Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): uso en pacientes con depresión y ansiedad concomitantes.

Los pacientes tratados con galcanezumab con migraña resistente al tratamiento informaron de una reducción significativa de los síntomas de depresión y una reducción de los síntomas de ansiedad en comparación con el placebo.

Criterios de participación en ensayos clínicos de fase III de galcanezumab

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)1,2 y

  • migraña crónica (REGAIN).3

En EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN,

  • el 11,4 % de los pacientes tenía ansiedad preexistente, y

  • el 11,9 % tenía depresión preexistente.4

No se realizó un análisis de subgrupos de esta población.

Los cambios en las medidas de depresión y ansiedad fueron evaluados en el estudio CONQUER y están resumidos a continuación.

Estudio CONQUER en pacientes con migraña resistente al tratamiento

CONQUER fue un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la eficacia y la seguridad de galcanezumab en pacientes adultos con migraña episódica o crónica que no habían obtenido beneficios de diversos tratamientos preventivos previos para la migraña.5

CONQUER tuvo una duración de 3 meses de tratamiento doble ciego con una fase opcional de ampliación abierta de 3 meses más.5

Los pacientes fueron aleatorizados al principio del tratamiento doble ciego en una proporción de 1:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de placebo o galcanezumab 120 mg con una dosis inicial de 240 mg.5

La población de estudio de CONQUER incluyó pacientes entre 18 y 75 años con

  • migraña episódica o crónica,

  • aparición de la migraña antes de los 50 años de edad,

  • 1 año desde el primer diagnóstico, y

  • un fallo previo documentado de entre 2 y 4 categorías de medicamentos preventivos para la migraña en los últimos 10 años por razones de eficacia, seguridad o tolerabilidad inadecuadas.5,6

Ciertos antidepresivos o ansiolíticos como los IRSN, los ISRS o las benzodiacepinas se permitían si los pacientes

  • habían estado utilizando una dosis estable durante ≥2 meses antes del periodo prospectivo inicial, e

  • iban a utilizar la misma dosis durante todo el periodo de tratamiento doble ciego.6

No se permitió comenzar con un nuevo medicamento o cambiar la dosis de uno existente durante el periodo inicial ni durante el de tratamiento.6

Los pacientes con evidencia de enfermedad psiquiátrica activa o inestable significativa fueron excluidos. Sin embargo, los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) o trastorno de ansiedad generalizado (TAG) cuya enfermedad estaba en estado estable fueron aptos para la inscripción.6

Análisis de subgrupos: cambios en la ansiedad y la depresión

Se realizó un análisis de subgrupos de los cambios en las medidas de depresión y ansiedad al cabo de 3 meses de tratamiento con galcanezumab o placebo en pacientes con múltiples fracasos previos del tratamiento preventivo de la migraña.6

Los pacientes con TDM se identificaron utilizando el PHQ-9 para evaluar los síntomas depresivos y su gravedad durante las 2 últimas semanas. 6

Los pacientes con TAG se identificaron utilizando la escala GAD-7 para evaluar los síntomas de ansiedad y su gravedad durante las 2 últimas semanas.6

Se incluye información detallada sobre la Escala PHQ-9  y la Escala GAD-7 en el apéndice.

El estudio incluyó 462 pacientes en total. En el inicio, 

  • el 14,3 % de los pacientes cumplían los criterios de PHQ-9 para TDM (8,6 % con migraña episódica, 22,3 % con migraña crónica), y

  • el 14,7 % cumplían los criterios de GAD-7 para TAG (11,5 % con migraña episódica, 19,2 % con migraña crónica).6

La puntuación media de PHQ-9 en el inicio del estudio fue 7,7 en los pacientes tratados con galcanezumab y 7,8 en el grupo de placebo, lo cual corresponde a niveles leves de gravedad de TDM.6

La puntuación media de GAD-7 en el inicio del estudio fue 4,8 en los pacientes tratados con galcanezumab y 4,9 en el grupo de placebo, lo cual corresponde a niveles leves de gravedad de TAG.6

