Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): reacciones en la zona de inyección en prevención de la migraña

Los acontecimientos adversos en la zona de inyección fueron los más notificados en los estudios de fase 3. La mayoría de los acontecimientos fueron de intensidad leve a moderada y no provocaron la interrupción del tratamiento.

Información de la ficha técnica

Reacciones o dolor en la zona de inyección

El dolor en la zona de inyección y las reacciones en la zona de inyección son reacciones adversas muy frecuentes de galcanezumab.

  • Se notificó dolor en la zona de inyección en un 10,1% y un 11,6% de los pacientes que recibieron 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente.

  • Se notificaron reacciones en la zona de inyección en un 9,9% y un 14,5% de los pacientes que recibieron 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente.1

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Con respecto a las reacciones en la zona de inyección, los términos notificados de forma más frecuente (≥1 %) fueron:

  • reacción en la zona de inyección,

  • eritema en la zona de inyección,

  • prurito en la zona de inyección,

  • cardenales en la zona de inyección e

  • hinchazón en la zona de inyección.1

La mayoría de los acontecimientos relacionados con la zona de inyección fueron de leves a moderados, y menos del 0,5 % de los pacientes expuestos a galcanezumab durante los ensayos fase 3 abandonaron el tratamiento debido a una reacción en la zona de inyección.1

La mayoría de las reacciones en la zona de inyección se notificaron en el plazo de 1 día y se resolvieron en una media de 5 días. En el 86% de los pacientes que notificaron dolor en la zona de inyección, el acontecimiento se produjo en 1 hora tras la inyección y se resolvió en una media de 1 día.1

Un uno por ciento de los pacientes expuestos a galcanezumab durante los ensayos fase 3 experimentó dolor intenso en la zona de inyección.1

Prurito

El prurito es una reacción adversa frecuente de galcanezumab. Se describió prurito en 0,7 % y en 1,2 % de los pacientes a los que se administraron 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente1

Urticaria

La urticaria es una reacción adversa poco frecuente de galcanezumab. Se describió urticaria en 0,3 % y en 0,1 % de los pacientes a los que se administraron 120 mg y 240 mg de galcanezumab, respectivamente.1

Descripción del conjunto de análisis de migraña

Los AA relacionados con la zona de inyección se evaluaron en estudios de fase 3 de galcanezumab que incluyen:

  • 2 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de 6 meses de duración, para prevención de migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2);2,3

  • 1 estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 meses de duración para prevención de migraña crónica, con una fase de ampliación abierta opcional de 9 meses (REGAIN);4

  • 1 estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 meses de duración, con una fase de ampliación abierta opcional de 3 meses en pacientes con migraña episódica o crónica que no se habían beneficiado de múltiples tratamientos previos para la prevención de la migraña (CONQUER);5,6 y

  • un estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración en pacientes con migraña episódica o crónica (CGAJ).7

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Además, también se resumen los AA relacionados con la zona de inyección de un estudio de fase 2, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, en pacientes japoneses con migraña episódica (estudio CGAN).8

El conjunto de datos a largo plazo que se analiza a continuación incluye pacientes tratados con galcanezumab de:

  • la fase doble ciego y de la fase de ampliación abierta de REGAIN (del mes 0 al 12) y

  • del estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración, CGAJ.9

Hubo diferencias en el dispositivo y en cuanto a quién administró las inyecciones entre EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y el estudio CGAJ, como se muestra en la Tabla 1.

Tabla 1. Dispositivos y administración de inyecciones en los estudios de prevención de la migraña con galcanezumab

En el estudio...

Los pacientes recibieron...

Inyecciones SCa fueron administrados...

Con un volumen de...

Por...

Utilizando el dispositivo siguiente...

EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN4,10-12

2 inyecciones SCb

mensual

1 mlc

personal del centro de investigación

jeringa precargada

CGAJ7,13

1 o 2 inyecciones SCd

mensual

1 mlc

autoadministracióne

jeringa precargada o autoinyectorf

CONQUER4,6

1 o 2 inyecciones SCg

mensual

1 mlc

personal del centro de investigación

jeringa precargada

CGAN8,12

1 o 2 inyecciones SCb

mensual

1 mlc

personal del centro de investigación

jeringa precargada

Abreviatura: SC = por vía subcutánea.

a Las posibles zonas de inyección incluían el abdomen, el muslo, la parte superior del brazo o las nalgas.

b En EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CGAN: los pacientes recibieron 2 inyecciones de 1 ml cada una mediante inyección SC en cada visita. Los pacientes recibieron 120 mg de galcanezumab (2 inyecciones de 120 mg de galcanezumab como dosis de carga en la primera visita de dosificación, seguida de 1 inyección de 120 mg de galcanezumab y 1 de placebo en todas las visitas de dosificación posteriores), 240 mg de galcanezumab (2 inyecciones de 120 mg de galcanezumab) o placebo (2 inyecciones de placebo).

c Cada inyección fue de 1 ml.

d CGAJ: Los pacientes aleatorizados para recibir la dosis de 120 mg de galcanezumab recibieron una dosis de carga inicial de 240 mg (2 inyecciones SC de 120 mg cada una; 1 ml cada una) y 1 inyección de 120 mg en cada visita de dosificación posterior. Los pacientes aleatorizados para recibir la dosis de 240 mg de galcanezumab recibieron 2 inyecciones SC de 120 mg en cada visita de dosificación.

e El personal del centro de investigación administró la primera inyección. La autoadministración o la administración por parte de un cuidador comenzó en la segunda visita de inyección después de la administración de la dosis de carga por parte del personal del centro y la revisión de las instrucciones de uso para la autoadministración.

f Los pacientes cambiaron del dispositivo de jeringa precargada al dispositivo autoinyector. El cambio de dispositivo comenzó después de que todos los pacientes hubieron completado al menos el mes 9 del estudio, y 179 pacientes del estudio CGAJ recibieron ≥1 dosis de galcanezumab utilizando el autoinyector. Los pacientes usaron el autoinyector hasta un máximo de 3 meses.

g CONQUER: Al principio del tratamiento con doble enmascaramiento, los pacientes recibieron galcanezumab 120 mg (2 inyecciones de 120 mg de galcanezumab como dosis de carga en la primera visita de dosificación, seguidas de 1 inyección 120 mg de galcanezumab en todas las visitas de dosificación posteriores) o placebo (2 inyecciones de placebo durante la primera visita de dosificación, seguida de 1 inyección de placebo en las visitas de dosificación posteriores). Al principio del tratamiento abierto, todos los pacientes recibieron 2 inyecciones para permitir una dosis de carga enmascarada de 240 mg de galcanezumab en el mes 3. Específicamente, los pacientes aleatorizados para recibir placebo durante el tratamiento con doble enmascaramiento recibieron una dosis de carga de 240 mg de galcanezumab, y los pacientes aleatorizados para recibir galcanezumab durante el tratamiento con doble enmascaramiento recibieron 1 inyección de 120 mg de galcanezumab y 1 inyección de placebo.

Acontecimientos adversos relacionados con la zona de inyección

Incidencia de acontecimientos adversos relacionados con la zona de inyección

Los AA relacionados con la zona de inyección se produjeron en un número significativamente mayor de pacientes tratados con galcanezumab en comparación con los tratados con placebo en:

  • los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN (20,5% de pacientes tratados con galcanezumab (datos combinados de las diferentes dosis) frente al 12,6% de los pacientes tratados con placebo) (Tabla 7),9

  • el estudio de fase 2 en pacientes japoneses (32,8% de los pacientes tratados con galcanezumab (datos combinados de las diferentes dosis) frente al 5,7% de los pacientes tratados con placebo) (Tabla 9).12

En el estudio CONQUER, los AA relacionados con la zona de inyección ocurrieron con más frecuencia en los pacientes tratados con placebo (10%) que en los pacientes tratados con galcanezumab (6,9%) durante la fase de tratamiento doble ciego (Tabla 8).6

El 21,8% de los pacientes tratados con galcanezumab en el grupo de análisis a largo plazo (REGAIN y CGAJ) notificaron AA relacionados con la zona de inyección.9

Acontecimientos adversos relacionados con la zona de inyección notificados con más frecuencia

Los AA relacionados con la zona de inyección notificados con más frecuencia fueron:

  • dolor en la zona de inyección tanto en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN (10,9% de los pacientes tratados con galcanezumab (datos de ambas dosis combinados) vs 9,5% de los pacientes tratados con placebo) como en el conjunto de análisis a largo plazo (8,1% de los pacientes tratados con galcanezumab (datos de ambas dosis combinados)9 y

  • eritema en la zona de inyección en el estudio CONQUER (3,5% de los pacientes tratados con galcanezumab 120 mg vs 2,6% de los pacientes tratados con placebo) y en el estudio CGAN (21,0% de los pacientes tratados con galcanezumab (datos de ambas dosis combinados) vs 2,2% de los pacientes tratados con placebo).12

Estos resultados se resumen en la Tabla 7, la Tabla 8 y la Tabla 9 del Apéndice.

