Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): Mantenimiento del efecto en la prevención de la migraña

Los datos de los ensayos clínicos de galcanezumab confirman la duración de su efecto, en la reducción del número de días con migraña, durante un tratamiento de hasta un año.

Información presente en la ficha técnica del producto

La eficacia se mantuvo durante 1 año en un estudio abierto, en el que los pacientes tanto con migraña episódica como crónica (con un estado basal promedio de 10,6 MHDs mensuales) recibieron galcanezumab 120 mg/mes (con una dosis inicial de carga de 240 mg en el primer mes) o galcanezumab 240 mg/mes. El 77,8% de los pacientes completaron el periodo de tratamiento.1

La reducción media global desde el estado basal en el número de MHDs mensuales, calculada durante el periodo de tratamiento, fue de 5,6 días para el grupo con la dosis de 120 mg y de 6,5 días para el grupo con la dosis de 240 mg. Más del 72% de los pacientes que completaron el estudio notificaron una reducción del 50% en MHDs en el mes 12.1

En los datos combinados de los ensayos EVOLVE-1 y EVOLVE-2, más del 19% de los pacientes tratados con galcanezumab mantuvieron una respuesta ≥ 50% del Mes 1 al Mes 6 versus el 8% de los pacientes tratados con placebo (p < 0,001).1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 

Por favor, tenga en cuenta, que en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

El beneficio del tratamiento se debe evaluar en un plazo de 3 meses después de haber sido iniciado. Cualquier decisión posterior para continuar el tratamiento se debe tomar de manera individual para cada paciente. A partir de entonces se recomienda evaluar de manera regular la necesidad de continuar con el tratamiento.1

Información detallada

Galcanezumab ha sido estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),2,3y

  • migraña crónica (REGAIN).4

Los pacientes fueron aleatorizados, al inicio del tratamiento a doble ciego, en una relación 2:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de:

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg, con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.2-4

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1

Galcanezumab también ha sido estudiado en un estudio de seguridad de fase 3, abierto, de 12 meses de duración, para la prevención de la migraña crónica o episódica.5

Análisis del efecto mantenido

Se evaluó el efecto mantenido durante la fase doble ciego comparando los porcentajes de pacientes tratados con galcanezumab y placebo que mantuvieron una reducción ≥50 %, respecto al período inicial, en el número de MHD al mes

  • durante, al menos, 3 y 6 meses consecutivos (estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2), y

  • durante 3 meses (estudio REGAIN).6

A la hora de realizar las comparaciones entre los grupos de tratamiento se utilizaron análisis de regresión logística.6

Efecto mantenido en estudios de migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta, que en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

La Tabla 1. Mantenimiento de una tasa de respuesta ≥50 % en la reducción del número de días con migraña (durante ≥3 meses o 6 meses), Regresión logística para el período de tratamiento a doble ciego: estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2 muestra el porcentaje de pacientes del conjunto de análisis integral de la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2) con una respuesta ≥50 % durante

  • al menos 3 meses consecutivos hasta la finalización del estudio para paciente, y

  • 6 meses consecutivos, durante la fase de 6 meses de tratamiento doble ciego.6,7

En comparación con el placebo, en los grupos de tratamiento con galcanezumab (120 mg/mes y 240 mg/mes), un porcentaje estadística y significativamente mayor de pacientes,  mantuvieron una respuesta ≥50% al menos durante 3 o 6 meses consecutivos.6,7

Tabla 1. Mantenimiento de una tasa de respuesta ≥50 % en la reducción del número de días con migraña (durante ≥3 meses o 6 meses), Regresión logística para el período de tratamiento a doble ciego: estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-26,7

Mantenimiento de la respuesta

Tratamiento

N

n (%)

OR

IC del 95 % para la OR

Valor de pa

Respuesta ≥50 % mantenida durante ≥3 meses consecutivos, hasta la finalización del estudio para el paciente

Placebo

875

187 (21,4)

---

---

---

GMB 120 mg

436

181 (41,5)

2,6

2,1; 3,4

<0,001

GMB 240 mg

428

176 (41,1)

