Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): tasas de respuesta en los ensayos para la prevención de la migraña

Un mayor número de los pacientes tratados con galcanezumab experimentó reducciones clínicamente significativas, respecto al período inicial, en el número de días al mes con miraña (promedio mensual), en comparación con placebo.

Descripción del programa de prevención de la migraña de fase 3

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de:

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)1,2

  • la migraña crónica (REGAIN),3 y

  • la migraña episódica o crónica que no se haya beneficiado de la administración previa de otras 2-4 categorías de medicamentos para la prevención de la migraña (CONQUER).4

Galcanezumab también se ha estudiado en un estudio de seguridad de fase 3, abierto, de 12 meses de duración (CGAJ) para la prevención de la migraña episódica o crónica.5

En la Tabla 1 se muestran las dosis de galcanezumab administradas y la duración de los estudios para la prevención de la migraña.

Tabla 1. Resumen del diseño de los estudios para la prevención de la migrañaa

 

Dosis de GMB estudiadas

Duración del estudio

Estudios EVOLVE1,2

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

6 meses, doble ciego

REGAIN3

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

3 meses, doble ciego,
con una ampliación opcional abierta de 9 meses

CONQUER4

120 mg/mesb

3 meses, doble ciego, 
con una ampliación opcional abierta de 3 meses

CGAJ5

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

12 meses, abierto

Abreviatura: GMB = galcanezumab.

a Salvo el estudio CGAJ, todos los estudios eran aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.

b Como dosis inicial se administraron 240 mg (dosis de carga), y posteriormente se administraron dosis mensuales de 120 mg.

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.6 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

El criterio principal de valoración fue el cambio global medio respecto al período inicial en el número de días con migraña al mes durante:

  • 6 meses para los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2,1,2 y

  • 3 meses para los estudios REGAIN y CONQUER.3,4

En el estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración, el criterio principal de valoración fue la seguridad y la tolerabilidad de galcanezumab a largo plazo durante un período de hasta 12 meses de tratamiento.5

Análisis de las tasas de respuesta

Las tasas de respuesta fueron un criterio secundario de valoración importante en todos los estudios, y se definieron como el porcentaje medio de pacientes que alcanzaron la reducciones establecidas de antemano en el número de días con migraña al mes respecto al período inicial, con unos valores liminares de ≥50 %, ≥75 %, o 100 % en el promedio mensual, durante:

  • los meses 1-6 en los estudios EVOLVE1,2

  • los meses 1-3 en los estudios REGAIN y CONQUER,3,4 y

  • los meses 1-12 en el estudio CGAJ.5

Una tasa de respuesta del 50 % se considera clínicamente significativa para la migraña episódica.7

Se incluyó un valor liminar de respuesta ≥30 % como un análisis secundario adicional, porque se considera que el 30 % representa una tasa de respuesta clínicamente significativa para la migraña crónica.8

Porcentaje de pacientes que alcanzaron la tasa mínima de respuesta

El número de días al mes con migraña que los pacientes presentaban inicialmente fue:

  • 9,1 días en los estudios EVOLVE9

  • 19,4 días en el estudio REGAIN,3 y

  • 13,2 días en el estudio CONQUER.4

En dichos estudios, el número de días al mes con migraña que presentaban inicialmente los pacientes fue similar entre los grupos de tratamiento.1-4

Durante el período inicial del estudio CGAJ, los pacientes del grupo de galcanezumab 240 mg presentaban mayor número de días al mes con migraña que los pacientes del grupo de galcanezumab 120 mg (11,4 frente a 9,7 días, p<0,05).5

En los estudios controlados con placebo, galcanezumab fue superior al placebo respecto al porcentaje medio de pacientes que presentaron reducciones de trascendencia clínica respecto al período inicial en el número de días al mes con migraña (mes primedio), con los siguientes valores liminares:

  • 50 %, ≥75 % y 100 % en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y CONQUER,1,2,4 respectivamente, y

  • 30 % y ≥50 % en el estudio REGAIN (Tabla 2).3,10

Debe señalarse que la tasa de respuesta del 30 % no se incluyó en el procedimiento de evaluación múltiple.10

En la Tabla 2 se resumen también las tasas de respuesta para el estudio CGAJ, aunque en este estudio no se realizó ninguna comparación con placebo.5

Tabla 2. Porcentajes medios de pacientes que experimentaron reducciones en el número de días con migraña al mes1-5,10

 

TR estimada ≥30 %a

TR estimada ≥50 %

TR estimada ≥75 %

TR estimada 100 %

EVOLVE-1b

Placebo (N=425)

568

38,6

19,3

6,2

GMB 120 mg (N=210)

77,1c

62,3c

38,8c

15,6c

GMB 240 mg (N=208)

74,3c

60,9c

38,5c

14,6c

EVOLVE-2b

Placebo (N=450)

52,7

36,0

17,8

5,7

GMB 120 mg (N=226)

73,4c

59,3c

33,5c

11,5c

GMB 240 mg (N=220)

72,6c

56,5c

34,3c

13,8c

REGAINd

Placebo (N=538)

