Emgality® (galcanezumab): uso con triptanes

Uso de triptanes en ensayos clínicos de fase III sobre migraña

Los detalles del diseño de los ensayos clínicos están disponibles en Diseño del estudio

El uso de triptanes de novo o su continuación para el tratamiento agudo de la migraña estuvo permitido durante los estudios de fase III de prevención de la migraña.^1-4

En las fases de tratamiento doble ciego de los estudios de fase III sobre prevención de la migraña, un total del 51,3 % de los pacientes que recibieron placebo y el 47,9 % de los pacientes de los grupos de galcanezumab agrupados usaron triptanes al inicio del estudio.⁵

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.⁶ Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Seguridad del uso concomitante de triptanes

Se evaluó la seguridad de galcanezumab en los pacientes con uso concomitante de triptanes.¹ Esta evaluación se basó en las fases de tratamiento doble ciego y mostró que el tratamiento concomitante de triptanes en pacientes tratados con galcanezumab:

• no dio lugar a diferencias clínicamente significativas en la frecuencia de AAG o interrupción del tratamiento debida a AA (ITAA), incluidos los de naturaleza CV probable,

• no provocó el aumento en la incidencia total de AAAT, ni en concreto, en los AAAT de naturaleza CV, incluida isquemia debida a una duración de exposición aumentada, 

• ni reveló ningún efecto hemodinámico clínicamente significativo, ni hubo diferencias con el subgrupo de tratamiento de uso concomitante de triptanes en cuanto a aumentos sistólicos y diastólicos en la dirección alta ni aumentos sostenidos en la dirección alta.¹

Estos hallazgos se resumen en las secciones siguientes.

Acontecimientos adversos graves e interrupción del tratamiento debida a acontecimientos adversos por el uso concomitante de triptanes

Una proporción similar de pacientes tratados con galcanezumab con y sin uso de triptanes concomitante:

• experimentó un AAG, o

• interrumpió el tratamiento debido a un AA (Tabla 1).¹

Además, no hubo

• diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con galcanezumab y los tratados con placebo en ningún subgrupo,

• ni se observó ninguna diferencia entre los subgrupos de tratamiento según el uso o no de triptanes.¹

Tabla 1. Resumen de AAG e ITAA^a por uso concomitante de triptanes en los estudios de prevención de migraña doble ciego de fase III¹

	Uso de triptanes	Placebo n/N (%)	GMB agrupado n/N (%)	Tratamiento por subgrupo Valor p
AAG	Sí	7/744b (0,9%)	13/688c (1,9%)	0,777
	No	7/707d (1,0%)	10/747e (1,3%)
ITAA	Sí	11/744f (1,5%)	17/688 (2,5%)	0,587
	No	13/707g (1,8%)	18/747 (2,4%)

Abreviaturas: AAG = acontecimiento adverso grave; CV = cardiovascular; GMB = galcanezumab; GMB agrupado = GMB 120 mg y GMB 240 mg agrupados; ITAA = interrupción del tratamiento debida a un acontecimiento adverso; N = número de pacientes en la población de análisis; n = número de pacientes dentro de cada categoría específica.

^a Pacientes con ≥1 AAG o ITAA en la fase de tratamiento doble ciego de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN.

^b Se consideró que dos de estos eventos eran AAG, probablemente de naturaleza CV. Los términos preferidos notificados fueron infarto de miocardio (1) y trombosis venosa profunda (1).

^c Se consideró que un acontecimiento era un AAG probablemente de naturaleza CV. El término preferido notificado fue infarto agudo de miocardio.

^d Se consideró que un acontecimiento era un AAG probablemente de naturaleza CV. El término preferido notificado fue embolia pulmonar.

^e Se consideró que dos de estos acontecimientos eran AAG probablemente de naturaleza CV. Los términos preferidos notificados fueron embolia pulmonar (1) y accidente isquémico transitorio (1).

^f Se consideró que tres de estos acontecimientos eran ITAA probablemente de naturaleza CV. Los términos preferidos notificados fueron infarto de miocardio, trombosis venosa profunda y síncope.