Acontecimientos adversos graves e interrupción del tratamiento

No se notificaron AAG relacionados con la zona de inyección en ninguno de los estudios (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN, CONQUER, CGAJ o CGAN).7,9,12,14,15 

La interrupción del tratamiento a causa de un AA relacionado con la zona de inyección durante la fase de tratamiento doble ciego y controlada con placebo, tuvo lugar con una incidencia <0,5¡% en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN (solo en pacientes tratados con galcanezumab),9,14 y <1% en el análisis a largo plazo.9

En los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, los AA relacionados con la zona de inyección que dieron lugar a la interrupción del estudio fueron:

  • reacción moderada en la zona de inyección (n = 4),

  • dolor moderado en la zona de inyección (n = 1),

  • eritema grave en la zona de inyección (n = 1) e

  • hinchazón moderada en la zona de inyección (n = 1).9

Todas las interrupciones del tratamiento debidas a AA relacionados con la zona de inyección se resolvieron sin secuelas.12

Durante el estudio CONQUER, no hubo interrupciones del tratamiento debidas a AA relacionados con la zona de inyección durante la fase de tratamiento doble ciego y 1 paciente interrumpió el tratamiento debido a eritema en la zona de inyección durante la fase de tratamiento abierta.12,15

En el conjunto de análisis a largo plazo, 9 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a AA relacionados con la zona de inyección durante la fase de tratamiento abierta. Todas las interrupciones del tratamiento se observaron después de varias dosis de galcanezumab.9

En el estudio CGAN, 2 pacientes tratados con galcanezumab (240 mg) notificaron reacciones graves en la zona de inyección pero, como resultado, solo 1 paciente interrumpió el tratamiento. Estos pacientes sufrieron:

  • eritema en la zona de inyección y prurito en la zona de inyección (interrupción debida al eritema en la zona de inyección) y

  • prurito en la zona de inyección, eritema en la zona de inyección e induración de la zona de inyección (no se interrumpió el tratamiento).8

Caracterización de los acontecimientos adversos relacionados con la zona de inyección

La mayoría de los pacientes que notificaron acontecimientos adversos relacionados con la zona de inyección (excepto el dolor) tuvieron acontecimientos:

  • de gravedad leve o moderada,

  • que se produjeron el día de la administración del tratamiento y

  • que se solucionaron el mismo día o unos días después.7-9,12,14,15

En EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, el total de 67 pacientes tratados con galcanezumab que notificaron un AA no especificado de reacción en la zona de inyección cumplimentaron al menos 1 formulario de seguimiento para caracterizar la reacción en la zona de inyección con más detalle: Tabla 2.9

Tabla 2. Caracterización de las reacciones inespecíficas en la zona de inyección notificadas por pacientes tratados con galcanezumab durante la fase de tratamiento doble ciego: EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN9,12


GMB 120 mg
n
 = 22

GMB 240 mg
n
 = 45

Dolor

81 %

71 %

Prurito

59 %

60 %

Erupción o enrojecimiento

59 %

84 %

Endurecimiento de la zona de inyección

59 %

44 %

Abreviatura: GMB = galcanezumab.

En CONQUER, cada reacción en la zona de inyección se caracterizó mediante una serie de preguntas de seguimiento. En general, el 12,5% de los pacientes tratados con galcanezumab notificaron una reacción en la zona de inyección que se evaluó mediante el formulario de seguimiento de reacción en la zona de inyección: Tabla 3.15 En el estudio CONQUER se recopilaron más detalles con las preguntas de seguimiento, sobre las reacciones en el lugar de inyección, en comparación con la información recogida en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN.