32,3

15,4

4,5

0,5

GMB 120 mg (N=273)

44,8c

27,6c

7,0ef

0,7

GMB 240 mg (N=274)

46,4c

27,5c

8,8c

1,3

CONQUERdg

Placebo (N=228)

NPh

13,3

3,3

0,0

GMB 120 mg (N=230)

NPh

37,7i

14,5i

4,9i

CGAJjk

GMB 120 mg (N=135)

76,1

65,6

44,5

21,4

GMB 240 mg (N=135)

80,9

73,7

52,5

21,8

Abreviaturas: NP = no procede; GMB = galcanezumab; TR = tasa de respuesta.

a La tasa de respuesta ≥30 % no formó parte del procedimiento de evaluación múltiple, por lo que ninguno de los valores de la p para esta tasa de respuesta se ajustó en función de la multiplicidad; las otras tres tasas de respuesta formaron parte del procedimiento de evaluación múltiple. La multiplicidad evita que se produzcan hallazgos inadvertidos de significación por el hecho de realizar comparaciones múltiples.

b Meses 1-6.

c p<0,001 frente al placebo.

d Meses 1-3.

e p<0,05 frente al placebo.

f No significativo tras realizar los pertinentes ajustes en función de la multiplicidad.

g Resultados combinados globales para los pacientes con migraña episódica o crónica.

h No se determinó la tasa de respuesta del 30 % en la población general, en la que se incluían pacientes con migraña episódica o crónica.

i p<0,0001 frente al placebo.

j Meses 1-12.

k En este estudio no se realizaron ajustes en función de la multiplicidad.

Análisis de la tasa de respuesta mensual ≥50 %

La tasa de respuesta en cada mes se definió como el porcentaje de pacientes que alcanzaron una reducción mínima definida respecto al período inicial en el número de días al mes con migraña para dicho mes.10 A continuación se muestran las tasas para los estudios:

Figura 1. EVOLVE-1: Tasas de respuesta ≥50 %10

Abreviatura: GMB = galcanezumab.
*** p<0,001 vs placebo.
a
Para cada mes específico, representa el número de pacientes de la población por intención de tratar que cuentan con el valor correspondiente al período inicial y al menos un valor posterior al período inicial.
Nota: No se realizaron ajustes en función de la multiplicidad para la tasa de respuesta en cada mes en particular.

Figura 2. EVOLVE-2: Tasas de respuesta ≥50 %10

Abreviatura: GMB = galcanezumab.
*** p<0,001 frente al placebo.
a
Para cada mes específico, representa el número de pacientes de la población por intención de tratar que cuentan con el valor correspondiente al período inicial y al menos un valor posterior al período inicial.
Nota: No se realizaron ajustes en función de la multiplicidad para la tasa de respuesta en cada mes en particular.

Figura 3. REGAIN: Tasas de respuesta ≥50 %10

Abreviatura: GMB = galcanezumab.
** p<0,01 frente al placebo.
*** p<0,001 frente al placebo.
a
Para cada mes específico, representa el número de pacientes de la población por intención de tratar que cuentan con el valor correspondiente al período inicial y al menos un valor posterior al período inicial.
Nota: No se realizaron ajustes en función de la multiplicidad para la tasa de respuesta en cada mes en particular.

Figura 4. CONQUER: Tasas de respuesta ≥50 %10

Abreviatura: GMB = galcanezumab.
*** p<0,0001 frente al placebo.
a
Para cada mes específico, representa el número de pacientes de la población por intención de tratar que cuentan con el valor correspondiente al período inicial y al menos un valor posterior al período inicial
Nota: No se realizaron ajustes en función de la multiplicidad para la tasa de respuesta en cada mes en particular.

Figura 5. CGAJ: Tasas de respuesta ≥50 %10

Abreviatura: GMB = galcanezumab.
* p≤0,05 frente a GMB 120 mg.
a
Para cada mes específico, representa el número de pacientes de la población por intención de tratar que cuentan con el valor correspondiente al período inicial y al menos un valor posterior al período inicial.
Nota: No se realizaron ajustes en función de la multiplicidad para la tasa de respuesta en cada mes en particular.

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.6

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica. 6

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.6

Referencias

1. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

2. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

5. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

6. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

7. Tfelt-Hansen P, Block G, Dahlof C, et al. Guidelines for controlled trials of drugs in migraine: second edition. Cephalalgia. 2000;20(9):765-786. http://dx.doi.org/10.1046/j.1468-2982.2000.00117.x

8. Silberstein S, Tfelt-Hansen P, Dodick DW, et al. Guidelines for controlled trials of prophylactic treatment of chronic migraine in adults. Cephalalgia. 2008;28(5):484-495. http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-2982.2008.01555.x

9. Detke HC, Millen BA, Zhang Q, et al. Rapid onset of effect of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: analysis of the EVOLVE studies. Headache. 2020;60(2):348-359. http://dx.doi.org/10.1111/head.13691

10. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Fecha última revisión: 2020 M09 03


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