2,6

2,0; 3,3

<0,001

Respuesta ≥50 % mantenida desde el mes 1 al mes 6

Placebo

875

70 (8,0)

--- 

---

---

GMB 120 mg

436

83 (19,0)

2.7

1,9; 3,8

<0,001

GMB 240 mg

428

89 (20,8)

3,0

2,2; 4,2

<0,001

Siglas y abreviaturas: GMB = galcanezumab; N = número total de pacientes, de la población por intención de tratar, que cuentan con un valor en el período inicial y al menos 1 valor posterior al período inicial; n = número de pacientes en cada categoría específica; OR = oportunidad relativa (odds ratio)

a   Valor de p para una regresión logística en la que el indicador que muestra si un paciente ha presentado una respuesta mantenida del 50 % durante X meses es = tratamiento, estudio, agrupados por región/país (estudio) y período inicial. "X" es 3 o 6; "respondedores de eficacia mantenida del 50% durante 3 meses" definidos como pacientes con una respuesta ≥ 50 % durante sus últimos 3 meses de la fase de tratamiento. Se consideran como "no respondedores" al resto de pacientes, incluidos los que discontinuaron el tratamiento antes de 3 meses, y aquellos que continuaron con el tratamiento durante más de 3 meses, pero que no alcanzaron una respuesta ≥50 % durante los últimos 3 meses; "respondedores de eficacia mantenida del 50% durante 6 meses" definidos como pacientes que han presentado una respuesta ≥ 50 % durante toda la fase de tratamiento, 6 meses. Se consideran como "no respondedores" al resto de pacientes, incluidos los que discontinuaron el tratamiento antes o aquellos que completaron la fase de tratamiento de 6 meses, pero que no alcanzaron una respuesta ≥50 % durante uno o más de estos 6 meses.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta, que en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Efecto mantenido en estudios de migraña crónica (REGAIN)

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta, que en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Los pacientes que completaron la fase doble ciego en el ensayo clínico REGAIN sobre la prevención de la migraña, podían entrar una fase de tratamiento abierto de 9 meses.4

De los pacientes con migraña crónica, un porcentaje significativamente mayor de pacientes del grupo de galcanezumab 120 mg (17 %) y del grupo de 240 mg (15 %) mantuvieron una respuesta ≥50 % durante los 3 meses de la fase de tratamiento doble ciego, en comparación con el placebo (el 6 %; en todos los casos, el valor de p<0,001).6

Reducción sostenida de MHD en el período de extensión abierto del estudio REGAIN

En el mes 3, inicio del período de prolongación abierto del estudio REGAIN, todos los pacientes recibieron una dosis de carga de 240 mg de galcanezumab, y posteriormente una dosis de 120 mg en el mes 4. A partir del mes 5, los pacientes podían recibir una dosis más flexible, según el criterio del investigador.4

Después del quinto mes, el 64 % de los pacientes fueron cambiados a la dosis de 240 mg de galcanezumab, y hasta el 76 % de los pacientes recibieron, a partir de entonces, la dosis de 240 mg.7

Los datos de estos 9 meses, procedentes de la fase de extensión abierta del estudio REGAIN, en pacientes con migraña crónica indicaron que

  • las reducciones en el número de días con migraña (MHD) al mes se mantuvieron durante esta fase, y

  • el porcentaje de pacientes con reducciones clínicamente significativas en MHD al mes aumentaron con respecto a las tasas observadas en el período doble ciego.7,8 

Según se muestra en la Figura 1. Variación media, desde el período inicial, en MHD para los períodos doble ciego y abierto del estudio REGAIN. , los pacientes que habían recibido placebo durante la fase doble ciego mostraron, en promedio, una rápida reducción en MHD tras la primera dosis de tratamiento abierto con galcanezumab, mostrando a partir del mes 4 reducciones similares a las observadas en los grupos con tratamiento de la fase doble ciego, y se mantuvieron en el transcurso del tiempo. 8

Figura 1. Variación media, desde el período inicial, en MHD para los períodos doble ciego y abierto del estudio REGAIN. 8

Abreviaturas y siglas: ET = error típico; GMB = galcanezumab; MC = mínimos cuadrados; MHD = días con migraña.

