Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): inmunogenicidad

No se observó ningún indicio de que la inmunogenicidad influyera en los acontecimientos de hipersensibilidad, los AE en el lugar de inyección ni los perfiles de farmacocinética y eficacia de galcanezumab.

Información detallada

En los estudios clínicos, la incidencia de formación de anticuerpos antifármaco durante la fase de tratamiento doble ciego en los ensayos clínicos, fue del 4,8% en los pacientes que recibieron galcanezumab una vez al mes (todos menos uno de ellos, tenían actividad neutralizante in vitro). A los 12 meses de tratamiento, hasta el 12,5% de los pacientes tratados con galcanezumab desarrollaron anticuerpos antifármaco, la mayoría de los cuales presentaron títulos bajos y dieron positivo en actividad neutralizante in vitro. Sin embargo, la presencia de anticuerpos antifármaco no afectó a la farmacocinética, eficacia o seguridad de galcanezumab. 1

Galcanezumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes (L-histidina; L-histidina, hidrocloruro monohidrato; polisorbato 80; cloruro de sodio; agua para preparaciones inyectables).1

Resumen del programa de fase 3

Estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),2,3 y

  • migraña crónica (REGAIN).4

Los estudios tuvieron una duración de

  • 6 meses para la prevención de migraña episódica,2,3 y

  • 3 meses para la prevención de migraña crónica, con un período de extensión abierto, opcional, de 9 meses de duración.4 

Al inicio del tratamiento doble ciego se aleatorizó a los pacientes en una relación 2:1:1 a recibir inyecciones subcutáneas mensuales de:

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg, con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.2-4 

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Estudio de seguridad abierto

Galcanezumab también ha sido estudiado en un estudio de seguridad de fase 3, abierto, de 12 meses de duración, para la prevención de la migraña crónica o episódica.5

En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 12 inyecciones (una al mes) de

  • galcanezumab 120 mg, con una dosis de carga de 240, o

  • galcanezumab 240 mg.5

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial. 1

Inmunogenicidad en los estudios de fase 3

Galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG4. Dado que con cualquier anticuerpo monoclonal existe la posibilidad de una respuesta inmunogénica, en los pacientes de todos los estudios clínicos de galcanezumab se evaluó la presencia de Ab antifármaco. Se llevó a cabo una evaluación integral de la inmunogenicidad para valorar cualquier correlación con la inmunogenicidad de trascendencia clínica.6

Incidencia de Ab antifármaco durante el período inicial, Ab antifármaco durante el tratamiento y Ab neutralizante

Se consideró que un paciente había desarrollado Ab antifarmaco durante el tratamiento si

  • no presentaba Ab antifármaco durante el período inicial y contaba como mínimo con una muestra posterior al período inicial con un título de Ab antifármaco ≥ 1:20, o

  • presentaba Ab antifármaco durante el período inicial y contaba como mínimo con una muestra posterior al período inicial con un título de Ab antifármaco ≥4 veces mayor que el título durante el período inicial.6

En los estudios doble ciego controlados con placebo (EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN), hasta el 9,4 % de los pacientes tratados con galcanezumab desarrollaron Ab antifármaco. En el estudio abierto de 12 meses de duración CGAJ, hasta el 12,4 % de los pacientes tratados con galcanezumab desarrollaron Ab antifármaco durante la fase de tratamiento.6

La mayoría de los pacientes que desarrollaron Ab antifármaco durante el tratamiento con galcanezumab no presentaban Ab antifármaco antes del tratamiento.6

Para información más detallada, véase la Tabla 1. Anticuerpos antifármaco y neutralizantes en los estudios de galcanezumab de fase 3.

Tabla 1. Anticuerpos antifármaco y neutralizantes en los estudios de galcanezumab de fase 36

 

PBO
n (%)

GMB 120mg
n (%)

GMB 240mg
n (%)

GMB (datos agrupados)
n (%)

REGAIN

Pacientes evaluablesa

535

264

272

536

AAF presentes en el período inicial

33 (6.2)

22 (8.3)

27 (9.9)

49 (9.1)

      AbN presentes

26 (4.9)

15 (5.7)

18 (6.6)

33 (6.2)

AAF durante el tratamientob

8 (1.5)

7 (2.7)

7 (2.6)

14 (2.6)

     AbN presentesc

3 (0.6)

6 (2.3)d

4 (1.5)

10 (1.9)

EVOLVE-1

Pacientes evaluablese

422

202

213

415

AAF presentes en el período inicial

25 (5.9)

18 (8.9)

23 (10.8)

41 (9.9)

     AbN presentes

11 (2.6)

10 (5.0)

17 (8.0)

27 (6.5)

AAF durante el tratamiento b

7 (1.7)

9 (4.5)

11 (5.2)d

20 (4.8)d

     AbN presentesc

6 (1.4)

9 (4.5)

11 (5.2)d

20 (4.8)d

EVOLVE-2

Pacientes evaluablese

443

223

214

437

AAF presentes en el período inicial

37 (8.4)

18 (8.1)

24 (11.2)

42 (9.6)

  AbN presentes

19 (4.3)

10 (4.5)

13 (6.1)

23 (5.3)

AAF durante el tratamiento b

2 (0.5)

21 (9.4)f

11 (5.1)f

32 (7.3)f

     AbN presentesc

1 (0.2)