Tabla 3. Caracterización de las reacciones en la zona de inyección notificadas por pacientes tratados con galcanezumab en el estudio CONQUER15

Reacción en la zona de inyección

Tiempo de tratamiento con GMBa
N=457
n
 (%)

Pacientes con >1 registro de formulario de seguimiento de ISR

57 (12,47)

Dolor

Leve

27 (5,9)

Moderado

8 (1,8)

Grave

2 (0,4)

Eritema

Muy leve

20 (4,4)

Enrojecimiento evidente

17 (3,7)

Rojo intenso

3 (0,7)

Prurito

Leve

15 (3,3)

Moderado

3 (0,7)

Grave

1 (0,2)

Induración

Apenas visible

10 (2,2)

Ligera

3 (0,7)

Moderada

5 (1,1)

Grave

3 (0,7)

Edema

Leve

7 (1,5)

Moderado

5 (1,1)

Grave

5 (1,1)

Abreviatura: GMB = galcanezumab; ISR = reacción en la zona de inyección (por sus siglas en inglés "injection site reaction").

a Los pacientes recibieron tratamiento con GMB por un máximo de 6 meses (3 meses a doble ciego/3 meses abierto) o un máximo de 3 meses (3 meses placebo a doble ciego/3 meses GMB en abierto).

En el estudio CONQUER, la mayoría de los pacientes recibieron un total de 3 o 6 inyecciones, una al mes, a lo largo de 6 meses de tratamiento y la notificación de reacciones en la zona de inyección no aumentó con el número de dosis.15

En el conjunto de análisis a largo plazo, la notificación de reacciones en la zona de inyección (excepto el dolor) no aumentó al recibir más dosis en los pacientes tratados con galcanezumab. En general, el 81% de los pacientes recibieron 9 dosis o más de galcanezumab, una al mes durante 9-12 meses, y la mayoría de ellos notificaron entre 1 y 3 acontecimientos adversos.9

Reacciones en la zona de inyección según el estado de anticuerpos antifármaco

Un análisis post hoc de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CGAJ indicó que no había evidencias de que los AA relacionados con la zona de inyección estuvieran mediados por anticuerpos antifármaco (AAF) aparecidos durante el tratamiento, en los pacientes tratados con galcanezumab. No se notificaron AA específicos relacionados con la zona de inyección exclusivamente en pacientes con AAF+ aparecidos durante el tratamiento.9,16

En pacientes con AAF+ aparecidos durante el tratamiento que notificaron AA relacionados con la zona de inyección (Tabla 4), 

  • 1 paciente refirió inflamación en la zona de inyección antes del desarrollo de AAF aparecidos durante el tratamiento que no se repitió después de la detección del aumento del título de anticuerpos y

  • 2 pacientes ya tenían AAF aparecidos durante el tratamiento detectable antes de notificar la erupción en la zona de inyección.16

Tabla 4. AA relacionados con la zona de inyección y AAF en pacientes tratados con galcanezumab: Casos que cumplieron los criterios de marcado para revisión adicionala en estudios de fase 3 de prevención de la migraña16

Término preferido

Estado de AAF aparecidos durante el tratamiento

N

n (%)

Erupción en la zona de inyección

92

2 (2,2 %)

No

1562

10 (0,6 %)

Inflamación en la zona de inyección

92

1 (1,1 %)

No

1562

1 (0,1 %)

Abreviaturas: AAF = anticuerpos antifármaco; AA = acontecimiento adverso.

a Los criterios para la revisión a nivel de caso se basaron en la razón de posibilidades y el valor p de la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel que comparó las proporciones de pacientes con ≥1 término preferido relacionado con las zonas de inyección entre los pacientes AAF+ y AAF-, estratificados por estudio. Los acontecimientos con una razón de posibilidades >2,0 o p ≤ 0,05 cumplieron los criterios de marcado para una revisión adicional.

Notificaciones espontáneas tras la comercialización

Hasta el 27 de marzo de 2020, los términos de MedDRA relacionados con las reacciones en la zona de la inyección notificados en la base de datos espontánea de AA se indican en la Tabla 5.12

Tabla 5. Tasas de notificación de reacciones en la zona de inyección posteriores a la comercialización de galcanezumaba Hasta el 27 de marzo de 202012

Notificados de forma poco frecuente (≥0,1 % y <1 %)

Notificados raramente (≥0,01 % y <0,1 %)

