Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): eficacia tras la interrupción del tratamiento

Igual que con la eliminación gradual, tras el periodo de tratamiento las diferencias entre galcanezumab y placebo disminuyen, en los estudios de prevención de migraña de fase III. No se identificaron nuevos problemas significativos de seguridad.

Resumen

  • El galcanezumab tiene una semivida de unos 27 días aproximadamente.1

  • El período de reposo farmacológico de 4 meses en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN y CGAJ proporcionó 5 meses de observación después de la última inyección programada, lo que representa 5 semividas de eliminación de galcanezumab, o aproximadamente un 97 % de eliminación.2,3

  • En los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2, después de la interrupción del tratamiento, la reducción de los días con migraña al mes disminuyó del mes 6 al mes 10 en todos los grupos de galcanezumab y se mantuvo estable para el placebo.3

  • En el estudio REGAIN, después del cese del tratamiento, se produjo una pérdida gradual de la mejora en los días con migraña al mes que se había observado previamente.2

  • En el estudio CGAJ, durante el período de 4 meses posterior al tratamiento, cuando los pacientes ya no recibían galcanezumab, las reducciones dentro de los grupos respecto al inicio todavía fueron estadísticamente significativas en cada mes. La magnitud de las reducciones disminuyó a lo largo del período posterior al tratamiento.2

  • En conjunto, no hubo problemas de seguridad significativos identificados después de la interrupción del tratamiento con galcanezumab.2,3

Estudios de fase III de prevención de la migraña

Diseños de los estudios de fase III de prevención de la migraña

Galcanezumab se ha estudiado en ensayos de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)4,5 y

  • la migraña crónica (REGAIN).6

La duración de los ensayos fue de:

  • 6 meses en el caso de la prevención de la migraña episódica4,5 y

  • 3 meses en el caso de la prevención de la migraña crónica, con una fase opcional de extensión abierta de 9 meses.6 

Se aleatorizó a los pacientes al comienzo del tratamiento doble ciego en una proporción 2:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de: 

  • placebo,

  • 120 mg de galcanezumab (con una dosis de carga de 240 mg) o

  • 240 mg de galcanezumab.4-6 

Galcanezumab también se ha analizado en un estudio de seguridad de fase 3 abierto de 12 meses de duración (CGAJ) para la prevención de la migraña episódica o crónica.7

En el estudio CGAJ, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 120 mg de galcanezumab (con una dosis de carga de 240 mg) o 240 mg de galcanezumab una vez al mes.7

Hubo un periodo de 4 meses tras el tratamiento (reposo farmacológico) después de:

  • un periodo de 6 meses de tratamiento doble ciego en EVOLVE-1 y EVOLVE-2;4,5

  • un periodo de extensión de 9 meses abierto en REGAIN,6y

  • un periodo de 12 meses de tratamiento abierto en CGAJ.7

Farmacocinética durante el período de reposo farmacológico

Galcanezumab tiene una semivida de unos 27 días aproximadamente.1 El período de 4 meses de reposo farmacológico en cada uno de los estudios proporcionó 5 meses de observación después de la última inyección programada, lo que representa 5 semividas de eliminación de galcanezumab, o aproximadamente un 97 % de eliminación.2,3

Las concentraciones plasmáticas totales de CGRP aumentaron después del tratamiento con galcanezumab y, a continuación, disminuyeron después de suspender el tratamiento con galcanezumab.2

Eficacia durante el periodo posterior al tratamiento en los estudios de fase III de prevención de la migraña

EVOLVE-1 y EVOLVE-2: Migraña episódica

En EVOLVE-1 y EVOLVE-2, los pacientes tratados con dosis de 120 mg y 240 mg de galcanezumab experimentaron una disminución significativamente mayor en el número de días con migraña al mes en comparación con los pacientes tratados con placebo a lo largo del período de 6 meses de tratamiento doble ciego para la migraña episódica.4,5

En los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2, después de la interrupción del tratamiento, la reducción de los días con migraña al mes disminuyó del mes 6 al mes 10 en todos los grupos de galcanezumab y se mantuvo estable para el placebo. Aún así, las reducciones en los días de migraña al mes se mantuvieron estadísticamente significativas respecto al inicio durante el período posterior al tratamiento: Figura 1 y Figura 2.3

Las diferencias entre cada grupo de galcanezumab y placebo fueron aún estadísticamente significativas en cada mes del período posterior al tratamiento, con estas excepciones:

  • el grupo de 240 mg en el mes 10 en EVOLVE-1 y

  • el grupo de 120 mg en el mes 10 en EVOLVE-2.3

La magnitud de las diferencias entre el tratamiento con galcanezumab y placebo disminuyó durante el período posterior al tratamiento.3

Figura 1. Cambio medio de los días con migraña al mes respecto al inicio durante los períodos de tratamiento y posterior al tratamiento: EVOLVE-12

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo.
* p < 0,05 frente al placebo.
** p < 0,01 frente al placebo.
*** p < 0,001 frente al placebo.
Nota: la primera inyección se administró en el mes 0 y la sexta inyección se administró en el mes 5.

