Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® galcanezumab): seguridad hepática en la prevención de la migraña

Los datos de los estudios de fase 3, doble ciego, controlados con placebo, en la indicación de migraña, mostraron que galcanezumab no ejerce un efecto clínicamente significativo sobre la seguridad hepática.

Información detallada

Descripción de los resultados del análisis

Cambios medios en los valores analíticos relacionados con la función hepática

No se observaron diferencias clínicamente significativas entre ninguno de los grupos de galcanezumab y placebo en el cambio medio, respecto al período inicial, en la concentración de

  • ALT

  • AST

  • fosfatasa alcalina

  • bilirrubina, y

  • creatinquinasa.1

Valores analíticos hepáticos anómalos durante el tratamiento

Según se muestra en la Tabla 1. Incidencia de valores analíticos hepáticos anómalos en cualquier momento durante el tratamiento doble ciego, no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en la incidencia de valores analíticos hepáticos anómalos en ningún momento del tratamiento doble ciego para todos los parámetros, salvo para la ALT ≥5 X LSN,y la frecuencia de cualquiera de estos valores anómalos fue <1,0 %.1

En los pacientes que presentaron valores hepáticos anómalos, se revisaron otros valores analíticos adicionales, historial médico, medicación concomitante y TEAEs.1 En general, en los pacientes con valores hepáticos anómalos no se observaron tendencias que indicaran una asociación con galcanezumab. Todos estos acontecimientos fueron pasajeros y sin significación clínica, o se consideró que posiblemente estaban relacionados con:

  • alteraciones preexistentes

  • otras enfermedades (esteatosis hepática, hepatitis A, lesión musculoesquelética),o

  • medicamentos concomitantes, como paracetamol, naproxeno, metoclopramida, dexketoprofeno e ibuprofeno.

Tabla 1. Incidencia de valores analíticos hepáticos anómalos en cualquier momento durante el tratamiento doble ciego1

 

Categoría máxima tras el período basal

Grupo de tratamiento

ALT ≥3X LSN

n (%)

ALT ≥5X LSN 

n (%)

ALT ≥10X LSN 

n (%)

AST ≥3X LSN

n (%)

AST ≥5X LSN

n (%)

AST ≥10X LSN

n (%)

FA ≥2X LSN

n (%)

BT ≥2X LSN

n (%)

Placebo

7 (0,52)

0 (0)

0 (0)

2 (0,15)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0,07)

GMB 120 mg

4 (0,60)

1 (0,15)

1 (0,15)

1 (0,15)

0 (0)

0 (0)

1 (0,15)

0 (0)

GMB 240 mg

6 (0,88)

3 (0,44)a

0 (0)

4 (0,44)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Siglas y abreviaturas: BT = bilirrubina total; FA = fosfatasa alcalina; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; GMB = galcanezumab; LSN = límite superior de la normalidad; X = veces.

a p = 0,015 frente al placebo.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.2  En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento relacionadas con la seguridad hepática

La incidencia de TEAEs de tipo hepático fue baja en todos los grupos de tratamiento (<1,0 %) según se muestra en la Tabla 2. Incidencia de TEAEs relacionados con la función y las lesiones hepáticas.1 Ninguno de los acontecimientos fue de naturaleza grave. 

Tabla 2. Incidencia de TEAEs relacionados con la función y las lesiones hepáticas1

TEAEa

Placebo
n (%)

GMB 120 mg
n (%)

GMB 240 mg
n (%)

Elevación de ALT

1 (0,07)

1 (0,14)

3 (0,41)

Elevación de FAb

0 (0)

2 (0,28)c

0 (0)

Ascitis

0 (0)

0 (0)

1 (0,14)

Elevación de AST

0 (0)

1 (0,14)

1 (0,14)

Elevación de las enzimas hepáticas

1 (0,07)

1 (0,14)

2 (0,27)

Esteatosis hepática

2 (0,14)

0 (0)

0 (0)

Aumento del índice internacional normalizado

0 (0)

0 (0)

1 (0,14)

Resultados anómalos en las pruebas funcionales hepáticas

1 (0,07)

0 (0)

0 (0)

Elevaciones en las pruebas funcionales hepáticasb

1 (0,07)