Notificados muy raramente (<0,01 %)

eritema en la zona de inyección, dolor en la zona de inyección, prurito en la zona de inyección, reacción en la zona de inyección, hinchazón en la zona de inyección

cardenales en la zona de inyección, malestar en la zona de inyección, hemorragia en la zona de inyección, hipersensibilidad en la zona de inyección, induración de la zona de inyección, lesión en la zona de inyección, irritación en la zona de inyección, masa en la zona de inyección, erupción en la zona de inyección, urticaria en la zona de inyección, calor en la zona de inyección

celulitis en la zona de inyección, frialdad en la zona de inyección, cambio de color en la zona de inyección, sequedad en la zona de inyección, exfoliación en la zona de inyección, extravasación en la zona de inyección, hematoma en la zona de inyección, hiperestesia en la zona de inyección, hipoestesia en la zona de inyección, infección en la zona de inyección, eritema articular en la zona de inyección, inflamación de la zona de inyección, laceración en la zona de inyección, mácula en la zona de inyección, nódulo en la zona de inyección, edema en la zona de inyección, palidez en la zona de inyección, pápula en la zona de inyección, parestesia de la zona de inyección, placa en la zona de inyección, pústula en la zona de inyección, costra en la zona de inyección, cicatriz en la zona de inyección, vesículas en la zona de inyección

Abreviatura: MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras).

a Términos preferidos de MedDRA.

Los datos posteriores a la comercialización no representan necesariamente la tasa de aparición de un AA en una población tratada, sino una tasa de notificación de un determinado AA a la empresa. La notificación espontánea de AA puede ser muy variable y no supone una información clínica correctamente controlada en la que pueda basarse la evaluación de si un determinado medicamento es el agente causal de un acontecimiento.17

La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:

  • ausencia de control de la población,

  • infranotificación o notificación sesgada y

  • falta de información o información incompleta sobre los antecedentes médicos o la medicación concomitante.17

Prevención y gestión de los acontecimientos adversos relacionados con la zona de inyección

Las prácticas seguras para administrar inyecciones SC incluyen:

  • dejar la medicación reposar a temperatura ambiente durante 30 minutos antes de inyectar,

  • lavarse las manos,

  • limpiar y secar la zona de inyección antes de inyectar,

  • rotar las zonas de inyección,

  • no inyectar en zonas con piel sensible, amoratada, enrojecida o dura y 

  • no masajear ni frotar el sitio después de la inyección.12,18,19

Medidas de confort

En el estudio CONQUER, se alentó al personal a usar medidas de confort, como compresas frías, bolsas de hielo o crema anestésica tópica en la zona de inyección, antes o después de la inyección, según su criterio clínico y según las necesidades.15  

El porcentaje de pacientes que utilizaron medidas para aumentar su comodidad en el momento de la inyección fue bajo y similar entre los grupos de tratamiento durante la fase a doble ciego: Tabla 6. La medida de comodidad más utilizada fue la aplicación de una bolsa de hielo.12

Tabla 6. Medidas de confort utilizadas en las zonas de inyección durante el tratamiento doble ciego: CONQUER12,15

 

PBO
M
 = 916
n
 (%)

GMB 120 mg
M
 = 918
n
 (%)

Medidas de confort utilizadas antes de la inyección

12 (1,3)

15 (1,6)

Bolsa de hielo

10 (1,1)

15 (1,6)

Compresa fría

2 (0,2)

0 (0,0)

Crema anestésica o analgésica tópica

0 (0,0)

0 (0,0)

Medidas de confort utilizadas después de la inyección

23 (2,5)

29 (3,2)

Bolsa de hielo

19 (2,1)

27 (2,9)

Compresa fría

4 (0,4)

2 (0,2)

Crema anestésica o analgésica tópica

0 (0,0)

0 (0,0)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; M = número de inyecciones utilizadas para la población de análisis; PBO = placebo.

Aunque la gestión de los AA relacionados con la zona de inyección no se describió en los protocolos de los estudios de fase 3 (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN, CGAJ) para la prevención de la migraña, la premedicación no estaba prohibida.12

Se permitieron los medicamentos concomitantes, incluidos paracetamol y AINEs. No se prohibieron otros medicamentos concomitantes, como los esteroides tópicos y los antihistamínicos tópicos u orales, pero sí se prohibió el uso de esteroides orales.12

La gestión de los AA relacionados con la zona de inyección en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CGAJ se dejó al criterio de los investigadores del estudio.12 La decisión de premedicar a un paciente antes de la inyección de galcanezumab debía ser tomada por el médico prescriptor.

Factores del dolor en la zona de inyección y acontecimientos adversos

El dolor en la zona de inyección y los AA después de la inyección SC pueden variar según factores relacionados con el paciente, las propiedades del compuesto y la dinámica celular en la zona de inyección.9,20 Algunos elementos a tener en cuenta son:

  • velocidad de inyección (dolor en la zona de inyección con inyecciones rápidas),

  • diferencias entre la tolerancia al dolor de los pacientes,

  • temperatura de la formulación (idealmente debería ser próxima a la temperatura corporal),

  • tipo de dispositivo de inyección (jeringa precargada o autoinyector),

  • volumen de inyección (idealmente debería ser ≤3 ml),

  • pH fisiológico y 

  • excipientes.9

Como se señaló en Tabla 7, se observó una incidencia similar de dolor en la zona de inyección entre los pacientes que recibían glacanezumab y los que recibían placebo con exposiciones cortas. Esto nos puede indicar que haya factores basados en la formulación que puedan haber provocado ese dolor en la zona de inyección, entre ellos:

  • un pH no fisiológico, menor que 7 (el pH de la formulación de galcanezumab es de 5,3 a 6,3) y

  • la presencia de polisorbato 80.9

Otros excipientes inactivos en la formulación de galcanezumab incluyen L-histidina, hidrocloruro de histidina monohidrato y cloruro de sodio.9

Referencias

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3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

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6. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

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9. Stauffer VL, Wang S, Bonner J, et al. Evaluation of injection-site-related adverse events with galcanezumab: a post hoc analysis of phase 3 studies in participants with migraine. BMC Neurol. 2020;20(1):194. https://doi.org/10.1186/s12883-020-01775-4

10. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

11. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

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13. Stauffer VL, Sides R, Lanteri-Minet M, et al. Comparison between prefilled syringe and autoinjector devices on patient-reported experiences and pharmacokinetics in galcanezumab studies. Patient Prefer Adherence. 2018;12:1785-1795. http://dx.doi.org/10.2147/ppa.s170636

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15. Stauffer VL, Lanteri-Minet M, García-Azorín D, et al. Characterization of injection-site reactions from the CONQUER study of galcanezumab in patients with treatment-resistant migraine. Cephalalgia. 2020;40(suppl 1):18-110. Migraine Trust Virtual 2020 - Digital Symposium abstract MTV20-DP-053. https://doi.org/10.1177/0333102420962305

16. Martinez JM, Hindiyeh N, Anglin G, et al. Assessment of immunogenicity from galcanezumab phase 3 trials in patients with episodic or chronic migraine. Cephalalgia. 2020;40(9):978-989. https://doi.org/10.1177/0333102420920642

17. Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

18. Ogston-Tuck S. Subcutaneous injection technique: an evidence-based approach. Nurs Stand. 2014;29(3):53-58. http://dx.doi.org/10.7748/ns.29.3.53.e9183

19. Emgality [manual de usuario]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands

20. Workman B. Safe injection techniques. Nurs Stand. 1999;13(39):47-53. https://doi.org/10.7748/ns1999.06.13.39.47.c2623

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso surgido durante el tratamiento

AAF = anticuerpos antifármaco

AAG = acontecimiento adverso grave

AINE = antiinflamatorio no esteroideo

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras)

SC = por vía subcutánea

Apéndice

Resumen de acontecimientos adversos relacionados con la zona de inyección

Tabla 7. Resumen de los AA relacionados con la zona de inyección durante el tratamiento doble ciego de fase 3: EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN9,12a

Acontecimientobc

PBO
N
 = 1451
n
 (%)

GMB 120 mg
N
 = 705
n
 (%)

GMB 240 mg
N
 = 730
n
 (%)

GMB agrupado
N
 = 1435
n
 (%)

Pacientes con ≥1 AAAT

183 (12,6)

128 (18,2)d

166 (22,7)de

294 (20,5)d

Pacientes con ≥1 AAAT, excepto el dolor en la zona de inyecciónf

60 (4,1)

70 (9,9)d

106 (14,5)dg

176 (12,3)d

Dolor en la zona de inyección

138 (9,5)

71 (10,1)

85 (11,6)

156 (10,9)