^g Se consideró que un acontecimiento era una ITAA probablemente de naturaleza CV. El término preferido notificado fue hipertensión.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento por uso concomitante de triptanes

No hubo diferencias en los AAAT entre subgrupos de tratamiento por uso de triptanes al comparar pacientes que los usaban con pacientes que no los usaban.¹ La tasa de incidencia de AAAT fue mayor con el uso concomitante de triptanes tanto en los pacientes tratados con placebo como con galcanezumab en comparación con los pacientes que no usaban triptanes. Estos resultados se resumen en la Tabla 2.

En cuanto se refiere a los AAAT de naturaleza CV probable, no se encontró diferencia significativa entre los subgrupos de tratamiento por triptanes en todas las SMQ CV.^1,5 Para las SMQ individuales para las que se pudo calcular la diferencia entre subgrupo de tratamiento por triptanes, no se observó diferencia por subgrupo, lo cual incluye arritmia cardíaca, eventos embólicos y trombóticos, hipertensión y Torsade de pointes/prolongación del intervalo QT.¹

Tabla 2. Resumen de AAAT^a por uso concomitante de triptanes en los estudios de prevención de migraña doble ciego de fase III¹

Uso de triptanes	Placebo n/N (%)	GMB agrupado n/N (%)	Tratamiento por subgrupo Valor p
Sí	443/744 (59,5%)	460/688 (66,9%)	0,975
No	384/707 (54,3%)	453/747 (60,6%)

Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; GMB = galcanezumab; GMB agrupado = GMB 120 mg y GMB 240 mg agrupados; N = número de pacientes de la población de análisis; n = número de pacientes dentro de cada categoría específica.

^a Pacientes con ≥1 AAAT en la fase de tratamiento doble ciego de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN.

Presión arterial por uso concomitante de triptanes

No hubo diferencias significativas entre los subgrupos de tratamiento por triptanes para PAS, PAD o pulso.⁵ El porcentaje de pacientes con galcanezumab con aumentos categóricos elevados de PAS, PAD y pulso fue similar al de placebo en el subgrupo de uso de triptanes y similar a los grupos de tratamiento respectivos que no usaron triptanes (Tabla 3).

Tabla 3. Resumen de aumentos categóricos en la presión arterial y el pulso^a por uso de triptanes en los estudios doble ciego de fase III sobre prevención de la migraña^1,5

	Uso de triptanes	Placebo n/N (%)	GMB_Pooled n/N (%)	Subgrupo de tratamiento Valor p
PAS	Sí	23/735 (3,1%)	26/685 (3,8%)	0,873
	No	19/675 (2,8%)	22/729 (3,0%)
PAD	Sí	47/735 (6,4%)	53/685 (7,7%)	0,705
	No	52/675 (7,7%)	55/729 (7,5%)
Pulso	Sí	18/735 (2,4%)	16/685 (2,3%)	0,845
	No	15/675 (2,2%)	12/729 (1,6%)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB_Pooled = GMB 120 mg y GMB 240 mg agrupados; N = número de pacientes con ≥1 medición inicial y posterior en cada grupo; n = número de pacientes dentro de cada categoría específica; PAD = presión arterial diastólica; PAS = presión arterial sistólica.

^a Presión arterial sistólica ≥140 mm Hg y aumento concomitante ≥20 mm Hg respecto al inicio; PAD ≥90 mm Hg y aumento concomitante ≥10 mm Hg respecto al inicio; pulso >100 lpm y aumento concomitante ≥15 lpm respecto al inicio.

Diseño del estudio

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

• la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)^3,4 y

• la migraña crónica (REGAIN).²

La duración de los estudios fue de:

• 6 meses en el caso de la prevención de la migraña episódica^3,4 y

• 3 meses en el caso de la prevención de la migraña crónica, con una fase opcional de extensión abierta de 9 meses.² 

Se aleatorizó a los pacientes al comienzo del tratamiento doble ciego en una proporción 2:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de: 

• placebo

• 120 mg de galcanezumab (con una dosis de carga de 240 mg) o

• 240 mg de galcanezumab.^2-4 

Indicaciones terapéuticas

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.⁶

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.⁶

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.⁶

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated with galcanezumab: data from three phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache. 2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684

6. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

CV = cardiovascular

ITAA = interrupción del tratamiento debida a un acontecimiento adverso

PAD = presión arterial diastólica

PAS = presión arterial sistólica

SMQ = standardized MedDRA query (consulta normalizada de MedDRA)