Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): eficacia y seguridad según la edad

La eficacia y la seguridad de galcanezumab en pacientes de edad avanzada entre 65 y 75 años, incluyendo aquellos con migraña resistente al tratamiento, fue comparable entre los diferentes grupos de edad.

Información de la ficha técnica

No es necesario un ajuste de dosis en función de la edad (18 a 65 años), sexo, peso, raza o etnia ya que estos factores no tuvieron efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento aparente o el volumen de distribución aparente de galcanezumab.1

Se cuenta con datos limitados sobre la administración en pacientes ≥65 años.1

Descripción de los estudios clínicos

En el Apéndice podrá encontrar información más detallada sobre el programa clínico de galcanezumab y sobre el diseño de los ensayos clínicos que lo conforman.

Análisis del efecto en función de la edad

Descripción de los análisis del efecto en función de la edad

En un análisis del efecto en función de la edad, los criterios de valoración de la eficacia se basaron en los estudios de fase 3, doble ciego, EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN.2

Los resultados de seguridad se analizaron en 2 poblaciones:

  • la población combinada de los estudios de fase 3, que incluyó a los pacientes tratados con galcanezumab y el placebo en los estudios doble ciego EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, y

  • toda la población de pacientes que recibieron galcanezumab, que incluyó solo a los pacientes que recibieron galcanezumab en los estudios de fase 3 EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN (incluidos los periodos de extensión abiertos), el estudio de fase 2 controlado con placebo CGAB, el estudio de fase 2 controlado con placebo ART-01 y el estudio de fase 3 abierto para evaluar la seguridad CGAJ.2

El estudio CONQUER no se incluyó en este análisis. Los datos de este estudio se incluirán posteriormente para complementar los hallazgos de seguridad en los pacientes mayores de 65 años.

Análisis de la eficacia en función de la edad

La eficacia de galcanezumab se evaluó en 4 categorías de edad (años):

  • 40 años

  • >40 y ≤50

  • >50 y ≤55, y

  • >55 y ≤65.2

No se ha observado ningún patrón que sugiera que la frecuencia de los días al mes con migraña aumente con la edad.2 El número de días al mes con migraña fue similar en los distintos grupos de edad:

  • en promedio, unos 9 días al mes con migraña en los pacientes con migraña episódica, y

  • en promedio, unos 19 días al mes con migraña en los pacientes con migraña crónica.2

En general, los resultados demostraron que la edad (hasta los 65 años que fue lo analizado en este análisis) no ejerció ningún efecto sobre:

  • la eficacia de galcanezumab en pacientes con migraña episódica (Tabla 2) o migraña crónica (Tabla 4), o

  • las mejorías funcionales en pacientes con migraña episódica (Tabla 3) o migraña crónica (Tabla 5).2

En los estudios de fase 3 de prevención de la migraña no se incluyó la edad como factor de estratificación, por lo que en el análisis combinado de los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2 se observaron algunos desequilibrios en los subgrupos de edad entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, en el modelo para el análisis de subgrupos se tiene en cuenta el efecto principal de la edad para realizar los ajustes pertinentes de cualquier posible factor de confusión.2

El único efecto del tratamiento estadísticamente significativo en función del subgrupo fue el cambio respecto al período inicial en el "número de días con migraña y uso de tratamiento sintomático" en los estudios de migraña episódica, por lo que los pacientes de mayor edad aparentemente presentaban una mayor reducción que los pacientes de menor edad (Tabla 2).2

Análisis de la seguridad en función de la edad

La seguridad de galcanezumab se evaluó en 4 categorías de edad (años):

  • <42 años

  • 42 y <50

  • 50 y <60, y

  • 60 y ≤65.2

Los datos no indican una mayor frecuencia en los pacientes de entre 60 y ≤65 años de edad tratados con galcanezumab en:

  • los AAAT,

  • los AAG en general, o los AAG de origen CV en particular,

  • las interrupciones motivadas por los AA, o

  • las interrupciones del tratamiento por un AA de posible origen CV. (Figura 1).2,3

La tasa de incidencia ajustada en función de la exposición es un criterio de valoración para evaluar si los AAAT se producen con mayor frecuencia al prolongarse el tiempo de tratamiento.3

En los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN se observó que el grupo de edad no produjo efecto sobre el tratamiento en cuanto a la tasa de incidencia ajustada por exposición de los AAAT. Cuando se comparó con una población más amplia de pacientes tratados con galcanezumab de los estudios de fase 2 y fase 3, la TIAE de los AAAT fue similar en los distintos grupos de edad, y no se observó ninguna tendencia de aumento con tratamientos más prolongados.2,3