Reacción en la zona de inyección no especificada

14 (1,0)

22 (3,1)d

45 (6,2)dh

67 (4,7)d

Eritema en la zona de inyección

20 (1,4)

20 (2,8)i

29 (4,0)d

49 (3,4)d

Prurito en la zona de inyección

2 (0,1)

15 (2,1)d

24 (3,3)d

39 (2,7)d

Cardenales en la zona de inyección

9 (0,6)

4 (0,6)

10 (1,4)

14 (1,0)

Hinchazón en la zona de inyección

1 (0,1)

8 (1,1)d

4 (0,6)j

12 (0,8)k

Erupción en la zona de inyección

2 (0,1)

6 (0,9)l

4 (0,6)

10 (0,7)m

Induración de la zona de inyección

1 (0,1)

3 (0,4)

3 (0,4)

6 (0,4)

Malestar en la zona de inyección

3 (0,2)

3 (0,4)

2 (0,3)

5 (0,4)

Hematoma en la zona de inyección

7 (0,5)

1 (0,1)

3 (0,4)

4 (0,3)

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,0)

1 (0,1)

3 (0,4)n

4 (0,3)o

Masa en la zona de inyección

0 (0,0)

3 (0,4)p

0 (0,0)

3 (0,2)

Hemorragia en la zona de inyección

2 (0,1)

1 (0,1)

1 (0,1)

2 (0,1)

Inflamación en la zona de inyección

0 (0,0)

1 (0,1)

1 (0,1)

2 (0,1)

Irritación en la zona de inyección

3 (0,2)

1 (0,1)

1 (0,1)

2 (0,1)

Urticaria en la zona de inyección

1 (0,1)

1 (0,1)

1 (0,1)

2 (0,1)

Cambio de color en la zona de inyección

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,1)

1 (0,1)

Edema en la zona de inyección

1 (0,1)

1 (0,1)

0 (0,0)

1 (0,1)

Pápula en la zona de inyección

0 (0,0)

1 (0,1)

0 (0,0)

1 (0,1)

Vesículas en la zona de inyección

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,1)

1 (0,1)

Calor en la zona de inyección

1 (0,1)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras); PBO = placebo.

a En estos ensayos se utilizó una jeringa precargada.

b Término preferido.

c Se analizaron todos los AA enumerados en el término de alto nivel de MedDRA versión 19.1 de "reacciones en la zona de inyección".

d p<0,001 vs placebo.

e p=0,033 vs GMB 120 mg.

f Términos notificados con mayor frecuencia (no menos del 1,5 % de todos los términos preferidos, que incluían: reacción en la zona de inyección, eritema en la zona de inyección y prurito en la zona de inyección).

g p=0,008 vs GMB 120 mg.

h p=0,006 vs GMB 120 mg.

i p=0,017 vs placebo.

j p=0,028 vs placebo.

k p=0,002 vs placebo.

l p=0,011 vs placebo.

m p=0,02 vs placebo.

n p=0,015 vs placebo.

o p=0,044 vs placebo.

p p=0,012 vs placebo.

Tabla 8. Resumen de AA relacionados con la zona de inyección: estudio CONQUER5,6,12a

 

PBO
N = 230
n (%)

GMB 120 mg
N = 232
n (%)

GMB 120 mg
N = 457
n (%)

Acontecimientobc

Fase de tratamiento doble ciego

Fase de tratamiento abiertad

Pacientes con ≥1 AAAT

23,0 (10,0)

16 (6,9)

50 (10,9)

Eritema en la zona de inyección

6 (2,6)

8 (3,5)

19 (4,2)

Dolor en la zona de inyección

13 (5,7)

5 (2,2)

20 (4,4)

Prurito en la zona de inyección

0 (0,0)

3 (1,3)

9 (2,0)

Edema en la zona de inyección

0 (0,0)

2 (0,9)

3 (0,7)

Cambio de color en la zona de inyección

1 (0,4)

1 (0,4)

3 (0,7)

Hipersensibilidad en la zona de inyección

0 (0,0)

1 (0,4)

1 (0,2)

Induración de la zona de inyección

4 (1,7)

1 (0,4)

5 (1,1)

Parestesia de la zona de inyección

3 (1,3)

1 (0,4)

3 (0,7)

Hinchazón en la zona de inyección

0 (0,0)

1 (0,4)

2 (0,4)

