Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): inicio de acción

En comparación con un placebo, galcanezumab redujo significativamente el número de días con migraña desde el día posterior a la inyección de la dosis de carga de 240 mg.

Información recogida en la ficha técnica

Los pacientes tratados con galcanezumab 120 mg o 240 mg presentaron una reducción media significativamente mayor respecto al período inicial en el número de MHDs al mes, en el mes 1 y en los meses posteriores, hasta el mes 6. Además, en el mes 1, los pacientes tratados con galcanezumab (dosis de carga de 240 mg) mostraron un número semanal de MHDs significativamente menor comparado con los pacientes tratados con placebo, tanto en la semana 1 como en cada una de las semanas posteriores.1

Información detallada

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)2,3

  • la migraña crónica (REGAIN),4 y

  • la migraña episódica o crónica que no ha respondido a 2-4 clases de medicamentos previos para la prevención de la migraña (CONQUER).5

En el apartado Descripción del conjunto de datos se describen los ensayos clínicos.

Análisis del inicio de la eficacia

En estos estudios el "inicio de la eficacia" se definió como la fecha en la que se observó por primera vez una separación estadística y mantenida entre galcanezumab y el placebo, desde el punto de vista de la reducción del número de días con migraña respecto al período inicial. 6-9 El inicio de la eficacia se evaluó mensual, semanal y diariamente, en un enfoque secuencial definido de antemano. El primer intervalo en el que se analizó la separación respecto al placebo fue mensualmente. En el caso de que se observara una separación estadística entre galcanezumab y el placebo

  • en el mes 1, entonces se analizaría el inicio de la eficacia semanalmente, dentro del primer mes.

  • en la semana 1, entonces se analizaría el inicio de la eficacia diariamente, dentro de la primera semana.6-9

Dado que los pacientes tratados con galcanezumab recibieron 240 mg de este fármaco durante el primer mes, en el análisis a posteriori de los datos diarios y semanales de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN se combinaron los datos de los grupos de tratamiento con 120 mg y 240 mg de galcanezumab.6,7

En la Tabla 1 se indica qué análisis estaban especificados de antemano o se realizaron a posteriori.

Tabla 1. Análisis del inicio del efecto 

 

Inicio mensual del efectoa

Inicio semanal del efectoa

Inicio diario del efectob

EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN6,7,9

Objetivo secundario especificado de antemano

Análisis a posteriori

Análisis a posteriori

CONQUER9

Objetivo secundario especificado de antemano

Objetivo secundario especificado de antemano

Análisis a posteriori

a En función de la reducción del número de días con migraña durante el período doble ciego.

b En función de la proporción de pacientes con migraña.

Inicio del efecto en los estudios de prevención de la migraña

Cuando en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CONQUER se evaluó la variación respecto al período inicial en el número de días con migraña al mes, se observó una separación estadísticamente significativa entre galcanezumab y el placebo

  • en el mes 1 y en cada mes posterior de la fase de tratamiento doble ciego, 

  • en la semana 1 y en cada semana posterior del mes 1, y

  • el día 1 (día posterior a la inyección) y durante el resto de la semana.6-8

En el mes 1, los pacientes de

  • los estudios EVOLVE que recibían galcanezumab notificaron reducciones de entre 3 y 4 días con migraña, en comparación con las reducciones de 1-2 días con migraña notificadas en el grupo del placebo (p<0,001)6

  • el estudio REGAIN que recibían galcanezumab notificaron reducciones de unos 4 días con migraña, en comparación con las reducciones de 2 días con migraña notificadas en el grupo del placebo (p<0,001),9 y

  • el estudio CONQUER que recibían galcanezumab notificaron reducciones de 4 días con migraña, en comparación con las reducciones de 0,7 días con migraña notificadas en el grupo del placebo (p≤0,0001).8

Durante la semana 1 del primer mes, en los pacientes que recibían galcanezumab las reducciones medias fueron de aproximadamente

  • 1 día con migraña en los estudios EVOLVE (0,4 días en el grupo del placebo) (p<0,001)6

  • 1,3 días con migraña en el estudio REGAIN (0,6 días en el grupo del placebo) (p<0,001),7 y

  • 1,1 días con migraña en el estudio CONQUER (0,2 días en el grupo del placebo) (p≤0,0001).8

Dado que el inicio del efecto se produjo tan pronto como en la primera semana de tratamiento, se realizaron análisis de cada uno de los 7 primeros días de tratamiento para determinar si galcanezumab aportaba un beneficio temprano a los pacientes.6-8 La proporción estimada de pacientes que sufrían migrañas fue significativamente inferior en el grupo de tratamiento que en el grupo del placebo a partir del día 1 después de la inyección, y esto se mantuvo durante el resto de la primera semana

Figura 1. Proporciones estimadas de pacientes con días con migraña en cada uno de los días de la semana 1: estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-26

Abbreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.
* p<0,5 frente al PBO.
Nota: Dado que todos los pacientes tratados con GMB recibieron 240 mg de este fármaco durante el primer mes, en el análisis a posteriori de los datos diarios de estos estudios se combinaron los datos de los grupos de tratamiento con 120 mg y 240 mg de galcanezumab.

Figura 2. Proporciones estimadas de pacientes con días con migraña en cada uno de los días de la semana 1: REGAIN7

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.
* p<0,05 frente al PBO.
Nota: Dado que todos los pacientes tratados con GMB recibieron 240 mg de este fármaco durante el primer mes, en el análisis a posteriori de los datos diarios de estos estudios se combinaron los datos de los grupos de tratamiento con 120 mg y 240 mg de galcanezumab.

Figura 3. Proporciones estimadas de pacientes con días con migraña en cada uno de los días de la semana 1: CONQUER8

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.
* p<0,05 frente al PBO.
Nota: Todos los pacientes que recibieron GMB recibieron una dosis de carga de 240 mg el primer mes.

Descripción del conjunto de datos

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)2,3

  • la migraña crónica (REGAIN),4 y

  • la migraña episódica o crónica que no ha respondido a 2-4 clases de medicamentos previos para la prevención de la migraña (CONQUER).5

Las dosis de galcanezumab estudiadas en 

  • los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN fueron de 120 mg mensuales (con una dosis de carga de 240 mg) o 240 mg mensuales,2-4 y

  • en el estudio CONQUER fue de 120 mg mensuales (con una dosis de carga de 240 mg).5

A los pacientes se les aleatorizó al placebo o al tratamiento, en una relación

  • de 2:1:1 en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN,2-4 y

  • de 1:1 en el estudio CONQUER.5

El criterio principal de valoración fue la variación global media respecto al período inicial en el número de días con migraña al mes en un período de

  • 6 meses para los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2,2,3 y

  • de 3 meses para los estudios REGAIN y CONQUER.4,5

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes. 1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica. 1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Mulleners WM, Kim B-K, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

6. Detke HC, Millen BA, Zhang Q, et al. Rapid onset of effect of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: analysis of the EVOLVE studies. Headache. 2020;60(2):348-359. http://dx.doi.org/10.1111/head.13691

7. Andreou AP, Wright P, Detke HC, et al. Galcanezumab shows efficacy as early as day 1 after initial treatment vs placebo for the prevention of episodic and chronic migraine. IHC 2019 Late Breaking Abstracts. Cephalalgia. 2019;39(1 Suppl):404. https://doi.org/10.1177/0333102419879363

8. Kuruppu D, Schwedt T, Dong Y, et al. Early onset of efficacy following galcanezumab treatment in patients with previous preventive failures. Headache. 2020;60(suppl):102. 62nd Annual Scientific Meeting American Headache Society. https://doi.org/10.1111/head.13854

9. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

MHDs = días con migraña al mes (por sus siglas en inglés "Migraine Headache Days")

Fecha última revisión: 2020 M07 23


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