Seguridad cardiovascular

Ninguno de los pacientes del grupo de edad de entre 60 y ≤65 años que recibió galcanezumab:

  • sufrió un AAG CV, o

  • interrumpió el tratamiento por un AA de posible origen CV.2,3

En comparación con el placebo, la mayor edad de los pacientes tratados con galcanezumab no se asoció con mayor frecuencia de casos de hipotensión o hipertensión: Figura 2.2

En los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN se observó que el grupo de edad no produjo efecto sobre el tratamiento en cuanto a la tasa de incidencia ajustada por exposición de los AAAT de posible origen CV. Cuando se comparó con una población más amplia de pacientes tratados con galcanezumab de los estudios de fase 2 y fase 3, la TIAE para cada grupo de edad fue similar o ligeramente inferior a las tasas de incidencia respectivas de los grupos de edad de los estudios EVOLVE-1 EVOLVE-2 y REGAIN.3

No se observó ningún efecto significativo del grupo de edad desde el punto de vista del aumento en:

  • la presión arterial sistólica (alguna medición posterior al período inicial ≥140 mmHg y un aumento ≥20 mmHg respecto al período inicial), o

  • la presión arterial diastólica (alguna medición posterior al período inicial ≥90 mmHg y un aumento ≥10 mmHg respecto al período inicial).2

Datos farmacocinéticos en función de la edad

Los datos farmacocinéticos se obtuvieron de pacientes de los estudios:

  • EVOLVE-1 (N=422),

  • EVOLVE-2 (N=447),

  • REGAIN (N=545) y

  • de un estudio de fase 2, CGAB (N=266).4

La edad (entre 18 y 65 años) tuvo un efecto mínimo sobre el aclaramiento de galcanezumab (CL/F) en los pacientes con migraña.2

Subpoblación de pacientes de edad avanzada del estudio CONQUER

En el estudio CONQUER

  • los pacientes debían tener entre 18 y 75 años (ambos incluidos) en el momento de la selección, y

  • la edad media fue de 45,8 años.5

En el estudio se reclutaron 462 pacientes, de los cuales 29 (el 6,3 %) tenían entre 65 y 75 años (galcanezumab, n=13; placebo, n=16).3

En el momento de la inclusión en el estudio no se identificó ningún hallazgo de seguridad de acuerdo con los datos de los 29 pacientes de entre 65 y 75 años de edad.6 No se observaron diferencias de trascendencia clínica entre los pacientes que recibieron galcanezumab y los que recibieron el placebo en:

  • los AAAT,

  • los parámetros analíticos,

  • las constantes vitales y

  • los ECG.3

Indicaciones terapéuticas

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Turner I, Kemmer P, et al. Effect of age on pharmacokinetics, efficacy, and safety of galcanezumab treatment in adult patients with migraine: results from six phase 2 and phase 3 randomized clinical trials. J Headache Pain. 2020:21(1):79. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01148-9

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Stauffer VL, Turner I, Kemmer P, et al. Effect of age on efficacy and safety of galcanezumab treatment in adult patients with migraine. Poster presented at: 71st Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN); May 4-10, 2019; Philadelphia, PA.

5. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

8. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

9. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

10. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAG = acontecimiento adverso grave

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

CV = cardiovascular

MHD = día con migraña

SMQ = standardized MedDRA query (consulta normalizada de MedDRA)

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Apéndice

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de:

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),7,8

  • la migraña crónica (estudio REGAIN)9 y

  • la migraña episódica o crónica que no se haya beneficiado de la administración previa de 2-4 categorías de medicamentos para la prevención de la migraña (CONQUER).5

Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Galcanezumab también se ha estudiado en un estudio de seguridad de fase 3, abierto, de 12 meses de duración, para la prevención de la migraña crónica o episódica.10

Diseño del estudio

El criterio principal de valoración fue el cambio global medio respecto al período inicial en el número de días con migraña al mes durante:

  • 6 meses para los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-27,8y

  • 3 meses para los estudios REGAIN y CONQUER.5,9

En el estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración el criterio principal de valoración fue  la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de galcanezumab durante un período de hasta 12 meses de tratamiento.10

En la Tabla 1 se muestran las dosis de galcanezumab administradas y la duración de los estudios de prevención de la migraña.

Tabla 1. Resumen del diseño de los estudios de prevención de la migrañaa

 

Dosis de GMB estudiadas

Duración del estudio

Estudios EVOLVE7,8

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

6 meses, doble ciego

Estudio REGAIN9

120 mg/mesb
o
240 mg/mes

3 meses doble ciego,
con una extensión opcional abierta de 9 meses

CONQUER5

120 mg/mesb

3 meses doble ciego, 
con una extensión opcional abierta de 3 meses

CGAJ10

120 mg/mesb
or
240 mg/mes

12 meses abierto

Abreviatura: GMB = galcanezumab.

a Con la excepción del estudio CGAJ, todos los estudios fueron aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.

b La dosis inicial fue una dosis de carga de 240 mg, seguida de dosis mensuales de 120 mg.

