Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): uso con tratamientos preventivos para la migraña

El uso concomitante con propranolol o topiramato fue permitido en un ensayo clínico de fase III en pacientes con migraña crónica.

Información adicional

El ensayo REGAIN tuvo un periodo de tratamiento doble ciego de 3 meses, controlado con placeboseguido de un periodo de extensión abierto de 9 meses. Aproximadamente, el 15% de los pacientescontinuaron con tratamiento simultáneo para prevención de la migraña con topiramato o propranolol,tal y como se permitía en el protocolo.1

Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Uso con tratamientos profilácticos para la migraña en un estudio de fase III para la migraña crónica

Se proporciona una descripción general de los ensayos clínicos de fase III sobre la migraña en el Apéndice: información de los ensayos clínicos.

En general, no se permitió a los pacientes continuar con tratamientos profilácticos previos para la migraña.2,3 Sin embargo, hasta el 33 % de los pacientes en el ensayo de prevención de la migraña crónica pudo continuar bajo tratamiento profiláctico para la migraña con topiramato o propranolol si

  • el paciente había recibido una dosis estable durante al menos 2 meses antes del período inicial y

  • la dosis iba a permanecer estable durante todo el período de tratamiento doble ciego.2,3

En este estudio, el 14,6 % de los pacientes recibían simultáneamente topiramato (10,1 %) o propranolol (4,5 %) para la profilaxis de la migraña.2,3

Análisis de seguridad de los subgrupos con profilaxis simultánea

El perfil de seguridad, que incluye los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) frecuentes, las constantes vitales y el peso, se analizó en dos subgrupos que se definían según el uso de profilaxis simultánea al inicio (sí/no) para evaluar si se producía un efecto diferencial en los grupos de galcanezumab en comparación con placebo entre el subgrupo de pacientes con uso de profilaxis simultánea y el subgrupo de pacientes sin uso de profilaxis simultánea.2

Cambios en las constantes vitales por subgrupo de profilaxis simultánea

En el análisis de constantes vitales y peso por subgrupos de profilaxis simultánea (sí/no) no se detectó diferencia entre los subgrupos en

  • el pulso,

  • la temperatura o

  • el peso.2

Sí se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el uso de profilaxis simultánea y el subgrupo sin profilaxis concomitante, tanto en la presión arterial sistólica (PAS) como en la presión arterial diastólica (PAD).2

Para la PAS, la diferencia en el cambio medio global de mínimos cuadrados entre el grupo de 240 mg de galcanezumab y el placebo fue

  • -3,62 mmHg para el grupo de profilaxis simultánea "sí" (p = 0,026 frente a placebo) y

  • -0,03 mmHg para el grupo de profilaxis simultánea "no".2

Se observó un patrón similar para la PAD, con una diferencia en el cambio medio global de mínimos cuadrados entre el grupo de 240 mg de galcanezumab y el placebo de

  • -4,26 mmHg para el grupo de profilaxis simultánea "sí" (p < 0,001 frente a placebo) y

  • 0,20 mmHg para el grupo de profilaxis simultánea "no".2

Los resultados deben interpretarse con precaución debido al tamaño relativamente pequeño de la muestra para el grupo de profilaxis simultánea "sí" (n = 157).2

Aunque las reducciones de la PAS y la PAD en pacientes con profilaxis simultánea fueron estadísticamente significativas para el análisis de cambio medio grupal, solo 3 de los 80 pacientes tratados con galcanezumab (todos recibieron 240 mg de galcanezumab) tuvieron una disminución de la PAS o la PAD, o bien de ambas, durante el tratamiento en un punto temporal determinado. De estos 3 pacientes,

  • 2 recibían simultáneamente propranolol y

  • 1 recibía simultáneamente topiramato.2

La disminución no se mantuvo y no provocó la notificación de un acontecimiento adverso (AA) de hipotensión. Por lo tanto, probablemente estos hallazgos tengan relevancia clínica.2

AAAT por subgrupo de profilaxis simultánea

En el análisis de subgrupos de AAAT frecuentes según la profilaxis simultánea al inicio del estudio, no se detectó ninguna diferencia de trascendencia clínica en la incidencia de estos AA en pacientes con o sin uso de profilaxis simultánea.2,4 

Según estos resultados, el uso simultáneo de profilaxis no afecta a la seguridad de galcanezumab.2

