Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): prevención de la migraña: resultados de los estudios de fase 3

Galcanezumab alcanzó el criterio principal de valoración en los estudios de fase 3 para la prevención de la migraña episódica y crónica.

Programa de prevención de la migraña de fase 3

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)1,2

  • la migraña crónica (REGAIN),3 y

  • la migraña episódica o crónica que no se haya beneficiado de la administración previa de otras 2-4 categorías de medicamentos para la prevención de la migraña (CONQUER).4

Galcanezumab también se ha estudiado en un estudio de seguridad de fase 3, abierto, de 12 meses de duración (CGAJ) para la prevención de la migraña episódica o crónica.5

En la Tabla 1 se muestran las dosis de galcanezumab administradas y la duración de los estudios para la prevención de la migraña.

Tabla 1. Resumen del diseño de los estudios para la prevención de la migrañaa

 

Dosis de GMB estudiadas

Duración del estudio

Estudios EVOLVE1,2

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

6 meses, doble ciego

REGAIN3

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

3 meses, doble ciego,
con una ampliación opcional abierta de 9 meses

CONQUER4

120 mg/mesb

3 meses, doble ciego, 
con una ampliación opcional abierta de 3 meses

CGAJ5

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

12 meses, abierto

Abreviatura: GMB = galcanezumab.

a Salvo el estudio CGAJ, todos los estudios eran aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.

b Como dosis inicial se administraron 240 mg (dosis de carga), y posteriormente se administraron dosis mensuales de 120 mg.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.6 También se describen en este documento los resultados obtenidos con una dosis de mantenimiento con 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aun cuando esta dosis se ha investigado en estudios fundamentales, aún no se ha aprobado y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

El criterio principal de valoración fue el cambio global medio respecto al período inicial en el número de días con migraña al mes durante:

  • 6 meses para los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2,1,2 y

  • 3 meses para los estudios REGAIN y CONQUER.3,4

En el estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración, el criterio principal de valoración fue la seguridad y la tolerabilidad de galcanezumab a largo plazo durante un período de hasta 12 meses de tratamiento.5

Principales resultados de eficacia

Galcanezumab alcanzó el criterio principal de valoración en sus estudios de fase 3, doble ciego y controlados con placebo para la prevención de la migraña episódica y crónica.1-4 

En estos estudios, los pacientes que recibieron galcanezumab presentaron una reducción significativamente mayor en el número de días al mes con migraña, en comparación con los pacientes que recibieron el placebo,  tanto 

  • durante el período de tratamiento doble ciego de 6 meses de duración en los estudios EVOLVE,1,2como

  • durante el período de tratamiento doble ciego de 3 meses de duración en los estudios REGAIN y CONQUER.3,4 

Estos resultados se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2. Media de la variación global respecto al período inicial en el número de días con migraña al mes

Estudio

Galcanezumab
120 mg

Galcanezumab
240 mg

Placebo

EVOLVE-11a

4,7 díasb

– 4,6 díasb

– 2,8 días

EVOLVE-22a

– 4,3 díasb

– 4,2 díasb

– 2,3 días

REGAIN3c

– 4,8 díasb

– 4,6 díasb

– 2,7 días

CONQUER4d

4,1 díase

N/P

1,0 días

Abreviatura: N/P = no procede.

a Meses 1-6; migraña episódica.

b p<0,001 frente al placebo.

c Meses 1-3; migraña crónica.

d Meses 1-3; migraña episódica o crónica que no se haya beneficiado de la administración previa de otras 2-4 categorías de medicamentos para la prevención de la migraña.

e p<0,0001 frente al placebo.

En los estudios doble ciego y controlados con placebo los pacientes que recibieron galcanezumab experimentaron una mejoría estadísticamente significativa en comparación con el placebo en determinados criterios secundarios de valoración especificados de antemano, incluidas las tasas de respuesta y los criterios de valoración de las actividades cotidianas.1-4

Los criterios de valoración de la eficacia fueron un objetivo secundario en el estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración.5 En el estudio CGAJ, la reducción global del número de días al mes con migraña durante un período de 12 meses fue de 5,6 días con galcanezumab 120 mg y de 6,5 días con galcanezumab 240 mg. La reducción en el número de días al mes con migraña fue patente en el mes 1, y se mantuvo a lo largo del período de tratamiento. Este estudio no incluía enmascaramiento ni estaba controlado con placebo, por lo que los resultados deben interpretarse considerando estos factores.