Los pacientes de los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CGAJ debían tener entre 18 y 65 años (ambos inclusive) en el momento de la selección.7-10  En la población del estudio se incluyeron pacientes de entre 18 y 75 años.5

Criterios de valoración de eficacia y respuesta según la edad

Tabla 2. Criterios de valoración de eficacia y respuesta según la edada: EVOLVE-1 y EVOLVE-2 (migraña episódica)3,4

Grupo de edad 

Tx

N

MHD al mesb
Cambio medio de MC

MHD al mes que requirieron tx agudo
Cambio medio de MC
c

50 % tasa de respuesta estimada (OR)

75 % tasa de respuesta estimada (OR)

100 % tasa de respuesta estimada (OR)

40

PBO

370

-2,63

-1,87

37,6 

17,9 

4,9

GMB 120

212

-4,31d

-3,38d

57,7 (2,26)d

32,4 (2,20)d

13,4 (3,03)d

GMB 240

216

-4,31d

-3,27d

57,8 (2,27)d

34,5 (2,42)d

12,0 (2,67)d

>40 - ≤50

PBO

295

-2,77

-2,37

39,4

19,0

6,0

GMB 120

125

-4,43d

-4,05d

61,4 (2,45)d

35,8 (2,38)d

11,7 (2,06)e

GMB 240

113

-4,22d

-3,84d

58,8 (2,19)d

36,7 (2,47)d

15,5 (2,87)d

>50 - ≤55

PBO

95

-1,91

-1,70

36,7

21,6

8,2

GMB 120

53

-4,77d

-4,25d

66,1 (3,67)d 

43,2 (2,77)d

19,2 (2,66)e

GMB 240

57

-4,20d

-4,01d

58,4 (2,43)d 

40,7 (2,50)e

16,6 (2,24)e

>55 - ≤65

PBO

115

-2,14

-1,86

30,4

16,2

6,3

GMB 120

46

-5,04d

-4,22d

68,5 (4,98)d

43,5 (4,00)d

10,3 (1,71)

GMB 240

42

-4,95d

-4,54d

65,0 (4,25)d

38,5 (3,26)d

18,1 (3,29)e

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC = mínimos cuadrados; med = medicación; MHD = día con migraña; OR = oportunidad relativa; PBO = placebo; Tx = tratamiento.

a Valor medio de todos los meses.

b Criterio de valoración primario.

c Tratamiento por subgrupo con GMB 240 mg p = 0,024. Los pacientes >55 a ≤65 años y tratados con GMB 240 mg parecieron tener una reducción mayor que los pacientes más jóvenes.

d p < 0,001 frente a placebo.

e p < 0,05 frente a placebo.

Tabla 3. Criterios de valoración funcionales según la edada: EVOLVE-1 y EVOLVE-2 (migraña episódica)3,4

Grupo de edad

Tx

N

MSQ de restricción de actividades y funciones
Cambio medio de MC

PGI-S
Cambio medio de MC

40

PBO

319

23,55

-1,18

GMB 120

191

30,72b

-1,51b

GMB 240

196

30,79b

-1,46c

>40 - ≤50

PBO

268

23,04

-1,08

GMB 120

117

30,65b

-1,47c

GMB 240

106

28,88b

-1,37c

>50 - ≤55

PBO

87

20,78

-1,14

GMB 120

53

29,60b

-1,11

GMB 240

52

27,95c

-1,05

>55 - ≤65

PBO

99

17,61

-0,85

GMB 120

41

31,41b

-1,12

GMB 240

40

29,84b

-1,31c

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC =  mínimos cuadrados; MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña; PBO = placebo; PGI-S = impresión global de gravedad del paciente; Tx = tratamiento.

a Media de los meses del 4 al 6.

b p < 0,001 frente a placebo.

c p < 0,05 frente a placebo.

