Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): seguridad cardiovascular

No se observaron diferencias significativas entre galcanezumab y placebo en los TEAE de tipo CV, los AE graves de tipo CV o las retiradas debidas a TEAE de tipo CV.



Información detallada

Se excluyó de los ensayos clínicos de galcanezumab a pacientes con acontecimientos cardiovasculares agudos recientes (incluido infarto de miocardio, angina inestable, revascularización coronaria, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda) y/o aquellos que se consideró que tenían riesgo cardiovascular grave.1

Descripción del análisis de datos agrupados y resumen de la exposición

El perfil de seguridad CV de galcanezumab se evaluó2 en los estudios de galcanezumab de fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),3,4 y

  • migraña crónica(REGAIN).5

En este análisis de datos agrupados de 2886 pacientes adultos se incluyeron los datos de 1435 pacientes que recibieron galcanezumab (120 mg o 240 mg) por vía subcutánea.6

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1  Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

La mayoría de los pacientes eran mujeres (>80 %) y de raza caucásica (>75 %). La media de edad fue de 41-42 años.6

Se presentan resultados adicionales, cuando es relevante, a partir de

  • un estudio de seguridad de galcanezumab (120 mg o 240 mg) de fase 3, abierto, de 12 meses de duración, en 270 pacientes con migraña episódica o crónica7 o

  • un análisis de datos agrupados de 2586 pacientes tratados con galcanezumab en estudios clínicos de fase 2 y de fase 3 para la prevención de la migraña.2

Evaluación de la seguridad CV

Cambios en la presión arterial y el pulso

El tratamiento con galcanezumab no provocó cambios hemodinámicos compatibles con la presencia de vasoconstricción.2

Los cambios medios en la presión arterial y en el pulso fueron pequeños, y no se observaron cambios clínicamente significativos.2

No se observaron diferencias significativas entre galcanezumab y placebo en la frecuencia de

  • valores altos de presión arterial durante el tratamiento, ni

  • presión arterial elevada mantenida.2

Por otra parte, no se observaron diferencias en los TEAE entre los grupos de galcanezumab (datos agrupados) (1,11 %) y placebo (1,24 %) en la proporción de pacientes con al menos un término preferente de ámbito restringido (narrow scope) en las SMQ de hipertensión.2

Cambios en el Electrocardiograma (ECG)

No se observaron diferencias clínicamente importantes entre galcanezumab y placebo en los parámetros del ECG, incluido QTcF, ni en relación con ningún otro hallazgo cualitativo2 Ningún pacientes presentó un QTcF >500 ms (milisegundos).

Un número estadística y significativamente mayor de pacientes tratados con galcanezumab (n=8; 0,6 %) cumplieron los criterios para considerar que presentaban un intervalo QRS prolongado (≥120 ms) en comparación con placebo (n=1; 0,18 %).2 De los 8 pacientes que recibieron galcanezumab,

  • 6 presentaban una enfermedad preexistente de bloqueo de rama completo o incompleto en el momento de inclusión en el estudio, de los cuales 5 presentaban un intervalo QRS ≥120 ms antes de la administración del tratamiento, y

  • 1 paciente dejó de recibir tratamiento por presentar dispepsia leve.2

Ningún paciente dejó de recibir el tratamiento por presentar un intervalo QRS prolongado.2

TEAE y AE graves de tipo CV

Al evaluar los efectos adversos aparecidos durante el tratamiento (TEAE), de tipo cardiovascular, no se observaron diferencias clínicamente importantes en comparación con placebo (Tabla 1. TEAE de tipo CV - Conjunto de análisis de los estudios de fase 3 controlados con placebo).2 Una pequeña proporción de pacientes que recibieron galcanezumab y placebo notificaron TEAE de tipo CV a lo largo de las nueve SMQ (la frecuencia de notificación más alta fue en la SMQ de hipertensión). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos, galcanezumab y placebo, en ninguna SMQ respecto a los términos preferentes de ámbito restringido.

No se observaron diferencias significativas entre galcanezumab y placebo en la frecuencia de los TEAE de tipo CV o las retiradas debidas a TEAE de tipo CV.2

 

Tabla 1. TEAE de tipo CV - Conjunto de análisis de los estudios de fase 3 controlados con placebo2,6

SMQa

PBO
N=1451

GMB 120 mg
N=705

GMB 240 mg
N=730

GMB (datos agrupados)
N=1435

Arritmias cardíacas, n (%)

6 (0,41)

2 (0,28)

3 (0,41)

5 (0,35)

OR frente al PBOb

---

0,68

1,00

0,84

Insuficiencia cardíaca, n (%)

1 (0,07)

0 (0,00)

0 (0,00)

0 (0,00)

OR frente al PBOb

---

0,00

0,00

0,00

Miocardiopatía, n (%)

0 (0,00)

