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Emgality ® (galcanezumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Se puede usar Emgality® (galcanezumab) en pacientes con antecedentes cerebrovasculares?
En los estudios de fase 3 se incluyeron pacientes con antecedentes de problemas vasculares en el Sistema Nervioso Central (SNC). No se observaron AAAT de tipo vascular en el SNC en los pacientes con antecedentes de acontecimientos vasculares en el SNC.
Contenido
- Información de la ficha técnica
- Evaluación de acontecimientos vasculares del SNC en ensayos clínicos de fase 3 para la prevención de la migraña
- ¿Cuáles fueron las características basales de los trastornos vasculares del SNC de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos?
- ¿Qué acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) del trastorno vascular del SNC se reportaron en los pacientes?
- ¿Aumenta la incidencia y prevalencia de AIT y accidente cerebrovascular isquémico en personas con migraña?
- Descripción del conjunto de análisis en pacientes con trastornos vasculares del SNC en los ensayos clínicos de fase 3 de prevención de la migraña con galcanezumab
- Notificaciones espontáneas tras la comercialización relacionadas con trastornos vasculares del SNC
- Referencias
- Anexo
Información de la ficha técnica
Se excluyó de los ensayos clínicos de galcanezumab a pacientes con acontecimientos cardiovasculares agudos recientes (incluido infarto de miocardio, angina inestable, revascularización coronaria, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda) y/o aquellos que se consideró que tenían riesgo cardiovascular grave. 1
Evaluación de acontecimientos vasculares del SNC en ensayos clínicos de fase 3 para la prevención de la migraña
Los pacientes que tenían enfermedad cardiovascular basal no fueron excluidos de la participación en los estudios de prevención de la migraña.2
Detalles adicionales sobre:
- Una descripción del conjunto de análisis en pacientes con trastornos vasculares del SNC en los ensayos clínicos de fase 3 de prevención de la migraña con galcanezumab Descripción del conjunto de análisis en pacientes con trastornos vasculares del SNC en los ensayos clínicos de fase 3 de prevención de la migraña con galcanezumab.
- Una descripción general de los estudios de prevención de la migraña en la sección del Apéndice Descripción general de los estudios de fase 3 de prevención de la migraña con galcanezumab.
¿Cuáles fueron las características basales de los trastornos vasculares del SNC de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos?
Criterios de exclusión de trastornos vasculares del SNC
En los ensayos clínicos de fase 3 para la prevención de la migraña se excluyó a los pacientes que:
- hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en el transcurso de los 6 meses anteriores a la selección (EVOLVE-1, CGAJ y CONQUER),
- presentaran antecedentes persistentes de accidentes cerebrovasculares (EVOLVE-2 y REGAIN) o
- tuvieran antecedentes o presentaran cualquier otra enfermedad, entre otras, cardiovasculares, o cualquier valor analítico anómalo clínicamente significativo que, en opinión del investigador, fuera indicativo de un problema médico que impediría la participación en el estudio.3,4
Trastornos vasculares en el SNC en el momento inicial
Entre el 17% y el 19% de todos los pacientes de los grupos de tratamiento con galcanezumab y el placebo de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN se encontraban en el subgrupo de riesgo de enfermedad cardiovascular "sí" o en el período inicial una enfermedad cardiovascular concomitante o un factor de riesgo.4
En el apartado correspondiente del apéndice se incluye la definición de riesgo cardiovascular: Definición de riesgo de enfermedad cardiovascular.
En la se presentan los trastornos vasculares en el SNC de los pacientes del grupo de riesgo de enfermedades cardiovasculares "sí".3
Trastornos vasculares en el SNC (SMQ) |
PBO |
GMB 120 mg |
GMB 240 mg |
GMB (datos agrupados) |
Arteroesclerosis carotídeaa |
0 (0,0) |
1 (0,81) |
0 (0,0) |
1 (0,40) |
Arteriopatía carotídeaa |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,81) |
1 (0,40) |
Estenosis de la arteria carotída a |
1 (0,37) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
Estenosis de arterias cerebralesa |
0 (0,0) |
1 (0,81) |
0 (0,0) |
1 (0,40) |
Infarto cerebrala |
1 (0,37) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
ACVa |
2 (0,74) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
Accidente cerebrovascular isquémicoa |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,81) |
1 (0,40) |
AITa |
5 (1,86) |
0 (0,0) |
1 (0,81) |
1 (0,40) |
Siglas y abreviaturas: ACV = accidente cerebrovascular; AIT = accidente isquémico transitorio; GMB = galcanezumab; PBO = placebo; SMQ = consulta MedDRA normalizada (por sus siglas en ingés " standardized MedDRA query"); SNC = sistema nervioso central.