0 (0)

0 (0)

Siglas y abreviaturas: TEAE = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (por sus siglas en inglés "treatment-emergent adverse event") ; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; FA = fosfatasa alcalina; GMB = galcanezumab.

a Término preferente de ámbito limitado, a menos que se especifique algo distinto.

b Término preferente de ámbito amplio

c p = 0,043 frente al placebo.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.2 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Acontecimientos adversos graves relacionadas con la seguridad hepática

No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con los valores analíticos hepáticos o con la seguridad hepática durante el tratamiento doble ciego de los estudios clínicos de galcanezumab de fase 3, controlados con placebo, para la prevención de la migraña.1

Discontinuaciones debidas a acontecimientos adversos relacionados con la seguridad hepática

En los estudios clínicos de fase 3, controlados con placebo, para la prevención de la migraña, 2 pacientes que recibieron 240 mg de galcanezumab interrumpieron el tratamiento por la presencia de acontecimientos adversos relacionados con la seguridad hepática (elevación de las enzimas hepáticas).1 

En el estudio REGAIN, otros tres pacientes tratados con galcanezumab 120 mg interrumpieron el tratamiento por la presencia de acontecimientos adversos de tipo hepático durante la fase abierta. Estos acontecimientos fueron:

  • elevación de las enzimas hepáticas (n=2), y

  • elevación de la ALT (n=1).1

Evaluación de la hepatotoxicidad medicamentosa grave

Se evaluó la ley de Hy en un conjunto de análisis con datos de ensayos clínicos de fase 2 y fase 3. Dicha ley se define como la combinación de elevaciones, relacionadas con el medicamento, de ALT ≥3 veces el LSN y de Bilirrubina Total ≥2 veces el LSN, en ausencia de colestasis importante, fosfatasa alcalina <2 veces el LSN, y en ausencia de otras causas de lesión hepática.1

Ninguno de los pacientes que recibieron galcanezumab o placebo presentaron valores analíticos hepáticos que cumplieran los criterios de la ley de Hy.1 

Descripción del conjunto de análisis

El perfil de seguridad hepática de galcanezumab se evaluó1 en los estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2; 6 meses),3,4 y

  • migraña crónica (REGAIN; 3 meses).5

En este análisis de datos agrupados de 2886 pacientes adultos se incluyeron los datos de 1435 pacientes que recibieron dosis mensuales de galcanezumab (120 mg o 240 mg) por vía subcutánea.6

Los estudios tuvieron una duración de

  • 6 meses para la prevención de la migraña episódica,3,4 y

  • 3 meses para la prevención de la migraña crónica, con una fase de extensión abierta opcional de 9 meses de duración.5 

La mayoría de los pacientes eran mujeres (>80 %) y de raza caucásica (>75 %). La media de edad fue de 41-42 años.6

Insuficiencia renal o hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática de leve a moderada.2

No se han realizado estudios específicos de farmacología clínica para evaluar los efectos de la insuficiencia renal y la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de galcanezumab.2

La eliminación renal del anticuerpo monoclonal IgG es baja. Asimismo, los anticuerpos monoclonales IgG se eliminan principalmente a través del catabolismo intracelular y no se espera que la insuficiencia hepática influya sobre el aclaramiento de galcanezumab.2

A partir de un análisis de farmacocinética poblacional, la concentración de bilirrubina o el aclaramiento de creatinina por Cockcroft-Gault (rango: 24 a 308 ml/min) no influyeron de manera significativa sobre el aclaramiento aparente de galcanezumab.2

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.2

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica. 2

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.2

Referencias

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

6. Stauffer VL, Wang S, Bangs M, et al. Phase 3 safety data from studies comparing galcanezumab and placebo in patients with episodic and chronic migraine. Poster presented at: European Academy of Neurology (EAN) – 4th Congress; June 16-19, 2018; Lisbon, Portugal.

Glosario

ALT = alanino aminotransferasa

AST = aspartato aminotransferasa

BT = bilirrubina total

FA = fosfatasa alcalina

LSN = límite superior de la normalidad

TEAE = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (por sus siglas en inglés "treatment-emergent adverse event")

Fecha última revisión: 2019 M02 13

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta