Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): eficacia y seguridad según la edad

La eficacia y la seguridad de galcanezumab fueron comparables entre los subgrupos de edad, hasta los 65 años, en los ensayos pivotales de fase III sobre prevención de la migraña.

Información detallada

Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

No es necesario un ajuste de dosis en función de la edad (18 a 65 años), sexo, peso, raza o etnia ya que estos factores no tuvieron efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento aparente o el volumen de distribución aparente de galcanezumab.1

La información disponible en pacientes ≥ 65 años es limitada.1

Galcanezumab se ha estudiado en ensayos de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)2,3 y

  • la migraña crónica (REGAIN).4

La duración de los ensayos fue de:

  • 6 meses en el caso de la prevención de la migraña episódica2,3 y

  • 3 meses en el caso de la prevención de la migraña crónica, con una fase opcional de extensión abierta de 9 meses.4 

Se exigió que los pacientes de los ensayos clínicos EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN tuvieran entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la selección.2-4 

También se excluyó a los pacientes >65 años de edad.1

Eficacia por edad: estudios de fase III doble ciego controlados con placebo

En los 3 estudios pivotales, los pacientes fueron en su mayoría de sexo femenino (>83 %) con una edad media de 41 años y unos antecedentes de migraña promedio de 20 a 21 años.1

Se evaluó la eficacia de galcanezumab en 4 categorías de edad (años) que incluían

  • 40

  • >40 a ≤50

  • >50 a ≤55, y

  • >55 a ≤65.5

MHD al inicio del estudio

No se observó ningún patrón que sugiera que la frecuencia de días de migraña (MHD) al mes aumente con la edad. El número de MHD al mes al inicio del estudio fue similar en todos los grupos de edad, con

  • alrededor de 9 MHD con migraña episódica, y

  • unos 19 MHD con migraña crónica: Tabla 12

Tabla 1. Número de días con migraña al mes al inicio del estudio según la edad: ensayos de fase III doble ciego y controlados con placebo sobre prevención de la migraña5

Edad (años)

N

Media de MHD al mes

N

Media de MHD al mesa


EVOLVE-1 y EVOLVE-2

REGAIN

40

820

9,3

524

19,8

>40 - ≤50

536

9,1

313

19,3

>50 - ≤55

208

8,9

128

18,4

>55 - ≤65

209

8,8

148

19,2

Abreviatura: MHD = día con migraña.

a Diferencia significativa entre grupos de edad para MHD al mes en REGAIN (p = 0,006), en la cual los pacientes en el grupo >50 a ≤55 parecía tener un promedio de días con migraña al mes menor al inicio del estudio.

Análisis de resultados primarios y secundarios

Se examinaron los datos de los ensayos clínicos pivotales de galcanezumab para determinar los efectos de la edad dentro del rango de edad inscrito en los estudios. En conjunto, los resultados demostraron que la edad, hasta los 65 años, no tuvo un efecto sobre la eficacia del galcanezumab.5

La edad no fue un factor de estratificación en los estudios de fase III sobre prevención de la migraña, lo que dio lugar a algunos desequilibrios entre los subgrupos de edad en los brazos de tratamiento en el análisis agrupado de EVOLVE-1 y EVOLVE-2. Sin embargo, el análisis de subgrupos tiene en cuenta adecuadamente el efecto principal de la edad en el modelo para ajustar la posible confusión.6

La única diferencia estadísticamente significativa entre los tratamientos según subgrupo de edad fue el cambio en MHD al mes que requirieron tratamiento agudo respecto al inicio en los estudios de migraña episódica, por la cual los pacientes mayores parecían tener una reducción mayor que los pacientes más jóvenes (Tabla 2).5

Seguridad por edad: estudios de fase III doble ciego controlados con placebo

Se evaluó la seguridad de galcanezumab en 4 categorías de edad (años) que incluían

  • <42

  • 42 a <50

  • 50 a <60, y

  • 60 a ≤65.5

Frecuencia de acontecimientos adversos graves (AAG) e interrupciones del tratamiento debidas a AA

Los datos no indican un aumento de la frecuencia en pacientes tratados con galcanezumab de 60 a ≤65 años de edad en

  • acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT)

  • AAG en general, o en AAG CV en particular

  • interrupciones del tratamiento debidas a AA en general, o

  • interrupciones del tratamiento debidas a AA que puedan ser de naturaleza CV (Figura 1).5,6

Tasas de incidencia de AAAT ajustadas a la exposición

Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición son una medida de si los AAAT ocurren con mayor frecuencia con una mayor duración del tratamiento.6

En EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, no se observó diferencia entre los subgrupos de tratamiento según la edad en cuanto se refiere a la tasa de incidencia ajustada por expopsición (TIAE) de AAAT. En comparación con un grupo mayor de pacientes tratados con galcanezumab de los estudios de fase II y fase III, las TIAE y los AAAT fueron uniformes en todos los grupos de edad y no hubo ninguna tendencia creciente al aumentar la duración del tratamiento.6

Seguridad cardiovascular

Ningún paciente tratado con galcanezumab en el grupo de edad de 60 a ≤65 años

  • experimentó AAG CV, ni

  • interrupción del tratamiento a causa de un AA que pudiera ser de naturaleza CV.6

Una mayor edad entre los pacientes tratados con galcanezumab en comparación con placebo no se asoció con frecuencias mayores de hipertensión o presión arterial alta: Figura 2.5,6

Tasas de incidencia ajustadas a la exposición relacionadas con la seguridad cardiovascular

No hubo una diferencia significativa entre los subgrupos de tratamiento según la edad en los AAAT que pudiesen ser de naturaleza CV en EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN. En comparación con un grupo mayor de pacientes tratados con galcanezumab de los estudios de fase II y fase III, las TIAE de cada subgrupo de edad fueron coherentes o ligeramente menores que las tasas de incidencia respectivas en los grupos de edad en EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN.6

No hubo diferencias significativas entre los subgrupos de tratamiento según la edad en el aumento de

  • presión arterial sistólica (cualquier medición posterior al inicio del estudio ≥140 mmHg y aumento ≥20 mmHg respecto al inicio), o

  • presión arterial diastólica (cualquier medición posterior al inicio del estudio ≥90 mmHg y aumento ≥10 mmHg respecto al inicio).5

Farmacocinética por edad

Se obtuvieron datos de farmacocinética de pacientes en

  • EVOLVE-1 (N = 422)

  • EVOLVE-2 (N = 447)

  • REGAIN (N = 545), y

  • un estudio de fase II, CGAB (N = 266).5

La edad (de 18 a 65 años) no afectó al aclaramiento de galcanezumab (CL/F) en pacientes con migraña.5

Indicaciones terapéuticas

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Stauffer VL, Turner I, Kemmer P, et al. Effect of age on efficacy and safety of galcanezumab treatment in adult patients with migraine. Poster presented at: 71st Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN); May 4-10, 2019; Philadelphia, PA.

6. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAG = acontecimiento adverso grave

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

CV = cardiovascular

MHD = día con migraña

SMQ = standardized MedDRA query (consulta normalizada de MedDRA)

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Apéndice

Criterios de valoración de eficacia y respuesta por edad

Tabla 2. Criterios de valoración de eficacia y respuesta por edada: EVOLVE-1 y EVOLVE-2 (migraña episódica)5,6

Grupo de edad 

Tx

N

MHD al mesb
Cambio medio de MC

MHD al mes que requirieron tx agudo
Cambio medio de MC
c

50 % tasa de respuesta estimada (OR)

75 % tasa de respuesta estimada (OR)

100 % tasa de respuesta estimada (OR)

40

PBO

370

-2,63

-1,87

37,6 

17,9 

4,9

GMB 120

212

-4,31d

-3,38d

57,7 (2,26)d

32,4 (2,20)d

13,4 (3,03)d

GMB 240

216

-4,31d

-3,27d

57,8 (2,27)d

34,5 (2,42)d

12,0 (2,67)d

>40 - ≤50

PBO

295

-2,77

-2,37

39,4

19,0

6,0

GMB 120

125

-4,43d

-4,05d

61,4 (2,45)d

35,8 (2,38)d

11,7 (2,06)e

GMB 240

113

-4,22d

-3,84d

58,8 (2,19)d

36,7 (2,47)d

15,5 (2,87)d

>50 - ≤55

PBO

95

-1,91

-1,70

36,7

21,6

8,2

GMB 120

53

-4,77d

-4,25d

66,1 (3,67)d 

43,2 (2,77)d

19,2 (2,66)e

GMB 240

57

-4,20d

-4,01d

58,4 (2,43)d 

40,7 (2,50)e

16,6 (2,24)e

>55 - ≤65

PBO

115

-2,14

-1,86

30,4

16,2

6,3

GMB 120

46

-5,04d

-4,22d

68,5 (4,98)d

43,5 (4,00)d

10,3 (1,71)

GMB 240

42

-4,95d

-4,54d

65,0 (4,25)d

38,5 (3,26)d

18,1 (3,29)e

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC = mínimos cuadrados; med = medicación; MHD = día con migraña; OR = oportunidad relativa; PBO = placebo; Tx = tratamiento.

a Valor medio de todos los meses.

b Criterio de valoración primario.

c Tratamiento por subgrupo con GMB 240 mg p = 0,024. Los pacientes >55 a ≤65 años y tratados con GMB 240 mg parecieron tener una reducción mayor que los pacientes más jóvenes.

d p < 0,001 frente a placebo.

e p < 0,05 frente a placebo.

Tabla 3. Criterios de valoración funcionales por edada: EVOLVE-1 y EVOLVE-2 (migraña episódica)5,6

Grupo de edad

Tx

N

MSQ de restricción de actividades y funciones
Cambio medio de MC

PGI-S
Cambio medio de MC

40

PBO

319

23,55

-1,18

GMB 120

191

30,72b

-1,51b

GMB 240

196

30,79b

-1,46c

>40 - ≤50

PBO

268

23,04

-1,08

GMB 120

117

30,65b

-1,47c

GMB 240

106

28,88b

-1,37c

>50 - ≤55

PBO

87

20,78

-1,14

GMB 120

53

29,60b

-1,11

GMB 240

52

27,95c

-1,05

>55 - ≤65

PBO

99

17,61

-0,85

GMB 120

41

31,41b

-1,12

GMB 240

40

29,84b

-1,31c

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC =  mínimos cuadrados; MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña; PBO = placebo; PGI-S = impresión global de gravedad del paciente; Tx = tratamiento.

a Media de los meses del 4 al 6.

b p < 0,001 frente a placebo.

c p < 0,05 frente a placebo.

Tabla 4. Criterios de valoración de eficacia y respuesta por edada: REGAIN (migraña crónica)5,6

Grupo de edad

Tx

N

MHD al mesb
Cambio medio de MC

MHD al mes que requirieron tx agudo 
Cambio medio de MC

50 % tasa de respuesta estimada (OR)

75 % tasa de respuesta estimada (ORc)

100 % tasa de respuesta estimada (ORd)

40

PBO

238

-3,90

-2,73

21,4

7,7

1,7e

GMB 120

139

-5,38f

-4,44f

31,2 (1,67)f

10,3 (1,38)

0,8e

GMB 240

125

-5,52f

-4,27f

30,6 (1,62)f

13,7 (1,91)f

2,2e

>40 - ≤50

PBO

159

-1,72

-1,94

11,6

4,1

1,0e

GMB 120

75

-4,78g

-5,26g

30,0 (3,28)g

8,3 (2,13)

2,7e

GMB 240

75

-4,16f

-3,85f

29,2 (3,16)g

8,1 (2,07)

3,7e

>50 - ≤55

PBO

64

-2,65

-2,72

19,3

8,6e

1,6e

GMB 120

31

-3,69

-4,35

26,4 (1,50)

12,0 (NC)e

3,4e

GMB 240

32

-3,73

-4,77

27,9 (1,62)

14,6e

4,7e

>55 - ≤65

PBO

77

-1,70

-1,16

13,2

2,3

1,4e

GMB 120

28

-4,61f

-5,17f

31,8 (3,07)f

10,7 (5,12)

10,7e

GMB 240

42

-4,47f

-5,32g

33,3 (3,28)f

10,6 (5,06)f

0e

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC = mínimos cuadrados; MHD = día con migraña; NC = no calculable (0 pacientes respondieron en ≥1 grupo de tratamiento para el subgrupo específico mostrado y ninguno de los modelos convergió); OR = oportunidad relativa; PBO = placebo; Tx = tratamiento.

a Valor medio de todos los meses.

b Criterio de valoración primario.

c Valor p del subgrupo de tratamiento no calculable.

d La oportunidad relativa y el valor p del subgrupo de tratamiento no son calculables (0 pacientes respondieron en ≥1 grupo de tratamiento para el subgrupo específico que se muestra y ninguno de los modelos convergió).

e Cuando el modelo no pudo converger debido a que 0 pacientes respondieron en al menos 1 grupo de tratamiento para el subgrupo específico durante al menos 1 mes, se informó de la tasa bruta en lugar de la tasa estimada por el modelo. No se pudieron evaluar las razones de posibilidades ni las diferencias de tratamiento por subgrupo en estos casos.

f p < 0,05 frente a placebo.

g p < 0,001 frente a placebo.

Tabla 5. Criterios de valoración funcionales por edada: REGAIN (migraña crónica)5,6

Grupo de edad

Tx

N

MSQ de restricción de actividades y funciones
Cambio medio de MC

PGI-S
Cambio medio de MC

40

PBO

217

19,89

-0,49

GMB 120

126

22,85

-0,46

GMB 240

113

25,43b

-0,67

>40 - ≤50

PBO

146

15,34

-0,58

GMB 120

73

20,38

-0,84

GMB 240

69

21,94b

-0,90

>50 - ≤55

PBO

60

14,97

-0,89

GMB 120

26

21,79

-0,83

GMB 240

32

23,26

-1,02

>55 - ≤65

PBO

71

15,53

-0,46

GMB 120

27

26,12b

-1,14

GMB 240

39

22,30

-1,18b

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC = mínimos cuadrados; MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña; PBO = placebo; PGI-S = impresión global de gravedad del paciente; Tx = tratamiento.

a En el mes 3.

b p < 0,05 frente a placebo.

Seguridad por edad

Figura 1. Frecuencia de AAAT, AAG e ITAA por grupo de edad durante el tratamiento doble ciego: EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN5,6

Abreviaturas: ITAA = interrupción del tratamiento debida a un acontecimiento adverso; GMB agrupado = galcanezumab 120 mg y 240 mg agrupados; PBO = placebo; AAG = acontecimiento adverso grave; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.
* No hubo diferencia significativa entre los subgrupos de tratamiento según la edad en AAG o ITAA, calculada utilizando un modelo de regresión logística que incluye estudio, subgrupo, tratamiento y subgrupo de tratamiento.
^^ p ≤ 0,05 frente a placebo.

Figura 2. Frecuencia de presión arterial alta e hipertensión durante el tratamiento doble ciego: EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN5

Abreviaturas: PA = presión arterial; GMB agrupado = galcanezumab 120 mg y 240 mg agrupados; MedDRA = Diccionario médico para actividades reguladoras; PBO = placebo; SMQ = consulta estándar de MedDRA.
† Presión arterial sistólica elevada, cualquier medición posterior al inicio ≥140 mmHg y aumento ≥20 mmHg respecto al inicio.
# Presión arterial diastólica elevada, cualquier medición posterior al inicio ≥90 mmHg y aumento ≥10 mmHg respecto al inicio.
* La búsqueda SMQ incluyó solo términos precisos.

Fecha última revisión: 2019 M05 21


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