*Los asteriscos hacen referencia a la comparación entre GMB y placebo solo durante la fase doble ciego.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta, que en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Efecto mantenido en el estudio de seguridad abierto (CGAJ)

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta, que en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Los resultados del estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración en pacientes con migraña episódica o crónica (CGAJ) respaldan aún más el mantenimiento del efecto de galcanezumab durante un período de hasta un año.5

El primer mes, se observó una disminución del número de días con migraña mensuales (reducciones de 4,5 y 5,2 días con las dosis de 120 mg y 240 mg. respectivamente, aunque los pacientes de ambos grupos de tratamiento habían recibido la dosis de 240 mg durante el primer mes). El efecto se estabilizó varios meses después, y se mantuvo a lo largo de 12 meses (con reducciones de 6,4 y 6,5 días en el mes 12), véase la Figura 2. Variación media, desde el período inicial, en MHD al mes en el estudio CGAJ.5,7 

Por otra parte, en ambos grupos de tratamiento con galcanezumab, el porcentaje de pacientes que presentaron una reducción ≥50 %, ≥75 % y del 100 % en MHD tendió a aumentar durante el período de tratamiento abierto.5

Figura 2. Variación media, desde el período inicial, en MHD al mes en el estudio CGAJ5

Siglas y abreviaturas: MHD = días con migraña; ET = error típico; MC = mínimos cuadrados.

*= p<0,05 frente a galcanezumab 120 mg.

**= p<0,001 frente a galcanezumab 120 mg.

Figura procedente de la figura 2 en Camporeale A, et al. A phase 3, long-term, open-label safety of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurology. 2018;18(1):188.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta, que en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

El porcentaje de pacientes del estudio CGAJ que alcanzaron una respuesta ≥50 % en cualquier momento y posteriormente mantuvieron una respuesta ≥40 % hasta que finalizaron el estudio, durante 3-12 meses consecutivos, incluyendo el mes inicial, se presenta por grupo de tratamiento en la Figura 3. Porcentaje de pacientes que alcanzaron una reducción ≥50 % en MHD respecto al período inicial y mantuvieron una reducción ≥40 % durante 3-12 meses consecutivos.5

Un porcentaje notable de pacientes tratados con galcanezumab 120 mg o con galcanezumab 240 mg mantuvieron la respuesta durante al menos 3 meses y hasta un máximo de 12 meses. 5

El 49 % y el 52 % de los pacientes que recibieron 120 mg y 240 mg , respectivamente, mantuvieron una respuesta ≥40 % al menos durante 6 meses, mientras que el 24 % y el 35 % de los pacientes, respectivamente, mantuvieron este grado de respuesta durante 12 meses.5,7

Figura 3. Porcentaje de pacientes que alcanzaron una reducción ≥50 % en MHD respecto al período inicial y mantuvieron una reducción ≥40 % durante 3-12 meses consecutivos5

Nota: El denominador es el número de pacientes de la población por intención de tratar con información sobre el número de días con migraña en el período inicial (antes de la aleatorización) y al menos una medición del número de días con migraña durante la fase de tratamiento abierto (es decir, posterior al período inicial). 

Figura procedente de la figura 3 in Camporeale A, et al. A phase 3, long-term, open-label safety of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurology. 2018;18(1):188.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1  Cualquier otra dosis que se describa en este documento no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurology. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

6. Förderreuther S, Zhang Q, Stauffer VL, et al. Preventive effects of galcanezumab in adult patients with episodic or chronic migraine are persistent: data from the phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. J Headache Pain. 2018;19(1):121. http://dx.doi.org/10.1186/s10194-018-0951-2

7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8. Detke HC, Li LQ, Wang S, Aurora SK. One-year treatment with galcanezumab in patients with chronic migraine: results from the open-label phase of the REGAIN study. Poster presented at 17th Biennial Migraine Trust International Symposium (MTIS); September 6-9, 2018; London, United Kingdom.

Glosario

MHD = días con migraña (de sus siglas en inglés "migrain headache day")

Fecha última revisión: 2019 M01 16

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