Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): efectos sobre la funcionalidad

Los pacientes que recibieron galcanezumab presentaron mejorías clínicamente significativas en la funcionalidad, la incapacidad y las impresiones globales, en comparación con placebo.

Resumen del programa de prevención de migraña de fase 3

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),  1,2 y

  • migraña crónica (REGAIN).3

Al inicio del tratamiento doble ciego se aleatorizó a los pacientes en una relación 2:1:1 al tratamiento con inyecciones subcutáneas mensuales de: 

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg, con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.1-3 

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.4 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Criterios de valoración de funcionalidad y discapacidad

Los instrumentos que se utilizaron para evaluar las impresiones globales, la capacidad funcional y la discapacidad del paciente en los ensayos de prevención de la migraña de fase 3 fueron

  • el cuestionario MSQ versión 2.1

  • el cuestionario MIDAS

  • el índice PGI-S, y

  • el índice PGI-I.5

El dominio de restricción de actividades del cuestionario MSQ fue considerado el criterio de valoración más relevante para evaluar el beneficio del tratamiento desde el punto de vista del grado en el que la migraña limita las actividades cotidianas. 6 Los métodos aplicados al dominio de restricción de las actividades del cuestionario MSQ son coherentes con los requisitos de la FDA basados en la evidencia contenida en la ficha técnica.

Si se desea información detallada adicional sobre estos cuestionarios, véase el Anexo

Funcionalidad y discapacidad en el estado basal

La funcionalidad y discapacidad en estado basal se resumen en la Tabla 1. Criterios de valoración de funcionalidad y discapacidad en el estado basal.

Los pacientes que participaron en los estudios de migraña episódica, EVOLVE-1 y EVOLVE-2, presentaron, en el estado basal, una media de 9,1 días de migraña al mes.5

En los estudios en migraña episódica, las puntuaciones iniciales medias en:

  • el dominio de restricción de las actividades del cuestionario MSQ, representan un deterioro considerable de la funcionalidad

  • el cuestionario MIDAS, representan una discapacidad grave, y

  • el índice PGI-S, representan una intensidad moderada de la enfermedad.5

Los pacientes en el estudio en migraña crónica, REGAIN, presentaron una media inicial de 19,4 días de migraña al mes.5

En el estudio en migraña crónica, las puntuaciones iniciales medias en:

  • el dominio de restricción de las actividades del cuestionario MSQ, representan un deterioro considerable de la funcionalidad

  • el cuestionario MIDAS, representan una discapacidad muy grave, y

  • el índice PGI-S, representan una gravedad marcada de la enfermedad.5

Tabla 1. Criterios de valoración de funcionalidad y discapacidad en el estado basal5

Variable, media (DT)

EVOLVE-1
N=858

EVOLVE-2
N=915

REGAIN
N=1113

MHD al mes

9,13 (2,97)

9,13 (2,94)

19,41 (4,52)

Puntuación en el dominio de restricción de las actividades del cuestionario MSQ

51,52 (16,03)

51,72 (15,62)

38,74 (17,23)

Puntuación total del cuestionario MIDAS

33,15 (27,66)

33,02 (29,73)

67,24 (57,31)

PGI-S

4,32 (1,12)

4,23 (1,20)

4,87 (1,25)

Siglas y abreviaturas: MHD = días con migraña (por sus siglas en inglés "migraine headache day"); DT = desviación típica; MIDAS = evaluación de la discapacidad por migraña (por sus siglas en inglés "migraine disability assessment"); MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña, versión 2.1(por sus siglas en inglés "migraine-specific quality of life questionnaire"); PGI-S = impresión global de la gravedad percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "patient global impression of severity")

Efecto sobre la funcionalidad y la discapacidad

Los cambios en los criterios de valoración de funcionalidad y discapacidad se resumen en

En los 3 estudios los pacientes que recibieron galcanezumab presentaron menor

  • deterioro funcional (de acuerdo con el dominio de restricción de las actividades del cuestionario MSQ), y

  • discapacidad (de acuerdo con el cuestionario MIDAS) en comparación con placebo.5,7

En los 3 estudios, en los cuestionarios respondidos por los pacientes, también se observó una mayor

  • mejoría de los síntomas (PGI-I), y

  • reducción de la intensidad de la enfermedad (PGI-S).5,7

Con la excepción de la dosis de 240 mg de galcanezumab en el cuestionario MIDAS, en el estudio de migraña crónica, todas las dosis de galcanezumab mostraron diferencias estadísticamente significativas en estos criterios de valoración en comparación con placebo.5

Por otra parte, se realizaron análisis del número de pacientes que respondieron al tratamiento de acuerdo con los resultados del dominio de restricción de las actividades del cuestionario MSQ, el cuestionario MIDAS y el índice PGI-S.5 

En los tres estudios, un número estadística y significativamente mayor de pacientes de los grupos de galcanezumab respondieron al tratamiento en comparación con placebo, desde el punto de vista de

