Emgality® (galcanezumab): reducción de la intensidad y la duración de las cefaleas remanentes

Reducción de la intensidad y la duración de las cefaleas remanentes

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

• migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),^{1 2} y

• migraña crónica (REGAIN).³

El cambio medio en los parámetros de las cefaleas fueron, por lo general, similares en los 3 estudios de galcanezumab, con reducciones medias globales aproximadamente

• de 4 a 5 MHD al mes

• de 24 a 29 horas con migraña al mes en pacientes con migraña episódica, y

• de 32 a 36 horas con migraña al mes en pacientes con migraña crónica.⁴

Estos resultados, junto con los cambios en otros criterios secundarios de valoración de la cefalea, se muestran en la Tabla 1. Reducciones (media de MC) respecto al estado basal en los parámetros relativos a cefaleas al mes durante el tratamiento doble ciego (promedio de todos los meses).

Reducción media en el número de MHD al mes

El criterio principal de valoración fue el cambio medio global desde el estado basal en el número de días con migrañas al mes a lo largo de

• 6 meses para migraña episódica, y

• 3 meses para migraña crónica.^1-3

En los tres estudios, los pacientes que recibieron 120 mg y 240 mg de galcanezumab presentaron una reducción significativamente mayor en el número de días al mes con migraña, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, 

• tanto durante el período de tratamiento doble ciego de 6 meses de duración para migraña episódica,

• como durante el período de tratamiento doble ciego de 3 meses de duración para migraña crónica.^1-3

• La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.⁵ Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Cambio en la intensidad de las migrañas remanentes

En un análisis del cambio, respecto al estado basal, de la intensidad media de las migrañas remanentes, con puntuaciones de 1 (leve), 2 (moderada) y 3 (grave), la intensidad media durante el estado basal fue de 2,1 en los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2 y de 2,2 en el estudio REGAIN. ⁶

La reducción media global de la intensidad de la migraña fue

• mayor, y estadísticamente significativa, en ambos grupos de tratamiento con galcanezumab, en comparación con placebo, en los estudios EVOLVE-2 y REGAIN, y

• mayor, aunque estadísticamente no significativa, en el estudio EVOLVE-1: Figura 1. Cambio medio global en la intensidad* de los días con migraña.⁶

Figura 1. Cambio medio global en la intensidad* de los días con migraña⁶

Abreviatura: MHD = días con migraña (de sus siglas en inglés "migrain headache day"); SE = Desviación estándar (de sus siglas en inglés "Standard Error")

*Puntuaciones de la intensidad: 1 (leve), 2 (moderada), 3 (grave).

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.⁵ Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Reducciones medias en el número de MHD al mes con administración de tratamientos sintomáticos y otros criterios secundarios de valoración de las cefaleas

Las dosis de 120 y 240 mg de galcanezumab, en los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2, y la dosis de 240 mg de galcanezumab en el estudio REGAIN fueron estadísticamente superiores a placebo al final del tratamiento doble ciego en la reducción del número de MHD al mes con uso de tratamiento sintomático.^1-3

Ambas dosis de galcanezumab se asociaron con mejorías estadísticamente significativas respecto a placebo en los tres estudios, en distintos criterios secundarios de valoración de las cefaleas, entre otros:

• MHD con uso de triptanes 

• MHD con uso de AINE / ácido acetilsalicílico

• MHD con uso de paracetamol

• Los días con cefalea

• Los días con cefalea moderada-grave

• MHD según los criterios de la ICHD (es decir, MHD sin incluir los días con migraña probable)

• Horas con migraña

• Horas con cefalea

• MHD con náuseas y vómitos

• MHD con fotofobia y fonofobia, y

• MHD con síntomas prodrómicos.^4,6 

Por otra parte, ambas dosis de galcanezumab fueron estadística y significativamente superiores a placebo en la reducción del número de episodios de migraña y MHD con aura al mes en los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2, aunque, de acuerdo con este análisis, ninguna de las dosis se asociaron con diferencias estadísticamente significativas en el estudio REGAIN.^4,6

Tabla 1. Reducciones (media de MC) respecto al estado basal en los parámetros relativos a cefaleas al mes durante el tratamiento doble ciego (promedio de todos los meses)^4,6