0 (0,00)

0 (0,00)

0 (0,00)

OR frente al PBOb

---

---

---

---

Trastorno vascular en el SNC, n (%)

0 (0,00)

0 (0,00)

1 (0,14)

1 (0,07)

OR frente al PBOb

---

---

---

---

Episodios embólicos y trombóticos, n (%)

4 (0,28)

0 (0,00)

4 (0,55)

4 (0,28)

OR frente al PBOb

---

0,00

1,99

1,01

Hipertensión, n (%)

18 (1,24)

9 (1,28)

7 (0,96)

16 (1,11)

OR frente al PBOb

---

1,03

0,77

0,90

Cardiopatía isquémica , n (%)

1 (0,07)

1 (0,14)

1 (0,14)

2 (0,14)

OR frente al PBOb

---

2,05

1,99

2,02

Hipertensión pulmonar, n (%)

0 (0,00)

0 (0,00)

0 (0,00)

0 (0,00)

OR frente al PBOb

---

---

---

---

Torsade de pointes/prolongación del intervalo QT, n (%)

2 (0,14)

1 (0,14)

1 (0,14)

2 (0,14)

OR frente al PBOb

---

1,03

0,99

1,01

Siglas y abreviatura: TEAE = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (por sus siglas en inglés "treatment-emergent adverse event") ; CV = cardiovascular; GMB = galcanezumab; N = número de pacientes en la población de análisis; n = número de pacientes en cada categoría específica; OR = oportunidad relativa (por sus siglas en inglés "odds ratio"); PBO = placebo; SMQ = consulta normalizada en MedDRA (por sus siglas en inglés " Standardized MedDRA Query") ; SNC = sistema nervioso central.

a Cada término preferente de la SMQ hace referencia únicamente a los términos de ámbito restringido.

b Oportunidad relativa de Mantel-Haenszel estratificada en función del estudio, e IC del 95 % (el IC se calcula si hay ≥ 4 acontecimientos en el numerador y ≥ 1 en el denominador).

Nota: Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes. La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1También se describen en este documento los resultados obtenidos con una dosis de mantenimiento con 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Cambios en el uso de medicación cardiovascular concomitante

La administración de medicación CV concomitante fue similar, en el período basal, en todos los grupos de tratamiento. En el período basal, aproximadamente entre:

  • 6,7 % y 8,8 % de los pacientes tomaban antihipertensivos

  • 2,0 % y 2,5 % tomaban antitrombóticos

  • 0,8 % y 1,3 % tomaban antiarrítmicos, y

  • 0,1 % y 0,3 % tomaban antianginosos.2

Durante la fase de tratamiento doble ciego, los casos de aumento de dosis o de administración de nueva medicación cardiovascular fue similar en todos los grupos de tratamiento. Estos hallazgos proporcionan evidencia adicional de que galcanezumab no ejerció ningún efecto negativo sobre la función cardiovascular.2 

Tasas de incidencia de los TEAE de tipo CV ajustadas en función de la exposición

La tasa de incidencia ajustada en función de la exposición (EAIR) para las 9 SMQ utilizadas para identificar los efectos adversos aparecidos durante el tratamiento de tipo CV no fueron significativamente diferentes entre galcanezumab y placebo, y en los conjuntos de análisis a largo plazo no se observó ningún aumento en las en estas incidencias.2

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke H, Shufang W, Skljarevski V, et al. A Phase 3 Placebo-Controlled Study of Galcanezumab in Patients with Chronic Migraine: Results from the 3-month Double-Blind Treatment Phase of the REGAIN Study. Poster presented at: Diamond Headache Clinic Research & Educational Foundation (DHCREF) Headache Update 2017; July 13-16, 2017; Lake Buena Vista, Florida.

6. Stauffer VL, Wang S, Bangs M, et al. Phase 3 safety data from studies comparing galcanezumab and placebo in patients with episodic and chronic migraine. Poster presented at: European Academy of Neurology (EAN) – 4th Congress; June 16-19, 2018; Lisbon, Portugal.

7. Stauffer VL, Sides R, Camporeale A, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of self-administered galcanezumab injections in patients with migraine. Poster presented at: International Headache Society (IHS) – 18th International Headache Congress (IHC); September 7-10, 2017; Vancouver, Canada.

Glosario

AE = acontecimiento adverso (por sus siglas en inglés "Adverse Event")

CV = cardiovascular

EAIR = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición (por sus siglas en inglés "exposure-adjusted incidence rate")

ECG = electrocardiograma

QTcF = intervalo QT corregido de acuerdo con la fórmula de Fridericia

SMQ = consulta normalizada en MedDRA (por sus siglas en inglés " Standardized MedDRA Query")

TEAE = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (por sus siglas en inglés "treatment-emergent adverse event")

Fecha última revisión: 2018 M03 12

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