Principales resultados de seguridad

Los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN fueron estudios pivotales y sus resultados de seguridad se integraron en un análisis  combinado de 2886 pacientes adultos, 1435 de los cuales recibieron dosis  mensuales de galcanezumab (120 mg o 240 mg) por vía subcutánea.7

Los AAAT que se notificaron con mayor frecuencia en el análisis integral de la seguridad fueron las reacciones en el lugar de inyección, incluido el dolor (Tabla 3).7 Los casos de estreñimiento, prurito (no asociado con el lugar de inyección) y vértigo también se consideraron acontecimientos adversos asociados con el tratamiento con galcanezumab.

Tabla 3. AAATs frecuentes que notificaron ≥2 %ade los pacientes que recibieron galcanezumab durante el período de tratamiento doble ciego de los estudios de fase 38,9

AAAT

PBO
N=1451
n (%)

GMB 120 mg
N=705
n (%)

GMB 240mg
N=730
n (%)

GMB (datos agrupados)
N=1435
n (%)

Dolor en el lugar de inyección

138 (9,5)

71 (10,1)

85 (11,6)

156 (10,9)

Nasofaringitis

94 (6,5)

52 (7,4)

31 (4,3)b

83 (5,8)

Infección respiratoria de vías altas

60 (4,1)

31 (4,4)

36 (4,9)

67 (4,7)

Reacción en el lugar de inyección

14 (1,0)

22 (3,1)c

45 (6,2)c

67 (4,7)c

Mareo

41 (2,8)

20 (2,8)

20 (2,7)

40 (2,8)

Eritema en el lugar de inyección

20 (1,4)

20 (2,8)b

29 (4,0)c

49 (3,4)c

Sinusitis

31 (2,1)

20 (2,8)

19 (2,6)

39 (2,7)

Infección urinaria

33 (2,3)

19 (2,7)

18 (2,5)

37 (2,6)

Fatiga

34 (2,3)

17 (2,4)

16 (2,2)

33 (2,3)

Prurito en el lugar de inyección

2 (0,1)

15 (2,1)c

24 (3,3)c

39 (2,7)c

Dolor de cuello

21 (1,5)

15 (2,1)

6 (0,8)

21 (1,5)

Dolor abdominal

24 (1,7)

13 (1,8)

6 (0,8)

19 (1,3)

Tos

19 (1,3)

12 (1,7)

13 (1,8)

25 (1,7)

Dolor orofaríngeo

13 (0,9)

10 (1,4)

12 (1,6)

22 (1,5)

Bronquitis

17 (1,2)

9 (1,3)

11 (1,5)

20 (1,4)

Gripe

34 (2,3)

8 (1,1)

20 (2,7)

28 (2,0)

Estreñimiento

8 (0,6)

7 (1,0)

11 (1,5)b

18 (1,3)b

Migraña

14 (1,0)

7 (1,0)

12 (1,6)

19 (1,3)

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

a ≥2 % tras el redondeo (al menos el 1,5 % antes del redondeo) en cualquiera de los grupos de tratamiento con galcanezumab, y mayor que con placebo.

b p <0,05 frente al placebo.

c p<0,001 frente al placebo.

El estudio CONQUER no se incluyó en el análisis integral de seguridad. Si bien el perfil de seguridad del estudio CONQUER concordó con el perfil de seguridad establecido de galcanezumab, el AAAT que se notificó con mayor frecuencia en este estudio fue la nasofaringitis.4

El estudio CGAJ se utilizó para evaluar la seguridad a largo plazo. Se observó que las tasas de incidencia de los AAAT ajustada en función de la exposición no aumentó con una mayor duración del tratamiento.7

Referencias

1. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

2. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

5. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

6. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

7. Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7. Published correction appears in BMC Neurol. 2020;20(1):90. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-01675-7

8. Stauffer VL, Wang S, Bangs M, et al. Phase 3 safety data from studies comparing galcanezumab and placebo in patients with episodic and chronic migraine. Poster presented at: European Academy of Neurology (EAN) – 4th Congress; June 16-19, 2018; Lisbon, Portugal.

9. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

DCM = día con migraña

Fecha última revisión: 2020 M08 28


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