Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): uso en pacientes con enfermedad cardiovascular concomitante

No hubo diferencias en cuanto a AAAT, AAG, o aumento en el uso de medicación concomitante para enfermedades CV entre los diferentes grupos de riesgo de enfermedades CV.

Evaluación de la seguridad cardiovascular en los ensayos clínicos de fase 3 para la prevención de la migraña

Descripción del conjunto de análisis

El perfil de seguridad CV de galcanezumab se evaluó1 en los estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2; 6 meses),2,3 y

  • migraña crónica (REGAIN; 3 meses).4

Se excluyó a los pacientes en los que se constatara alguno de los siguientes criterios en el momento de la selección:

  • Alteraciones en el ECG compatibles con la presencia de acontecimientos cardiovasculares agudos o riesgo cardiovascular grave, entre otras, un valor en el intervalo QT corregido (QTcB [Bazett]) > 470 ms (mujeres) y >450 ms (hombres)

  • antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, intervención coronaria percutánea, revascularización coronaria o trombosis venosa profunda / embolia pulmonar en el transcurso de los 6 meses anteriores a la selección

  • tener previsto someterse a una intervención de cirugía cardiovascular o a una angioplastia coronaria percutánea

  • haber sufrido un accidente cerebrovascular en el transcurso de los 6 meses anteriores a la selección (EVOLVE-1 y CGAJ)

  • antecedentes persistentes de accidente cerebrovascular (EVOLVE-2 y REGAIN).1

Se determinó que el 17,21 % de los pacientes de los grupos de tratamiento con galcanezumab pertenecían al subgrupo de "riesgo de enfermedad CV, sí" Tabla 1.1

Tabla 1. Grupo de riesgo de enfermedad CV: estudios de fase 3, doble ciego, controlados con placebo para la prevención de la migraña1

Grupo de riesgo de enfermedad CV

PBO
N=1451
n (%)

GMB 120 mg
N=705
n (%)

GMB 240 mg
N=730
n (%)

GMB (datos agrupados)
N=1435
n (%)

269 (18,54)

123 (17,45)

124 (16,99)

247 (17,21)

No

1182 (81,46)

582 (82,55)

606 (83,01)

1188 (82,79)

Siglas y abreviaturas: CV = cardiovascular; GMB = galcanezumab; GMB (datos agrupados) = GMB 120 mg y GMB 240 mg (datos agrupados);  PBO = placebo.

Las enfermedades más frecuentes en el subgrupo de riesgo CV "sí" para el conjunto de análisis de datos agrupados (galcanezumab [datos agrupados] y placebo, respectivamente) fueron

  • hipertensión (41,7 % frente al 50,2 %)

  • hipercolesterolemia (25,9 % frente al 14,1 %)

  • hiperlipidemia (19,0 % frente al 19,0 %)

  • diabetes de tipo 2 tipo 2 (7,3 % frente al 7,4 %)

  • aumento del colesterol (6,5 % frente al 4,5 %), y

  • dislipidemia (4,9 % frente al 8,2 %).1

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.5 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

AAG y discontinuaciones debidas a AA CV aparecidos durante el tratamiento

No se observaron diferencias significativas en los TEAE de tipo CV observados entre los distintos subgrupos de riesgo de enfermedad CV.1,6,7

Hubo 3 AAG CV en cada uno de los siguientes grupos:

  • galcanezumab 240 mg (infarto agudo de miocardio, ataque isquémico transitorio y embolia pulmonar), y

  • placebo (embolia pulmonar, tromboembolismo venoso profundo, infarto de miocardio).6,7

Todos los AAG CV en los pacientes tratados con galcanezumab se resolvieron.6 Basándose en similitudes en el tipo, frecuencia y el tiempo de aparición de estos eventos, según el tratamiento recibido en el estudio, entre pacientes tratados con galcanezumab y placebo, se consideró que estos eventos no estaban relacionados con el tratamiento de galcanezumab.1,7 

Los 3 pacientes con AAG CV en el grupo de galcanezumab 240 mg pertenecían al subgrupo de "riesgo de enfermedad CV no".1

