Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): respuesta tras el tratamiento continuado en pacientes que inicialmente no respondieron al tratamiento

Los pacientes tratados con galcanezumab sin respuesta tras 1 ó 2 meses de tratamiento podrían mejorar de forma continuada en los meses posteriores al inicio. Las probabilidades son mayores en los pacientes con un mayor grado de mejoría de forma temprana.

Información adicional

El beneficio del tratamiento se debe evaluar en un plazo de 3 meses después de iniciar el tratamiento. Cualquier decisión posterior para continuar el tratamiento se debe tomar de manera individual para cada paciente. A partir de entonces se recomienda evaluar de manera regular la necesidad de continuar con el tratamiento.1

La decisión de interrumpir el tratamiento con galcanezumab en un paciente que no responda a este debe basarse en el juicio clínico del profesional sanitario prescriptor. Como se describe a continuación, aún no se han determinado los factores que influyen en la respuesta al tratamiento con galcanezumab, o en la ausencia de esta. La reducción de los días con migraña (DCM) es solo uno de los criterios de valoración de la respuesta. Pueden existir otros beneficios del tratamiento que establezcan el paciente y su médico conjuntamente, y que justifiquen que se continúe administrando el tratamiento a pesar de no alcanzar una reducción mínima de los DCM.2

Estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego y comparativos con un placebo, para la prevención de la migraña

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, comparativos con un placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),3,4  y

  • la migraña crónica (REGAIN).5

Los estudios tuvieron una duración de

  • 6 meses para la prevención de la migraña episódica,3,4 y

  • 3 meses para la prevención de la migraña crónica, con una fase de extensión opcional abierto de 9 meses de duración.5

Al inicio del tratamiento doble ciego se aleatorizó a los pacientes en una relación 2:1:1 al tratamiento con inyecciones subcutáneas mensuales de:

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg, con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.3-5

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Tenga en cuenta que los resultados de una dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes también se describen en este documento. A pesar de que esta dosis se ha evaluado en estudios pivotales, la dosis de 240 mg de galcanezumab no ha sido aprobada y, por lo tanto, no se recomienda. 

El criterio principal de valoración fue la media global de la variación respecto al estado basal en el número de días con migrañas al mes a lo largo de

  • 6 meses para la migraña episódica, y

  • 3 meses para la migraña crónica.3-5

Análisis del número de pacientes con migraña episódica o crónica que inicialmente no respondieron a galcanezumab

En un análisis a posteriori se evaluó la respuesta tras el tratamiento continuo con galcanezumab en pacientes que no presentaron una mejoría temprana "buena" tras 1 ó 2 meses de tratamiento aleatorizado y doble ciego. 2

La mejoría temprana "buena" se definió como

  • una reducción ≥50 % respecto al estado basal en los días con migraña en los estudios en la indicación de migraña episódica, y

  • una reducción ≥30 % respecto al estado basal en los días con migraña en los estudios en la indicación de migraña crónica.2

En el caso de la migraña crónica, una reducción ≥30 % respecto al estado basal en los días con migraña puede ser trascendente desde el punto de vista clínico, por lo que se adoptó para este análisis.2

En este análisis se incluyeron los datos de

  • 879 pacientes a los que se trató con galcanezumab en los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2 (dosis de 120 mg y 240 mg agrupadas), y

  • 555 pacientes a los que se trató con galcanezumab en el estudio REGAIN (dosis de 120 mg y 240 mg agrupadas).2

Información adicional sobre el diseño de este análisis a posteriori se encuentra disponible en la publicación. 2

Categorías de mejoría temprana

Las respuestas de los pacientes que no alcanzaron una mejoría temprana "buena" se subclasificaron en función de la respuesta que el paciente mostrara en el primer o el segundo mes de tratamiento(Tabla 1. Categorías de mejoría temprana en pacientes que no alcanzaron una mejoría temprana « buena").2

El criterio secundario de valoración de la respuesta de acuerdo con el protocolo se definió como una reducción respecto al estado basal de

  • 50% % en los días con migraña al mes (en el caso de la migraña episódica), y

  • 30% % en los días con migraña al mes (en el caso de la migraña crónica).2

Tabla 1. Categorías de mejoría temprana en pacientes que no alcanzaron una mejoría temprana « buena"2

Categoría

Migraña episódica

Migraña crónica

Mejoría temprana leve

disminución de los DCM de >30 % a <50 %

disminución de los DCM de >10 % a <30 %

Mejoría temprana limitada

disminución de los DCM de >10 % a ≤30 %

N/P

Mejoría temprana mínima o ausente

desde ≤10 % de disminución de los DCM hasta ≤10 % de aumento de los DCM

desde ≤10 % de disminución de los DCM hasta ≤10 % de aumento de los DCM

Empeoramiento

aumento de los DCM >10 % 

aumento de los DCM >10 %

Abreviaturas: DCM = días con migraña; N/P = no procede.