Figura 2. Cambio medio de los días con migraña al mes respecto al inicio durante los períodos de tratamiento y posterior al tratamiento: EVOLVE-22

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo.
* p < 0,05 frente al placebo.
** p < 0,01 frente al placebo.
*** p < 0,001 frente al placebo.
Nota: la primera inyección se administró en el mes 0 y la sexta inyección se administró en el mes 5.

REGAIN: migraña crónica

En REGAIN, los pacientes tratados con dosis de 120 mg y 240 mg de galcanezumab experimentaron una disminución significativamente mayor en el número de días con migraña al mes en comparación con los pacientes tratados con placebo a lo largo del período de 3 meses de tratamiento doble ciego para la migraña crónica.6

Después de la interrupción del tratamiento, desde el final del período de tratamiento abierto en el mes 12 hasta el final del período posterior al tratamiento en el mes 16, hubo una pérdida gradual de alguna mejora en los días con migraña al mes que se había observado anteriormente. Desde el final del período abierto hasta el final del período posterior al tratamiento

  • el placebo aumentó en un promedio de 1,7 días con migraña al mes,

  • el galcanezumab 120 mg aumentó en un promedio de 0,9 días con migraña al mes, y

  • el galcanezumab 240 mg aumentó en un promedio de 1,5 días con migraña al mes: Figura 3.2

Figura 3. Cambio medio de los días con migraña al mes respecto al inicio durante los períodos de tratamiento y posterior al tratamiento: REGAIN2

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo; pts = pacientes.
** p < 0,01 frente al placebo.
*** p < 0,001 frente al placebo.
Nota: La primera inyección se administró en el mes 0 y la duodécima inyección se administró en el mes 11. Los pacientes incluidos en la extensión abierta recibieron una dosis inicial de 240 mg de GMB (es decir, en el mes 3), seguida de una dosis de mantenimiento de 120 mg/mes al mes siguiente (es decir, el mes 4), con una dosis flexible a partir de entonces (120 o 240 mg/mes).

Estudio CGAJ: migraña episódica o crónica

En el estudio de seguridad abierto CGAJ, se observaron reducciones en el número medio de días con migraña al mes en ambos grupos de dosis de galcanezumab durante la fase de 12 meses de tratamiento abierto. Estas reducciones respecto al inicio dentro de los grupos fueron estadísticamente significativas.7

Durante el período de 4 meses posterior al tratamiento, cuando los pacientes ya no recibían galcanezumab, las reducciones dentro de los grupos respecto al inicio todavía fueron estadísticamente significativas en cada mes. La magnitud de las reducciones disminuyó a lo largo del período posterior al tratamiento: Figura 4.2

Figura 4. Cambio medio de los días con migraña al mes respecto al inicio durante los períodos de tratamiento y posterior al tratamiento: CGAJ2

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; LS = mínimos cuadrados.
* p < 0,05.
** p < 0,01.

Otros resultados de eficacia

En cada estudio, los efectos del tratamiento observados durante el tratamiento doble ciego o el tratamiento abierto se redujeron gradualmente durante la fase posterior al tratamiento en lo que se refiere a

  • tasas de respuesta,

  • días con migraña que requieren el uso agudo de medicamentos y

  • funcionamiento del paciente y medidas de discapacidad relacionadas con la migraña.2,3

Seguridad durante el periodo posterior al tratamiento en los estudios de fase III de prevención de la migraña

En conjunto, no hubo problemas de seguridad significativos identificados después de la interrupción del tratamiento con galcanezumab.2,3

En cada estudio, hubo tasas más altas de pacientes con acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) durante el período de tratamiento que durante el período posterior al tratamiento.2,3

En cada estudio, no hubo diferencias clínicamente relevantes en los períodos de tratamiento y posteriores al tratamiento en lo que se refiere a

  • pruebas analíticas,

  • constantes vitales y

  • electrocardiogramas.2,3

Tras evaluar los AA que aparecieron durante el periodo posterior al tratamiento, no se obtuvieron indicios de que pueda producirse abstinencia o rebote después de interrumpir el tratamiento con galcanezumab.2,3

Indicaciones terapéuticas

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Stauffer VL, Wang S, Voulgaropoulos M, et al. Effect of galcanezumab following treatment cessation in patients with migraine: results from 2 randomized phase 3 trials. Headache. 2019;59(6):834-847. http://dx.doi.org/10.1111/head.13508

4. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

5. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

7. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurology. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

Glosario

AA = acontecimiento adverso

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

Fecha última revisión: 2020 M03 31


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