Cardenales en la zona de inyección,

4 (1,7)

0 (0,0)

2 (0,4)

Hematoma en la zona de inyección

1 (0,4)

0 (0,0)

1 (0,2)

Reacción en la zona de inyección

6 (2,6)e

0 (0,0)

8 (1,8)

Inflamación en la zona de inyección

NN

NN

1 (0,2)

Irritación en la zona de inyección

NN

NN

1 (0,2)

Erupción en la zona de inyección

NN

NN

1 (0,2)

Vesículas en la zona de inyección

NN

NN

1 (0,2)

Calor en la zona de inyección

NN

NN

1 (0,2)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras); NN = no notificado; PBO = placebo.

a En este estudio se utilizó una jeringa precargada.

b Término preferido.

c Los acontecimientos adversos relacionados con las zonas de inyección se definieron utilizando términos del término de alto nivel de MedDRA versión 22.0 de "Reacciones en la zona de inyección".

d Población tratada con galcanezumab: pacientes que recibieron hasta 6 meses de tratamiento con galcanezumab además de los pacientes que recibieron placebo durante la fase de tratamiento doble ciego y recibieron galcanezumab durante el tratamiento abierto.

e p = 0,015 vs 120 mg de GMB.

Tabla 9. Resumen de AA relacionados con la zona de inyección: Estudio de fase 2a en pacientes japoneses con migraña episódica8,12

Acontecimientobc

PBO
N = 230
n (%)

120 mg de GMB
N = 115
n (%)

240 mg de GMB
N = 114
n (%)

GMB agrupado
N = 229
n (%)

Pacientes con ≥1 AAAT

13 (5,7)

30 (26,1)d

45 (39,5)de

75 (32,8)d

Pacientes con ≥1 AAAT, excepto el dolor en la zona de inyección

12 (5,2)

27 (23,5)d

43 (37,7)df

70 (30,6)d

Eritema en la zona de inyección

5 (2,2)

17 (14,8)d

31 (27,2)dg

48 (21,0)d

Prurito en la zona de inyección

0 (0,0)

10 (8,7)d

23 (20,2)dh

33 (14,4)d

Hinchazón en la zona de inyección

3 (1,3)

12 (10,4)d

12 (10,5)d

24 (10,5)d

Dolor en la zona de inyección

3 (1,3)

7 (6,1)i

8 (7,0)j

15 (6,6)k

Induración de la zona de inyección

1 (0,4)

3 (2,6)

3 (2,6)

6 (2,6)

Inflamación en la zona de inyección

0 (0,0)

3 (2,6)l

0 (0,0)

3 (1,3)

Erupción en la zona de inyección

2 (0,9)

0 (0,0)

3 (2,6)

3 (1,3)

Calor en la zona de inyección

0 (0,0)

2 (1,7)

1 (0,9)

3 (1,3)

Cardenales en la zona de inyección,

4 (1,7)

2 (1,7)

0 (0,0)

2 (0,9)

Masa en la zona de inyección

0 (0,0)

1 (0,9)

1 (0,9)

2 (0,9)

Urticaria en la zona de inyección

0 (0,0)

1 (0,9)

1 (0,9)

2 (0,9)

Dermatitis en la zona de inyección

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,9)

1 (0,4)

Eczema en la zona de inyección

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,9)

1 (0,4)

Hemorragia en la zona de inyección

1 (0,4)

1 (0,9)

0 (0,0)

1 (0,4)

Cambio de color en la zona de inyección

1 (0,4)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Malestar en la zona de inyección

1 (0,4)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Reacción en la zona de inyección

1 (0,4)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; GMB = galcanezumab; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras); PBO = placebo; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

a En este estudio se utilizó una jeringa precargada.

b Término preferido.

c Los acontecimientos adversos relacionados con las zonas de inyección se definieron utilizando términos del término de alto nivel de MedDRA versión 21.1 de "Reacciones en la zona de inyección".

d p<0,001 vs PBO.

e p=0,035 vs GMB 120 mg.

f p=0,022 vs GMB 120 mg.

g p=0,024 vs GMB 120 mg.

h p=0,015 vs GMB 120 mg.

i p=0,018 vs PBO.

j p=0,008 vs PBO.

k p=0,004 vs PBO.

l p=0,036 vs PBO.

Fecha última revisión: 2020 M11 12


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