Resultados con el tratamiento continuo en pacientes que no alcanzaron una buena respuesta tras uno o dos meses

A continuación se muestran las definiciones de los criterios de valoración del tratamiento continuo con galcanezumab durante el período de tratamiento doble ciego (Tabla 2. Definiciones de los criterios de valoración del tratamiento continuo).2

Tabla 2. Definiciones de los criterios de valoración del tratamiento continuo2

Categoría

Migraña episódica

Migraña crónica

Mejor respuesta

disminución de los DCM ≥75 %

disminución de los DCM ≥50 %

Buena respuesta

disminución de los DCM ≥50 %

disminución de los DCM ≥30 %

Poca o ninguna respuesta

disminución de los DCM ≤10 %

disminución de los DCM ≤10 %

Abreviaturas: DCM = días con migraña

Resultados

En los estudios en migraña episódica, el 48,7% y el 67,0% de los pacientes alcanzaron la respuesta definida en el protocolo en los meses 1 y 2, respectivamente. En el estudio en pacientes con migraña crónica, el 44,9% y el 56,8% de los pacientes alcanzaron la respuesta definida en el protocolo en los meses 1 y 2, respectivamente. En este análisis se incluyeron únicamente los datos de los pacientes que no alcanzaron la respuesta definida en el protocolo en el mes 1, y en el mes 1 o en el mes 2. A continuación, se presentan los porcentajes de pacientes con migraña episódica o crónica en función de la mejoría tras 1 y 2 meses de tratamiento con galcanezumab: Tabla 3. Porcentaje de pacientes con migraña episódica o crónica en función de la mejoría tras 1 o 2 meses de tratamiento con galcanezumab .2

Tabla 3. Porcentaje de pacientes con migraña episódica o crónica en función de la mejoría tras 1 o 2 meses de tratamiento con galcanezumab2 

 

EVOLVE-1 y EVOLVE-2
N = 878
a

REGAIN
N = 555

NR-1

Respuesta de acuerdo con el protocolob

48,7 %

44,9 %

Mejoría leve

17,7 %

20,9 %

Mejoría limitada

12,3 %

---

Mejoría mínima o ausente

9,7 %

24,0 %

Empeoramiento

11,6 %

10,3 %

NR-2

Respuesta de acuerdo con el protocolob

67,0 %

56,8 %

Mejoría leve

5,7 %

12,8 %

Mejoría limitada

11,2 %

---

Mejoría mínima o ausente

7,6 %

21,8 %

Empeoramiento

8,5 %

8,6 %

Abreviaturas: DCM = días con migraña; NR-1 = pacientes sin respuesta tras 1 mes de tratamiento con galcanezumab; NR-2 = pacientes sin respuesta tras 1 ó 2 meses de tratamiento con galcanezumab.

a Un paciente del grupo de migraña episódica se excluyó del análisis por no contar con la información relativa al número de días con migraña al mes para el mes 1.

b Se definió como una reducción respecto al estado basal de ≥50 % en los días con migraña al mes (en el caso de los estudios sobre la migraña episódica), y ≥30 % en los días con migraña al mes (en el caso de los estudios con migraña crónica). Estos pacientes no se incluyeron en los siguientes análisis a posteriori.

En los estudios en la indicación de migraña episódica, entre los NR-1 (pacientes sin respuesta tras 1 mes de tratamiento con galcanezumab) que alcanzaron una respuesta temprana "leve",

Un porcentaje de pacientes con una mejoría temprana "limitada" (el 43%) o "mínima" (o "ausencia de mejoría temprana") (el 34%) o que mostraron "empeoramiento" (el 20%) alcanzaron una "buena" respuesta tras el tratamiento continuo.2

En el estudio en la indicación de migraña crónica, entre los pacientes NR-1 que presentaron una respuesta temprana "leve",

Un porcentaje con mejoría temprana mínima o con ausencia de esta alcanzó una buena respuesta (el 17 %).

En el subconjunto de pacientes NR-2 (pacientes sin respuesta tras 1 ó 2 meses de tratamiento con galcanezumab) con migraña episódica o crónica se observaron patrones similares, sin embargo, los porcentajes fueron más bajos: Figura 2. Criterio de valoración de la respuesta en los grupos de pacientes NR-2 tras el tratamiento continuo con galcanezumab*2

Figura 1. Criterio de valoración de la respuesta en los grupos de pacientes NR-1 tras el tratamiento continuo con galcanezumab*2

Abreviaturas: DCM = días con migraña; NR-1 = pacientes que no mostraron respuesta (definida como una reducción ≥30 % en los DCM) tras 1 mes de tratamiento con galcanezumab.
*Tratamiento continuo: del mes 2 al mes 6 (migraña episódica); del mes 2 al mes 3 (migraña crónica).

Figura 2. Criterio de valoración de la respuesta en los grupos de pacientes NR-2 tras el tratamiento continuo con galcanezumab*2

Abreviaturas: DCM = días con migraña; NR-2 = pacientes que no mostraron respuesta (definida como una reducción ≥30 % en los DCM) tras 1 ó 2 meses de tratamiento con galcanezumab.

*Tratamiento continuo: del mes 2 al mes 6 (migraña episódica); del mes 2 al mes 3 (migraña crónica).

Se concluyó que los pacientes con migraña episódica o crónica que recibieron galcanezumab y que no respondieron tras 1 ó 2 meses de tratamiento

  • tenían probabilidades razonables de presentar una mejoría continua en los meses posteriores al tratamiento inicial,

  • y que los pacientes que presentaron una mayor mejoría temprana tenían más probabilidades de presentar mejores respuestas con el tratamiento continuo.2

Si bien un pequeño porcentaje de los pacientes con migraña episódica o crónica que presentaron un empeoramiento de los días con migraña tras el tratamiento inicial respondieron al tratamiento continuo, la mayoría de los pacientes no mostraron una respuesta sustancial con el tratamiento continuo.2

En al artículo de acceso libre se incluye información adicional sobre el análisis y los resultados.2

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica. 1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Nichols R, Doty E, Sacco S, et al. Analysis of initial nonresponders to galcanezumab in patients with episodic or chronic migraine: results from the EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Headache. 2019;59(2):192-204. http://dx.doi.org/10.1111/head.13443

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

Glosario

DCM = días con migraña

Fecha última revisión: 2018 M12 12

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