aTérmino preferente de ámbito restringido
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¿Qué acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) del trastorno vascular del SNC se reportaron en los pacientes?
Dos pacientes tratados con galcanezumab notificaron AAAT graves de trastornos vasculares del SNC en EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CGAJ
- un paciente refirió un accidente isquémico transitorio (AIT)
- el segundo paciente refirió un aneurisma intracraneal.2,4
Ambos pacientes estaban en el subgrupo basal de riesgo de enfermedad cardiovascular "ninguno".2
Ambos eventos se resolvieron y los investigadores principales consideraron que los eventos no estaban relacionados con galcanezumab debido a:
Tasas de incidencia ajustadas por exposición en los AAAT de trastornos vasculares del SNC
Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición (TIAE) es un criterio de valoración para evaluar si los AAAT se producen con mayor frecuencia con el tratamiento más prolongado.3
En los ensayos de fase 3, doble ciego, controlados con placebo, no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con galcanezumab y placebo en la TIAE de los AAAT vasculares en el SNC (datos agrupados de galcanezumab: 0,19; placebo: 0,0). 2 En el conjunto de datos analizados más a largo plazo de hasta 12 meses, no se observó un incremento en la TIAE de los TEAE vasculares en el SNC. 3
La TIAE se calcula multiplicando por 100 el número de pacientes que sufran el acontecimiento, y dividiéndolo por el total de años-paciente en riesgo para ese acontecimiento específico.3
¿Aumenta la incidencia y prevalencia de AIT y accidente cerebrovascular isquémico en personas con migraña?
El péptido asociado al gen de la calcitonina (CGRP) es un potente vasodilatador microvascular que se encuentra en todo el organismo y que desempeña un papel protector desde el punto de vista de la salud cardiovascular.5
En los estudios de epidemiología se ha observado que las enfermedades cardiovasculares concomitantes y los factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares varían con:
- la edad
- la intensidad de la migraña, y
- el tipo de migraña.6-8
En los estudios observacionales se ha observado un mayor riesgo relativo de sufrir acontecimientos vasculares, incluidos el ACV isquémico y el AIT, en la población migrañosa, en comparación con la población no migrañosa.6,9-13 La incidencia y la prevalencia de casos de ACV isquémico y de AIT notificados en los estudios de epidemiología en personas con migraña se muestran en la .
AIT |
ACV isquémico |
|
Incidencia |
0,93 por cada 1000 años-paciente6 |
1,10 por cada 1000 años-paciente (cualquier ACV)6 |
En hombres (media de edad de 51 años), incidencia bruta por cada 1000 años-paciente: cualquier ACV 2,59; ACV isquémico 2,3114 |
||
En mujeres ≥45 años, incidencia, ajustada en función de la edad, de casos de ACV isquémico por cada 1000 años-paciente: 1,07 en las personas con migraña activa sin aura9 |
||
Prevalencia |
El 2,8 % de las mujeres y el 2,5 % de los hombres7 |
El 2,0 % de las mujeres y el 1,6 % de los hombres (cualquier ACV)7 |
Abreviaturas: ACV = accidente cerebrovascular; AIT = accidente isquémico transitorio.
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Descripción del conjunto de análisis en pacientes con trastornos vasculares del SNC en los ensayos clínicos de fase 3 de prevención de la migraña con galcanezumab
Los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN eran estudios pivotales y sus resultados de seguridad se integraron en un análisis combinado de 2886 pacientes adultos,15 1435 de los cuales recibieron dosis mensuales de galcanezumab (120 mg o 240 mg) por vía subcutánea.