  • el dominio de restricción de las actividades del cuestionario MSQ (del 58 % al 70 %, en la indicación de migraña episódica, y del 64 % al 65 % en la indicación de migraña crónica), y

  • la puntuación total del cuestionario MIDAS (del 73 % al 80 %, en la indicación de migraña episódica, y del 45 % al 49 % en la indicación de migraña crónica).5 

En lo que respecta al PGI-S, ambas dosis de galcanezumab se asociaron con mejorías estadísticamente significativas, en comparación con placebo, en ambos estudios en la indicación de migraña episódica, y con mejorías homogéneas (aunque sin que la diferencia fuera estadísticamente significativa) respecto a placebo en el estudio de migraña crónica.5

La consistencia en los resultados en distintas evaluaciones de la funcionalidad y la discapacidad, así como en la PGI-S y en la PGI-I, respaldan aún más el beneficio terapéutico de galcanezumab en pacientes con migraña episódica o crónica.5,7

Estudios de prevención de la migraña episódica

Tabla 2. EVOLVE-1: Criterios de valoración de funcionalidad y discapacidad5,7

 

PBO
N=425

GMB 120 mg
N=210

GMB 240
N=208

Cambio (media de MC) respecto al período inicial en:

Dominio del MSQ relativo a la limitación de las actividadesa

24,69

32,43b

32,09b

Dominio del MSQ relativo al impedimento de las actividadesa

17,13

22,69b

21,81b

Dominio del MSQ relativo a la función emocionala

20,73

29,03b

27,90b

Puntuación total del MSQa

21,51

28,85b

28,22b

Puntuación total del cuestionario MIDASc

-14,87

-21,16b

-20,06d

PGI-Sa

-1,27

-1,59d

-1,55d

PGI-Ie

2,65

2,09b

2,11b

Media del porcentaje de respondedores de acuerdo con:

El dominio del MSQ relativo a la limitación de las actividadesa f

47 %

63 %b

70 %b

La puntuación total del cuestionario MIDASc g

55 %

80 %b

76 %b

La PGI-Sa h

34 %

46 %d

44 %i

Siglas y abreviaturas: GMB = galcanezumab; Media de MC = media de mínimos cuadrados; MIDAS = evaluación de la discapacidad por la migraña (por sus siglas en inglés "Migraine Disability Assessment"); MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña, versión 2.1 (por sus siglas en inglés "migraine-specific quality of life questionnaire"); PBO = placebo; PGI-I = impresión global de la mejoría percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "Patient Global Impression of Improvement"); PGI-S = impresión global de la gravedad percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "patient global impression of severity").

a Los resultados que se muestran son la media de los meses 4-6.

b p<0,001 frente a placebo.

c Se muestran los resultados correspondientes al final del período de observación (es decir, el mes 6).

d p <0,01 frente a placebo.

e Los resultados que se muestran son la media del período doble ciego (es decir, del primer al sexto mes).

f La respuesta se define como un cambio ≥25 respecto al período inicial.

g La respuesta se define como una mejoría del 50 % respecto al período inicial.

h La respuesta se define como una reducción respecto al período inicial de al menos 2 puntos en la escala de 7 puntos en la visita específica.

i p <0,05 frente a placebo.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.4 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración

Tabla 3. EVOLVE-2: Criterios de valoración de funcionalidad y discapacidad5 7


PBO
N=450

GMB 120 mg
N=226

GMB 240
N=220

Cambio (media de MC) respecto al período inicial en:

Dominio del MSQ relativo a la limitación de las actividadesa

19,65

28,47b

27,04b

Dominio del MSQ relativo al impedimento de las actividadesa

12,25

20,09b

18,91b

Dominio del MSQ relativo a la función emocionala

15,60

24,10b

23,43b

Puntuación total del MSQa

16,58

25,03b

23,88b

Puntuación total del cuestionario MIDASc

-12,02

-12,17b

-20,24b

PGI-Sa

-0,94

-1,22d

-1,17e

PGI-If

2,95

2,28b

2,36b

Media del porcentaje de respondedores de acuerdo con:

El dominio del MSQ relativo a la limitación de las actividades a g

43 %

58 %b

60 %b

La puntuación total del cuestionario MIDASc h

56 %

73 %b

77 %b

La PGI-Sa i

29 %

38 %d

37 %e

Siglas y abreviaturas: GMB = galcanezumab; Media de MC = media de mínimos cuadrados; MIDAS = evaluación de la discapacidad por migraña (por sus siglas en inglés "Migraine Disability Assessment") ; MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña, versión 2.1 (por sus siglas en inglés "migraine-specific quality of life questionnaire") ; PBO = placebo; PGI-I = impresión global de la mejoría percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "Patient Global Impression of Improvement"); PGI-S = impresión global de la gravedad percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "patient global impression of severity").

a Los resultados que se muestran son la media de los meses 4-6.

b p<0,001 frente a placebo.

c Se muestran los resultados correspondientes al final del período de observación (es decir, el mes 6).

d p <0,01 frente a placebo.

e p <0,05 frente a placebo.

f Los resultados que se muestran son la media del período doble ciego (es decir, del primer al sexto mes).

g La respuesta se define como un cambio ≥25 respecto al período inicial.

h La respuesta se define como una mejoría del 50 % respecto al período inicial.

i La respuesta se define como una reducción respecto al período inicial de al menos 2 puntos en la escala de 7 puntos en la visita específica.