No se analizó el porcentaje de pacientes tratados activamente por depresión o ansiedad al inicio del estudio.6

Galcanezumab disminuyó los síntomas de depresión y ansiedad en comparación con placebo

Los pacientes tratados con galcanezumab tuvieron una reducción significativa de los síntomas de depresión en comparación con placebo, como lo demuestran las puntuaciones menores de PHQ-9 en el mes 3 (Figura 1).6

Figura 1. Reducción de los síntomas de depresión desde el inicio hasta el mes 36

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo; PHQ-9 = Cuestionario sobre la salud del paciente-9.
*p = 0,009 frente al placebo.

Las puntuaciones de ansiedad también fueron más bajas para los pacientes tratados con galcanezumab en el mes 3, pero no se observó diferencia estadística entre galcanezumab y placebo en la reducción de los síntomas de ansiedad (Figura 2).6

Figura 2. Reducción de los síntomas de ansiedad desde el inicio hasta el mes 36

Abreviaturas: GAD-7 = Escala para el trastorno de ansiedad generalizada de 7 ítems; GMB = galcanezumab; LS = mínimos cuadrados; NS = no significativo; PBO = placebo.
*p = 0,07 frente al placebo.

También se evaluaron los cambios categóricos de los niveles de gravedad de los síntomas de depresión y ansiedad en función de las puntuaciones totales de PHQ-9 y GAD-7.6

Al cabo de 3 meses de tratamiento, los pacientes tratados con galcanezumab fueron estadísticamente y significativamente más propensos a estar en el nivel de gravedad "mínimo" de depresión en comparación con el placebo (p = 0,020). Por contra, los niveles categóricos de gravedad de la ansiedad no fueron estadísticamente distintos entre galcanezumab y placebo.6

En los ítems individuales de PHQ-9, una mayor proporción de pacientes tratados con galcanezumab que pacientes tratados con placebo en el mes 3

  • comunicaron puntuaciones "Nada en absoluto", y

  • presentaron mejores puntuaciones respecto al inicio.6

Indicaciones terapéuticas

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.7

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.7

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.7

Referencias

1. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

2. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Mulleners WM, Kim B, Láinez MJA, et al. A phase 3, placebo-controlled study of galcanezumab in patients with treatment-resistant migraine: results from the 3-month, double-blind treatment phase of the CONQUER study. J Neurol Sci. 2019;405(suppl):128. World Congress of Neurology abstract WCN19-2248. https://doi.org/10.1016/j.jns.2019.10.1817

6. Maizels M, Buse D, Jedynak J, et al. Assessment of Anxiety and Depression in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Galcanezumab in Adults With Treatment-Resistant Migraine: Results From the CONQUER Study. Poster presented at: 24th World Congress of Neurology (WCN); October 27-31, 2019; Dubai, United Arab Emirates.

7. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Apéndice

Escala PHQ-9 

 En la escala PHQ-9, los síntomas se clasifican, utilizando 9 preguntas, con una escala de 4 puntos en la que

  • 0 = nada en absoluto,

  • 1 = varios días,

  • 2 = más de la mitad del tiempo, y

  • 3 = casi todos los días.6

La puntuación total de PHQ-9 va de 0 a 27, con niveles de gravedad de depresión definidos como

  • 0-4 = mínima,

  • 5-9 = leve,

  • 10-14 = moderada,

  • 15-19 = moderadamente grave, y 

  • 20-27 = grave.6

Escala GAD-7

 En la escala GAD-7, los síntomas se clasifican, utilizando 7 preguntas, con una escala de 4 puntos en la que

  • 0 = nada en absoluto,

  • 1 = varios días,

  • 2 = más de la mitad de los días, y

  • 3 = casi todos los días.6

La puntuación total de GAD-7 va de 0 a 21, con niveles de gravedad de ansiedad definidos como

  • 0-4 = mínima,

  • 5-9 = leve,

  • 10-14 = moderada, y

  • 15-21 = grave.6

Fecha última revisión: 2020 M06 08


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