Se proporcionan los resultados del estudio de seguridad abierto de fase 3 (CGAJ) para complementar el análisis integral principal de la seguridad de los estudios clínicos de fase 3 para la prevención de la migraña.
En el estudio CONQUER no se evaluó la seguridad en función del riesgo cardiovascular inicial; sin embargo, se proporciona información sobre los trastornos vasculares en el SNC cuando corresponde
En el estudio de seguridad abierto de 12 meses (CGAJ), un total de 270 pacientes adultos recibieron dosis mensuales de galcanezumab (120 o 240 mg).16
En el estudio CONQUER se reclutaron 462 pacientes adultos, 232 de los cuales recibieron dosis mensuales de galcanezumab 120 mg.17
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Notificaciones espontáneas tras la comercialización relacionadas con trastornos vasculares del SNC
Los eventos cerebrovasculares que se han notificado en la base de datos de acontecimientos adversos espontáneos de Eli Lilly and Company hasta el 27 de septiembre de 2022 se pueden encontrar en la .
Muy raramente reportado (<0.01%) |
trombosis de la arteria cerebelosa, infarto cerebeloso, oclusión de la arteria cerebral, estenosis de la arteria cerebral, malformación cavernosa cerebral, hemorragia cerebral, infarto cerebral, microangiopatía cerebral, enfermedad isquémica de pequeños vasos cerebrales, trombosis cerebral, vasoconstricción cerebral, accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal, accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente cerebrovascular de transformación hemorrágica, aneurisma intracraneal, accidente cerebrovascular isquémico, infarto lacunar, accidente cerebrovascular lacunar, subaracnoideo hemorragia, accidente isquémico transitorio y edema cerebral vasogénico. |
Abreviatura: MedDRA = Diccionario Médico para Actividades Regulatorias.
aTérminos preferidos de MedDRA.
Los datos obtenidos tras la comercialización no representan necesariamente la incidencia de un acontecimiento adverso en una población de pacientes que han recibido tratamiento, sino la frecuencia con la que dicho acontecimiento adverso en particular se ha notificado a la compañía. La notificación espontánea de acontecimientos adversos puede sufrir mucha variabilidad, por lo que no constituye información clínica debidamente controlada, que pueda utilizarse para evaluar si un fármaco específico provocó un acontecimiento determinado.18
La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:
- la ausencia de una población de control,
- la falta de información o el sesgo de notificación y
- la falta de información o la presencia de información incompleta relativa a los antecedentes médicos o los medicamentos concomitantes.18
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Referencias
1Emgality [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
4Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache. 2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684
5Russell FA, King R, Smillie SJ, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiol Rev. 2014;94(4):1099-1142. http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00034.2013
6Becker C, Brobert GP, Almqvist PM, et al. Migraine and the risk of stroke, TIA, or death in the UK (CME). Headache. 2007;47(10):1374-1384. http://dx.doi.org/10.1111/j.1526-4610.2007.00937.x
7Buse DC, Reed ML, Fanning KM, et al. Cardiovascular events, conditions, and procedures among people with episodic migraine in the US population: results from the American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP) study. Headache. 2017;57(1):31-44. http://dx.doi.org/10.1111/head.12962
8Le H, Tfelt-Hansen P, Russell MB, et al. Co-morbidity of migraine with somatic disease in a large population-based study. Cephalalgia. 2011;31(1):43-64. http://dx.doi.org/10.1177/0333102410373159
9Kurth T, Gaziano JM, Cook NR, et al. Migraine and risk of cardiovascular disease in women. JAMA. 2006;296(3):283-291. http://dx.doi.org/10.1001/jama.296.3.283
10Sacco S, Ornello R, Ripa P, et al. Migraine and risk of ischaemic heart disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur J Neurol. 2015;22(6):1001-1011. http://dx.doi.org/10.1111/ene.12701
11Peng KP, Chen YT, Fuh JL, et al. Migraine and incidence of ischemic stroke: a nationwide population-based study. Cephalalgia. 2017;37(4):327-335. http://dx.doi.org/10.1177/0333102416642602
12Lee SY, Lim JS, Oh DJ, et al. Risk of ischaemic stroke in patients with migraine: a longitudinal follow-up study using a national sample cohort in South Korea. BMJ Open. 2019;9(4):e027701. http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2018-027701