Tabla 4. Criterios de valoración de eficacia y respuesta según la edada: REGAIN (migraña crónica)3,4

Grupo de edad

Tx

N

MHD al mesb
Cambio medio de MC

MHD al mes que requirieron tx agudo 
Cambio medio de MC

50 % tasa de respuesta estimada (OR)

75 % tasa de respuesta estimada (ORc)

100 % tasa de respuesta estimada (ORd)

40

PBO

238

-3,90

-2,73

21,4

7,7

1,7e

GMB 120

139

-5,38f

-4,44f

31,2 (1,67)f

10,3 (1,38)

0,8e

GMB 240

125

-5,52f

-4,27f

30,6 (1,62)f

13,7 (1,91)f

2,2e

>40 - ≤50

PBO

159

-1,72

-1,94

11,6

4,1

1,0e

GMB 120

75

-4,78g

-5,26g

30,0 (3,28)g

8,3 (2,13)

2,7e

GMB 240

75

-4,16f

-3,85f

29,2 (3,16)g

8,1 (2,07)

3,7e

>50 - ≤55

PBO

64

-2,65

-2,72

19,3

8,6e

1,6e

GMB 120

31

-3,69

-4,35

26,4 (1,50)

12,0 (NC)e

3,4e

GMB 240

32

-3,73

-4,77

27,9 (1,62)

14,6e

4,7e

>55 - ≤65

PBO

77

-1,70

-1,16

13,2

2,3

1,4e

GMB 120

28

-4,61f

-5,17f

31,8 (3,07)f

10,7 (5,12)

10,7e

GMB 240

42

-4,47f

-5,32g

33,3 (3,28)f

10,6 (5,06)f

0e

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC = mínimos cuadrados; MHD = día con migraña; NC = no calculable (0 pacientes respondieron en ≥1 grupo de tratamiento para el subgrupo específico mostrado y ninguno de los modelos convergió); OR = oportunidad relativa; PBO = placebo; Tx = tratamiento.

a Valor medio de todos los meses.

b Criterio de valoración primario.

c Valor p del subgrupo de tratamiento no calculable.

d La oportunidad relativa y el valor p del subgrupo de tratamiento no son calculables (0 pacientes respondieron en ≥1 grupo de tratamiento para el subgrupo específico que se muestra y ninguno de los modelos convergió).

e Cuando el modelo no pudo converger debido a que 0 pacientes respondieron en al menos 1 grupo de tratamiento para el subgrupo específico durante al menos 1 mes, se informó de la tasa bruta en lugar de la tasa estimada por el modelo. No se pudieron evaluar las razones de posibilidades ni las diferencias de tratamiento por subgrupo en estos casos.

f p < 0,05 frente a placebo.

g p < 0,001 frente a placebo.

Tabla 5. Criterios de valoración funcionales por edada: REGAIN (migraña crónica)3,4

Grupo de edad

Tx

N

MSQ de restricción de actividades y funciones
Cambio medio de MC

PGI-S
Cambio medio de MC

40

PBO

217

19,89

-0,49

GMB 120

126

22,85

-0,46

GMB 240

113

25,43b

-0,67

>40 - ≤50

PBO

146

15,34

-0,58

GMB 120

73

20,38

-0,84

GMB 240

69

21,94b

-0,90

>50 - ≤55

PBO

60

14,97

-0,89

GMB 120

26

21,79

-0,83

GMB 240

32

23,26

-1,02

>55 - ≤65

PBO

71

15,53

-0,46

GMB 120

27

26,12b

-1,14

GMB 240

39

22,30

-1,18b

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB 120 = galcanezumab 120 mg; GMB 240 = galcanezumab 240 mg; MC = mínimos cuadrados; MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña; PBO = placebo; PGI-S = impresión global de gravedad del paciente; Tx = tratamiento.

a En el mes 3.

b p < 0,05 frente a placebo.

Seguridad según la edad

Figura 1. Frecuencia de AAAT, AAG e ITAA por grupo de edad durante el tratamiento doble ciego: EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN3,4

Abreviaturas: ITAA = interrupción del tratamiento debida a un acontecimiento adverso; GMB agrupado = galcanezumab 120 mg y 240 mg agrupados; PBO = placebo; AAG = acontecimiento adverso grave; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.
* No hubo diferencia significativa entre los subgrupos de tratamiento según la edad en AAG o ITAA, calculada utilizando un modelo de regresión logística que incluye estudio, subgrupo, tratamiento y subgrupo de tratamiento.
^^ p ≤ 0,05 frente a placebo.

Figura 2. Frecuencia de presión arterial alta e hipertensión durante el tratamiento doble ciego: EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN4

Abreviaturas: PA = presión arterial; GMB agrupado = galcanezumab 120 mg y 240 mg agrupados; MedDRA = Diccionario médico para actividades reguladoras; PBO = placebo; SMQ = consulta estándar de MedDRA.
† Presión arterial sistólica elevada, cualquier medición posterior al inicio ≥140 mmHg y aumento ≥20 mmHg respecto al inicio.
# Presión arterial diastólica elevada, cualquier medición posterior al inicio ≥90 mmHg y aumento ≥10 mmHg respecto al inicio.
* La búsqueda SMQ incluyó solo términos precisos.

Fecha última revisión: 2020 M12 14


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