día de la primera dosis con una duración de 32 días; 5 dosis mensuales adicionales administradas sin recidiva.

c El paciente recibió todas las dosis del estudio programadas. El episodio se produjo 8 días después de la segunda dosis con una duración de 35 días; 4 dosis mensuales adicionales administradas sin recidiva.

d El paciente recibió todas las dosis del estudio programadas. El episodio se produjo 8 días después de la quinta dosis y seguía sin estar resuelto cuando se acabó el período de seguimiento del estudio.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.7 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Plausibilidad biológica

Eli Lilly and Company ha identificado el vértigo como una reacción adversa a medicamentos.8 Una reacción adversa a medicamentos es un acontecimiento clínico que se considera relacionado con la exposición a un medicamento. La determinación de la reacción adversa a un medicamento se basa en la evaluación de

  • todos los resúmenes o análisis programados

  • informaciones ad hoc adicionales y

  • análisis de casos necesarios para ayudar a Lilly Medical para realizar dicha determinación.

Además de los datos aquí presentados, los resultados de estudios ex-vivo en humanos en sistemas eferentes coclear y vestibular demuestran la función del péptido relacionado con el gen de la calcitonina en la neurotransmisión y neurorregulación de esos sistemas, lo que justifica la plausibilidad biológica de una asociación entre la inhibición del péptido relacionado con el gen de la calcitonina y la interferencia con la función vestibular.9,10

Indicaciones terapéuticas

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.7

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.7

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.7

Referencias

1. Reilly BM. Dizziness. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, editors. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths; 1990. Chapter 212. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK325/

2. Lempert T,Neuhauser H. Epidemiology of vertigo, migraine and vestibular migraine. J Neurol. 2009;256(3):333-338. http://dx.doi.org/10.1007/s00415-009-0149-2

3. Dash AK, Panda N, Khandelwal G, et al. Migraine and audiovestibular dysfunction: is there a correlation? Am J Otolaryngol. 2008;29(5):295-299. http://dx.doi.org/10.1016/j.amjoto.2007.09.004

4. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

5. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

7. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

8. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

9. Kong WJ, Scholtz AW, Kammen-Jolly K, et al. Ultrastructural evaluation of calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in the human cochlea and vestibular endorgans. Eur J Neurosci. 2002;15(3):487-497. https://doi.org/10.1046/j.0953-816x.2001.01880.x

10. Schrott-Fischer A, Kammen-Jolly K, Scholtz A, et al. Efferent neurotransmitters in the human cochlea and vestibule. Acta Otolaryngol. 2007;127(1):13-19. http://dx.doi.org/10.1080/00016480600652123

Fecha última revisión: 2019 M02 14


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