13Adelborg K, Szepligeti SK, Holland-Bill L, et al. Migraine and risk of cardiovascular diseases: Danish population based matched cohort study. BMJ. 2018;360:k96. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.k96
14Buring JE, Hebert P, Romero J, et al. Migraine and subsequent risk of stroke in the Physicians' Health Study. Arch Neurol. 1995;52(2):129-134. http://dx.doi.org/10.1001/archneur.1995.00540260031012
15Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine clinical studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7
16Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2
17Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9
18Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6
19Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
20Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
21Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
22Pozo-Rosich P, Detke HC, Wang S, et al. Long-term treatment with galcanezumab in patients with chronic migraine: results from the open-label extension of the REGAIN study. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):731-742. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2059975
23Reuter U, Lucas C, Dolezil D, et al. Galcanezumab in patients with multiple previous migraine preventive medication category failures: results from the open-label period of the CONQUER trial. Adv Ther. 2021;38:5465-5483. http://dx.doi.org/10.1007/s12325-021-01911-7
Anexo
Descripción general de los estudios de fase 3 de prevención de la migraña con galcanezumab
Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de:
Galcanezumab también se ha estudiado en un estudio de seguridad de fase 3, abierto, de 12 meses de duración (CGAJ), para la prevención de la migraña crónica o episódica.16
En la se recogen las dosis de galcanezumab administradas y la duración de los estudios de prevención de la migraña.
|
Dosis de GMB estudiadas |
Duración del estudio |
120 mg mensualmenteb |
6 meses doble ciego |
|
120 mg mensualmentec |
3 meses, doble ciego, |
|
120 mg mensualmenteb |
3 meses, doble ciego, |
|
CGAJ16 |
120 mg mensualmenteb |
12 meses, abierto |
Abreviaturas: GMB = galcanezumab; OLE (por sus siglas en inglés) = prolongación abierta.
aSalvo el estudio CGAJ, todos los estudios eran aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.
bComo dosis inicial se administraron 240 mg (dosis de carga), y posteriormente se administraron dosis mensuales de 120 mg.
cComo dosis inicial se administraron 240 mg (dosis de carga), y posteriormente se administraron dosis mensuales de 120 mg durante el tratamiento doble ciego.
dEl régimen de dosificación para el OLE comenzó a todos los pacientes con una dosis de carga de galcanezumab de 240 mg (2 inyecciones de 120 mg cada una) después de completar el tratamiento doble ciego en el mes 3. A los 4 meses, todos los pacientes recibieron una dosis de mantenimiento de 120 mg de galcanezumab (inyección única) para fomentar el uso de la dosis de mantenimiento mensual más baja posible. Sin embargo, a partir del mes 5, la dosificación fue flexible, de modo que los pacientes podían recibir 1 inyección (120 mg) o 2 inyecciones (un total de 240 mg) por mes a discreción clínica de los investigadores.
eLa dosis en el OLE fue de 120 mg por mes de galcanezumab, con una dosis de carga ciega de 240 mg para los pacientes que habían recibido placebo previamente. Por lo tanto, todos los pacientes recibieron dos inyecciones en su primera visita de dosis abierta (dos inyecciones de galcanezumab de 120 mg o una inyección de galcanezumab de 120 mg más una inyección de placebo) y una sola inyección de galcanezumab de 120 mg en todas las visitas mensuales de dosificación posteriores.
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Definición de riesgo de enfermedad cardiovascular
Los pacientes presentaban un riesgo inicial de enfermedad cardiovascular de
- "sí" si presentaban 1 o más enfermedades (bien en los antecedentes médicos, bien como enfermedad preexistente) de acuerdo con las SMQ de MedDRA (términos estrictos o términos generales) y
- "no" si no presentaban alguno de los términos preferentes (PT) de las SMQ de MedDRA (bien en los antecedentes médicos, bien como enfermedad preexistente).2,4
Las SMQ de MedDRA incluyeron los siguientes términos:
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Fecha de la última revisión: 08 de noviembre de 2023