De los 3 pacientes en el grupo placebo que presentaron AAG CV, aquellos que reportaron infarto de miocardio y tromboembolismo venoso profundo pertenecían al subgrupo de "riesgo de enfermedad CV sí" y el paciente que reportó embolia pulmonar pertenecía al subgrupo de "riesgo de enfermedad CV no".1

Los AA CV aparecidos durante el tratamiento, en el grupo placebo, que provocaron discontinuaciones en el tratamiento fueron: infarto de miocardio, trombosis venosa profunda e hipertensión. Un paciente tratado con galcanezumab discontinuó el tratamiento debido a un ataque isquémico transitorio (pertenecía al subgrupo de "riesgo de enfermedad CV no").6,7

Cambios en el uso concomitante de medicación para enfermedades CV

No se observaron diferencias entre los subgrupos de "riesgo de enfermedad CV" en relación al incremento de uso concomitante de medicamentos para enfermedades CV.1

En la Tabla 2 se resume el incremento del uso concomitante de medicamentos para enfermedades CV durante la fase de tratamiento doble ciego, en función del subgrupo de "riesgo de enfermedades CV".7

Tabla 2. Aumento de la dosis o nueva admministración de medicamentos para enfermedades CV concomitantes - conjunto de análisis de los datos de los estudios de fase 3, controlados con placebo para la prevención de la migraña1,7

Clase de medicamentos

Todos los pacientes de placebo (%)

Todos los pacientes
de GMB (datos agrupados) (%)

Grupo "sí" riesgo de enfermedades CV, Placebo (%)

Grupo "sí" riesgo de enfermedades CV, GMB (datos agrupados)  (%)

Grupo "no" riesgo de enfermedades CV, Placebo (%)

Grupo "no" riesgo de enfermedades CV, GMB (datos agrupados)  (%)

Antihipertensivosa

2,3

1,6

7,8

4,1

1,1

1,1

Antiarrítmicos

0,6

0,1

1,9

0,0

0,3

0,2

Antianginosos

0,2

0,0

0,7

0,0

0,1

0,0

Antitrombóticos

1,3

1,4

1,5

1,2

1,3

1,4

Siglas y abreviaturas: CV = cardiovascular; GMB = galcanezumab; GMB (datos agrupados) = datos agrupados de GMB 120 mg y GMB 240 mg.

a Durante los estudios de fase 3 para la prevención de la migraña no se permitió la administración de antihipertensivos para el tratamiento agudo de las cefaleas migrañosas. En los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2 no se permitió la administración de tratamientos preventivos de la migraña en ningún momento; en el estudio REGAIN, se permitió que hasta 1/3 de los pacientes reclutados continuaran el tratamiento profiláctico para la migraña con propranolol, si el paciente había recibido una dosis estable al menos durante los 2 meses anteriores al período inicial, y estaba previsto que la dosis continuara estable durante el período de tratamiento doble ciego.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.5 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Tasas de incidencia ajustadas por exposición (TIAE)

Las tasas de incidencia ajustadas por exposición miden si los AAAT ocurren con mayor frecuencia al aumenta la duración del tratamiento.1

No se observaron diferencias significativas entre ninguno de los grupos de dosis de galcanezumab y placebo en la TIAE de las 9 SMQ del diccionario MedDRA y los términos preferentes asociados que se utilizaron para evaluar el riesgo CV inicial.1

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.5

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica. 5

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.5

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6. Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine studies. BMC Neurology. 2020;20(1):25. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7. Published correction appears in BMC Neurology. 2020;20(1):90. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-01675-7

7. Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated with galcanezumab: data from three phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache. 2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684

 

 

Glosario

CV = cardiovascular

ECG = electrocardiograma

FRS = puntuación del riesgo de Framingham (por sus siglas en inglés "Framingham Risk Score")

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico (por sus siglas en inglés "Medical Dictionary for Regulatory Activities")

SMQ = consulta normalizada en MedDRA (por sus siglas en inglés "standard MedDRA query")

TEAE = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (por sus siglas en inglés "treatment-emergent adverse event")

TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición

Fecha última revisión: 2020 M07 17


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