21 (9.4)f

9 (4.2)f

30 (6.9)f

Estudio CGAJ

Pacientes evaluablesg

---

129

137

266

AAF presentes en el período inicial

---

8 (6.2)

12 (8.8)

20 (7.5)

  AbN presentes

---

8 (6.2)

6 (4.4)

14 (5.3)

AAF durante el tratamiento b

---

16 (12.4)

10 (7.3)

26 (9.8)

    AbN presentes c

---

16 (12.4)

10 (7.3)

26 (9.8)

Siglas y abreviaturas: AAF = anticuerpo antifármaco; AbN = anticuerpo neutralizante; GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

a Durante la fase de tratamiento doble ciego de 3 meses de duración.

b Aquellos pacientes que no presentaban AAF durante el período inicial y contaban como mínimo con una muestra posterior al período inicial con un título de AAF ≥ 1:20, o que presentaban AAF durante el período inicial y contaban como mínimo con una muestra posterior al período inicial con un título de AAF ≥4 veces mayor que el título durante el período inicial.

c En el período de tratamiento, el término "AbN presentes" hace referencia a los pacientes con AAF durante el tratamiento y en los que se identificaron AbN al menos en una ocasión. En los análisis se incluyeron los pacientes evaluables para determinar el desarrollo de AAFT en la población de seguridad utilizando la dosis modal.

d p<0,05 frente al placebo.

e Durante la fase de tratamiento doble ciego de 6 meses de duración.

f p<0,001 frente al placebo

g Durante la fase de tratamiento abierta de 12 meses de duración.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Títulos de Ab antifármaco en el transcurso del tiempo

En todos los estudios, la mayoría de los pacientes que desarrollaron Ab antifármaco durante el tratamiento con galcanezumab

  • presentaron un título de Ab antifármaco positivo, detectado en solo una evaluación durante la fase de tratamiento, y

  • presentaron un título, tras el período inicial, de máximo ≤1:160 que disminuyó en el transcurso del tiempo (muchos ya no presentaron títulos de Ab antifármaco en la última evaluación del período de tratamiento).6

Efecto de los Ab antifármaco sobre la farmacocinética de galcanezumab y grado de unión específico

Los Ab antifármaco no ejercieron ningún efecto notable sobre

  • la farmacocinética de galcanezumab, ni

  • la unión del ligando CGRP a galcanezumab.6

Efecto de los Ab antifármaco, aparecidos durante el tratamiento, sobre la eficacia

El intervalo del cambio medio de MHD al mes en los pacientes que desarrollaron Ab antifármaco durante el tratamiento fue similar al observado en todos los pacientes que recibieron galcanezumab, independientemente de la presencia o no de Ab antifármaco durante el tratamiento.6 Estos hallazgos confirman que la inmunogenicidad observada no ejerce ningún efecto de trascendencia clínica sobre la eficacia de galcanezumab.

Efecto de los Ab antifármaco, aparecidos durante el tratamiento, sobre la seguridad

Los términos notificados de una forma más frecuente no fueron reportados exclusivamente por los pacientes que presentaron Ab antifármaco durante el tratamiento:

  • acontecimientos de hipersensibilidad, ni

  • AE en el lugar de inyección.6

Los criterios de revisión de los casos se basaron en la oportunidad relativa (odds ratio [OR]) y en el valor de la p, a partir de la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel mediante la que se compararon las proporciones de pacientes con ≥1 término preferente relativo a un acontecimiento de hipersensibilidad o ≥1 término preferente relativo a un acontecimiento en el lugar de inyección, entre los pacientes con y sin Ab antifármaco durante el tratamiento, estratificadas en función del estudio.6 Los acontecimientos con una OR >2,0 o un valor de la p≤0,05 cumplieron los criterios de alarma indicativos de la necesidad de revisiones posteriores.

En lo que respecta a los acontecimientos de hipersensibilidad o a los AE en el lugar de inyección que cumplieron los criterios de revisión del caso, no se observó una relación temporal sistemática ni una relación de respuesta de título de anticuerpos entre la presencia de Ab antifármaco durante el tratamiento y los acontecimientos.6 Al igual que cualquier anticuerpo terapéutico, el tratamiento con galcanezumab puede provocar una respuesta de Ab antifármaco en algunos pacientes.6

En los análisis del programa fase 3 en la indicación de migraña se caracterizó la inmunogenicidad de galcanezumab en pacientes con migraña episódica y crónica, y se determinó que la inmunogenicidad no tiene ningún efecto sobre

  • los acontecimientos de hipersensibilidad

  • los AE en el lugar de inyección

  • las concentraciones de galcanezumab

  • las concentraciones del CGRP, o

  • el perfil de eficacia de galcanezumab.6

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial. 1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurology. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

6. Martinez JM, Garces S, Anglin G, et al. Immunogenicity findings from phase 3 galcanezumab trials in patients with episodic or chronic migraine. Poster presented at: 12th European Headache Federation Congress; September 28-30, 2018; Florence, Italy.

Glosario

AE = acontecimiento adverso (por sus siglas en inglés "Adverse event")

CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina

IgG4 = inmunoglobulina G (subclase) 4

MHD = días con migraña (de sus siglas en inglés "migrain headache day")

OR = oportunidad relativa

Fecha última revisión: 2018 M10 02

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