Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): uso en pacientes con antecedentes de accidentes vasculares en el sistema nervioso central (SNC)

Se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes que recientemente hubieran sufrido un accidente cerebrovascular.

Información detallada

Se excluyó de los ensayos clínicos de galcanezumab a pacientes con acontecimientos cardiovasculares agudos recientes (incluido infarto de miocardio, angina inestable, revascularización coronaria, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda) y/o aquellos que se consideró que tenían riesgo cardiovascular grave. 1

En los estudios de fase 3 se incluyeron pacientes con antecedentes de acontecimientos vasculares en el SNC. En estos pacientes no se notificó ningún caso de TEAE vasculares en el SNC.

Uso en pacientes con antecedentes de acontecimientos vasculares en el SNC en los ensayos clínicos de fase 3 de prevención de la migraña

Descripción del análisis de datos y resumen de la exposición

Los acontecimientos vasculares en el SNC se evaluaron en los estudios de galcanezumab de fase 3, en concreto:

  • en dos estudios de aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de prevención de migraña episódica, de 6 meses de duración (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)2,3

  • en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de prevención de la migraña crónica, de 3 meses de duración, con una fase de extensión abierta, opcional, de 9 meses de duración (REGAIN), y4

  • en un estudio de seguridad abierto, de 12 meses de duración, en pacientes con migraña episódica o crónica (CGAJ). 5

En este análisis de datos agrupados de 2886 pacientes adultos se incluyeron los datos de 1435 pacientes que recibieron galcanezumab (120 mg o 240 mg) por vía subcutánea. 6

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

La mayoría de los pacientes eran mujeres (>80 %) y de raza caucásica (>75 %), y la media de edad fue de 41-42 años.6

El resumen de la exposición en esta población de pacientes se describe en la Tabla 1. Conjunto del análisis integral de datos de los estudios de fase 3 controlados con placebo - Resumen de la exposición.

Cuando aplica, se presentan resultados adicionales del estudio de seguridad de galcanezumab (120 mg or 240 mg) de fase 3, abierto, de 12 meses de duración, en 270 pacientes con migraña episódica o crónica (estudio CGAJ).5

Tabla 1. Conjunto del análisis integral de datos de los estudios de fase 3 controlados con placebo - Resumen de la exposición7

Tratamiento

N

Mediana de los días de exposición del paciente

Años-paciente totales

Placebo

1451

169

532,66

GMB 120 mg

705

169

267,65

GMB 240 mg

730

168

268,69

GMB (datos agrupados)

1435

169

536,34

Abreviatura: GMB = galcanezumab.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Características iniciales de los trastornos vasculares en el SNC

Criterios de exclusión

En los ensayos clínicos de fase 3 para la prevención de la migraña se excluyó a los pacientes que:

  • hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en el transcurso de los 6 meses anteriores a la selección (EVOLVE-1 y CGAJ)

  • presentaran antecedentes persistentes de accidentes cerebrovasculares (EVOLVE-2 y REGAIN), o

  • tuvieran antecedentes o presentaran cualquier otra enfermedad, entre otras, cardiovasculares, o cualquier valor analítico anómalo clínicamente significativo que, en opinión del investigador, fuera indicativo de un problema médico que impediría la participación en el estudio.7

Riesgo de enfermedades cardiovasculares

Durante el período inicial a los pacientes con riesgo y enfermedades cardiovasculares concomitantes se les agrupó en un grupo de riesgo de enfermedades CV (sí o no) en función de los antecedentes médicos o las enfermedades preexistentes.7

Se consideró que entre el 17,0 % y el 19,0 % de los pacientes de los distintos grupos de tratamiento de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN pertenecían al subgrupo de riesgo de enfermedades cardiovasculares "sí".7

Trastornos vasculares en el SNC durante el período inicial

A continuación se presentan los trastornos vasculares en el SNC que los pacientes del grupo de riesgo de enfermedades cardiovasculares "sí" presentaban durante el período inicial  .7

Tabla 2. Trastornos vasculares en el SNC que los pacientes del grupo de riesgo de enfermedades cardiovasculares "sí" presentaban durante el período inicial - Estudios de fase 3, doble ciego, controlados con placebo, para la prevención de la migraña7

Trastornos vasculares en el SNC (SMQ)
Enfermedad vascular isquémica en el SNC (sub-SMQ)

PBO
N=269
n (%)

GMB 120 mg
N=123
n (%)

GMB 240 mg
N=124
n (%)

GMB (datos agrupados)
N=247
n (%)

Arterosclerosis carotideaa

0 (0,0)

1 (0,81)

0 (0,0)

1 (0,40)

Arteriopatía carotideaa

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,81)

1 (0,40)

Estenosis de la arteria carotidea a

1 (0,37)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Estenosis de arterias cerebralesa

0 (0,0)

1 (0,81)

0 (0,0)

1 (0,40)

Infarto cerebrala

1 (0,37)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

ACVa

2 (0,74)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Accidente cerebrovascular isquémicoa

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,81)

1 (0,40)

AITa

5 (1,86)

0 (0,0)

1 (0,81)

1 (0,40)

Siglas y abreviaturas: ACV = accidente cerebrovascular; AIT = accidente isquémico transitorio; GMB = galcanezumab; PBO = placebo; SMQ = consulta MedDRA normalizada (por sus siglas en ingés " standardized MedDRA query"); SNC = sistema nervioso central.