Reducción en el parámetro relativo a las cefaleasa	PBO N=425	GMB 120 N=210	GMB 240 N=208	PBO N=450	GMB 120 N=226	GMB 240 N=220	PBO N=538	GMB 120 N=273	GMB 240 N=274
	EVOLVE-1b			EVOLVE-2b			REGAINc
MHD d	2,81	4,73e	4,57e	2,28	4,29e	4,18e	2,74	4,83e	4,62e
MHD al mes con uso de tratamiento sintomático f g	2,15	3,96e	3,76e	1,85	3,67e	3,63e	2,23	4,74e h	4,25e
MHD con uso de triptanes	0,60	2,12e	1,74e	0,63	2,10e	2,21e	1,21	3,20e	2,49e
MHD con uso de AINE / ácido acetilsalicílico	1,78	3,22e	3,13e	1,37	2,64e	2,48e	1,33	3,33e	3,51e
MHD con uso de paracetamol	1,23	2,38e	2,27e	0,77	1,43e	1,40e	1,04	1,89i	1,65j
Días con cefalea	3,03	4,69e	4,79e	2,30	4,31e	4,30e	3,01	4,84e	4,61e
Días con cefalea moderada-grave	2,89	4,24e	4,15e	2,31	3,90e	3,78e	2,92	4,90e	4,64e
MHD según ICHD k	2,15	3,68e	3,71e	1,67	3,44e	3,22e	2,27	4,56e	4,06e
Episodios de migraña	2,35	3,17e	3,12e	1,98	2,76e	2,80e	1,47	1,26	1,63
Horas con migraña	14,8	29,1e	27,0e	11,3	26,3e	24,2e	14,1	36,2e	32,1e
Horas con cefalea	15,7	29,7e	29,3e	10,9	26,1e	24,4e	13,4	36,2e	31,5e
MHD con náuseas y vómitos	1,17	1,91l	2,05l	0,87	2,02l	1,77l	1,92	3,13l	3,20l
MHD con fotofobia y fonofobia	2,10	3,50l	3,54l	1,47	3,22l	3,00l	2,25	3,81l	3,58l
MHD con aura	0,96	1,39m	1,38m	0,96	1,45m	1,44m	1,42	1,40	1,89
MHD con síntomas prodrómicos	1,23	1,83l	1,69m	1,01	1,84l	1,74l	1,15	1,81n	2,18l

Siglas y abreviaturas: AINE = antinflamatorio no esteroideo; MHD = días con migraña (de sus siglas en inglés "migrain headache day"); GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; ICHD = International Classification of Headache Disorders; MC = mínimos cuadrados; MMMR = modelo mixto para medidas repetidas; PBO = placebo.

^a Cambio medio global en la fase doble ciego, de acuerdo con MMMR.

^b Del primer al sexto mes.

^c Del primer al tercer mes.

^d Criterio principal de valoración.

^e p<0,001 frente al placebo.

^f Principales criterios secundarios de valoración.

^g Los resultados relativos al número de MHD al mes con uso de tratamiento sintomático, se ajustaron por multiplicidad (se indicó si no eran significativos tras dicho ajuste); el resto de resultados no se ajustaron por multiplicidad.

^h No significativo tras los ajustes por multiplicidad.

ⁱ p <0,01 frente al placebo.

^j p <0,05 frente al placebo.

^k Se excluye la migraña probable.

^l p≤0,001 frente al placebo.

^m p≤0,01 frente al placebo.

ⁿ p≤0,05 frente al placebo.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.⁵ Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.⁵

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica. ⁵

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.⁵

Referencias

1. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

2. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6. Day KA, Ament M, Stauffer VL, et al. Galcanezumab relieves symptoms of migraine other than headache in phase 3 trials in patients with episodic or chronic migraine. Poster presented at 12th European Headache Federation Congress; September 28-30, 2018; Florence, Italy.

Glosario

AINE = antiinflamatorio no esteroideo

ICHD = International Classification of Headache Disorders

MHD = días con migraña (de sus siglas en inglés "migrain headache day")