Análisis de eficacia para subgrupos de profilaxis simultánea

Un análisis del cambio medio en el número de días con migraña al mes desde el inicio del estudio, según la administración de profilaxis simultánea para el subconjunto de pacientes que recibían topiramato o propranolol concomitantemente, mostró la reducción media global del número de días con migraña al mes durante los meses 1 a 3 (Tabla 1).2

Tabla 1. Cambio desde el inicio en el número de días con migraña al mesa según uso de profilaxis simultánea2

 

N

Cambiob en los días de migraña al mes

Valor p frente a PBO

PBO

80

-1,41

N/A

GMB 120 mg

37

-2,27

0,422

GMB 240 mg

41

-2,58

0,242

No

PBO

458

-3,34

N/A

GMB 120 mg

236

-5,66

<0,001

GMB 240 mg

233

-5,42

<0,001

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; N/A = no aplicable; PBO = placebo.

a Durante los meses 1 a 3.

b Cambio de la media de mínimos cuadrados con respecto al estado inicial.

No se detectó diferencia estadísticamente significativa según el tratamiento por subgrupos en pacientes que recibieron profilaxis simultánea.2 Este subgrupo era pequeño, sin la potencia suficiente para detectar una diferencia frente a placebo. No obstante, las diferencias observadas entre galcanezumab y placebo fueron concordantes, aunque menores en magnitud, con las observadas en los pacientes que no recibieron profilaxis simultánea.2

Para los pacientes que no recibieron topiramato o propranolol simultáneamente, la reducción media global del número de días con migraña al mes, en los meses 1 a 3, también se resume en la Tabla 1.2

Aunque parece que los efectos positivos de galcanezumab en los pacientes que recibieron profilaxis simultánea fueron menores que en los que solo recibieron monoterapia, se observaron algunas mejorías. Sin embargo, este subgrupo era pequeño y estos resultados pueden verse alterados por el sesgo de selección. Esta población estaba compuesta por pacientes que ya recibían profilaxis simultánea y, sin embargo, aceptaron participar en un ensayo clínico, lo que puede indicar que eran pacientes más difíciles de tratar.2

Una revisión de esta población al inicio del estudio mostró que padecían migraña desde hacía más tiempo que el resto de la población (promedio de 23,0 años para pacientes con profilaxis simultánea frente a 20,8 años para pacientes sin ella), lo que también indica que se puede tratar de un grupo difícil de tratar.2

Uso con profilácticos de la migraña en estudios de fase III para la migraña episódica

El uso de profilácticos para la migraña no estaba permitido en los ensayos clínicos para la migraña episódica.5,6

La decisión de administrar galcanezumab junto con tratamientos preventivos de la migraña debe basarse en el juicio clínico del profesional sanitario tras considerar cuidadosamente los factores de riesgo del paciente, así como los riesgos y beneficios del tratamiento para el mismo. La decisión queda a discreción del médico prescriptor.

Indicaciones terapéuticas

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectados por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7. Published correction appears in BMC Neurol. 2020;20(1):90. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-01675-7

5. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

6. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

PAD = presión arterial diastólica

PAS = presión arterial sistólica

Apéndice: información de los ensayos clínicos

Galcanezumab ha sido estudiado en ensayos clínicos de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)5,6 y

  • la migraña crónica (REGAIN).3

La duración de los ensayos fue de:

  • 6 meses en el caso de la prevención de la migraña episódica;5,6 y

  • 3 meses en el caso de la prevención de la migraña crónica, con una fase opcional de extensión abierta de 9 meses.3 

Se aleatorizó a los pacientes al comienzo del tratamiento doble ciego en una proporción 2:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de: 

  • placebo;

  • 120 mg de galcanezumab (con una dosis de carga de 240 mg) o

  • 240 mg de galcanezumab.3,5,6 

El criterio principal de valoración fue el cambio medio global respecto al periodo basal en el número de días con migraña al mes durante:

  • 6 meses en el caso de la migraña episódica y

  • 3 meses en el caso de la migraña crónica.3,5,6

En estos estudios, la dosis de 240 mg de galcanezumab no fue más eficaz, desde el punto de vista global, que la dosis de 120 mg.2 Por lo tanto, la dosis recomendada es de 120 mg inyectados por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.

Fecha última revisión: 2019 M12 19


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