a Término preferente de ámbito restringido

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

TEAE vasculares en el SNC

En los ensayos clínicos de fase 3 para la prevención de la migraña, dos pacientes tratados con galcanezumab notificaron un TEAE vascular grave en el SNC.7

Ambos pacientes pertenecían al subgrupo inicial de riesgo de enfermedades cardiovasculares "no".7

Los investigadores principales no los consideraron relacionados con galcanezumab por:

  • los posibles factores contribuyentes, y

  • la ausencia de datos suficientes que respaldaran la existencia de una relación razonable entre galcanezumab y los TEAE.7

Tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición

En los ensayos de fase 3, doble ciego, controlados con placebo, no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con galcanezumab y placebo en la TIAE de los TEAE vasculares en el SNC (galcanezumab (datos agrupados): 0,19; placebo: 0,0).7 

La TIAE es un criterio de valoración para evaluar si los TEAE se producen con mayor frecuencia con el tratamiento más prolongado. La TIAE se calcula multiplicando por 100 el número de pacientes que sufran el acontecimiento, y dividiéndolo por el total de años-paciente en riesgo para ese acontecimiento específico.7

Incidencia y prevalencia de accidente isquémico transitorio (AIT) y accidente cerebrovascular (ACV) isquémico en personas con migraña

El CGRP es un potente vasodilatador microvascular que se encuentra en todo el organismo y que desempeña un papel protector desde el punto de vista de la salud cardiovascular.8

En los estudios de epidemiología se ha observado que las enfermedades cardiovasculares concomitantes y los factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares varían con:

  • la edad

  • la intensidad de la migraña, y

  • el tipo de migraña.9-11

En los estudios observacionales se ha observado un mayor riesgo relativo de sufrir acontecimientos vasculares, incluidos el ACV isquémico y el AIT, en la población migrañosa, en comparación con la población no migrañosa.9,12-14 La incidencia y la prevalencia de casos de ACV isquémico y de AIT notificados en los estudios de epidemiología en personas con migraña se muestran en la  .

Tabla 3. Incidencia y prevalencia de casos de ACV isquémico y de AIT en personas con migraña9,10,12,15


AIT

ACV isquémico

Incidencia

0,93 por cada 1000 años-paciente9

1,40 en hombres; 0,73 en mujeres

1,10 por cada 1000 años-paciente (cualquier ACV)9
1,74 en hombres; 0,85 en mujeres

En hombres (media de edad de 51 años), incidencia bruta por cada 1000 años-paciente:

cualquier ACV 2,59; ACV isquémico 2,3115

En mujeres ≥45 años, incidencia ajustada en función de la edad de casos de ACV isquémico por cada 1000 años-paciente:
1,31 en las personas con migraña activa con aura; 

1,07 en las personas con migraña activa sin aura12 

Prevalencia

El 2,8 % de las mujeres y el 2,5 % de los hombres10

El 2,0 % de las mujeres y el 1,6 % de los hombres (cualquier ACV)10 

Sigla: ACV = accidente cerebrovascular; AIT = accidente isquémico transitorio.

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurology. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

6. Stauffer VL, Wang S, Bangs M, et al. Phase 3 safety data from studies comparing galcanezumab and placebo in patients with episodic and chronic migraine. Poster presented at: European Academy of Neurology (EAN) – 4th Congress; June 16-19, 2018; Lisbon, Portugal.

7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8. Russell FA, King R, Smillie SJ, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiol Rev. 2014;94(4):1099-1142. http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00034.2013

9. Becker C, Brobert GP, Almqvist PM, et al. Migraine and the risk of stroke, TIA, or death in the UK (CME). Headache. 2007;47(10):1374-1384. http://dx.doi.org/10.1111/j.1526-4610.2007.00937.x

10. Buse DC, Reed ML, Fanning KM, et al. Cardiovascular events, conditions, and procedures among people with episodic migraine in the US population: results from the American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP) Study. Headache. 2017;57(1):31-44. http://dx.doi.org/10.1111/head.12962

11. Le H, Tfelt-Hansen P, Russell MB, et al. Co-morbidity of migraine with somatic disease in a large population-based study. Cephalalgia. 2011;31(1):43-64. http://dx.doi.org/10.1177/0333102410373159

12. Kurth T, Gaziano JM, Cook NR, et al. Migraine and risk of cardiovascular disease in women. JAMA. 2006;296(3):283-291. http://dx.doi.org/10.1001/jama.296.3.283

13. Sacco S, Ornello R, Ripa P, et al. Migraine and risk of ischaemic heart disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur J Neurol. 2015;22(6):1001-1011. http://dx.doi.org/10.1111/ene.12701

14. Peng KP, Chen YT, Fuh JL, et al. Migraine and incidence of ischemic stroke: A nationwide population-based study. Cephalalgia. 2017;37(4):327-335. http://dx.doi.org/10.1177/0333102416642602

15. Buring JE, Hebert P, Romero J, et al. Migraine and subsequent risk of stroke in the Physicians' Health Study. Arch Neurol. 1995;52(2):129-134. http://dx.doi.org/10.1001/archneur.1995.00540260031012

Glosario

ACV = accidente cerebrovascular

AIT = accidente isquémico transitorio

CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina 

SNC = sistema nervioso central

TEAE = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (por sus siglas en inglés "treatment-emergent adverse event")

TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición

Fecha última revisión: 2018 M03 09

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