Nota: La dosis recomendada para la profilaxis de la migraña en adultos que hayan sufrido migrañas al menos durante 4 días al mes es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.4 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración

Estudio de prevención de la migraña crónica

Tabla 4. REGAIN: Criterios de valoración de funcionalidad y discapacidad5

 

PBO
N=538

GMB 120 mg
N=273

GMB 240
N=274

Cambio (media de MC) respecto al período inicial en:

Dominio del MSQ relativo a la limitación de las actividadesa

16,76

21,81b c

23,05b

Dominio del MSQ relativo al impedimento de las actividades a

10,98

17,98b

16,07b

Dominio del MSQ relativo a la función emocionala

14,07

21,03b

20,70b

Puntuación total del MSQa

14,55 

20,51b

20,49b

Puntuación total del cuestionario MIDASa

-11,53

-20,27d

-17,02

PGI-Sa

-0,62

-0,76

-0,91e

PGI-If

3,43

3,05b

2,99b

Media del porcentaje de respondedores de acuerdo con:

El dominio del MSQ relativo a la limitación de las actividadesa g

54 %

64 %e

65 %e

La puntuación total del cuestionario MIDASa h

36 %

49 %b

45 %d

PGI-Sa i

20 %

24 %

25 %

Siglas y abreviaturas: GMB = galcanezumab; Media de MC = media de mínimos cuadrados; MIDAS = evaluación de la discapacidad por migraña (por sus siglas en inglés "Migraine Disability Assessment") ; MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña, versión 2.1 (por sus siglas en inglés "migraine-specific quality of life questionnaire") ; PBO = placebo; PGI-I = impresión global de la mejoría percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "Patient Global Impression of Improvement"); PGI-S = impresión global de la gravedad percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "patient global impression of severity").

a Resultados en el mes 3.

b p<0,001 frente a placebo.

c El resultado no es estadísticamente significativo después del ajuste por multiplicidad.

d p <0,05 frente a placebo.

e p <0,01 frente a placebo.

f Los resultados que se muestran son la media del período doble ciego (es decir, del primer al tercer mes).

g La respuesta se define como un cambio ≥17.14 respecto al período inicial.

h La respuesta se define como una mejoría del 50 % respecto al período inicial.

i La respuesta se define como una reducción respecto al período inicial de al menos 2 puntos en la escala de 7 puntos en la visita específica.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.4  En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.4

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica. 4

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.4

Referencias

1. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

2. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6. Jhingran P, Osterhaus JT, Miller DW, et al. Development and validation of the Migraine‐Specific Quality of Life Questionnaire. Headache. 1998;38(4):295-302. https://doi.org/10.1046/j.1526-4610.1998.3804295.x

7. Ford JH, Ayer DW, Zhang Q, et al. Changes in patient functioning and disability: results from two phase 3 double-blind placebo-controlled clinical trials evaluating galcanezumb for episodic migraine prevention (EVOLVE-1 and EVOLVE-2). Poster presented at: American Headache Society 60th Annual Scientific Meeting; June 27 - July 1, 2018; San Francisco, California.

8. Stewart WF, Lipton RB, Kolodner K, et al. Reliability of the Migraine Disability Assessment score in a population-based sample of headache sufferers. Cephalalgia. 1999;19(2):107-114. https://doi.org/10.1046/j.1468-2982.1999.019002107.x

9. Stewart WF, Lipton RB, Dowson AJ, Sawyer J. Development and testing of the Migraine Disability Assessment (MIDAS) Questionnaire to assess headache-related disability. Neurology. 2001;56 (suppl 1):S20-S28. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.56.suppl_1.S20

10. Blumenfeld A, Varon S,Wilcox TK, et al. Disability, HRQoL and resource use among chronic and episodic migraineurs: results from the International Burden of Migraine Study (IBMS). Cephalalgia. 2011;31(3):301-315. http://dx.doi.org/10.1177/0333102410381145

11. Guy W. ECDEU assessment manual for psychopharmacology, revised 1976. Rockville (MD): National Institute of Mental Health, Psychopharmacology Research Branch; 1976:p 217-222. Available at: https://archive.org/details/ecdeuassessmentm1933guyw. Accessed August 1, 2018.

Glosario

FDA = Agencia Estadounidense del Medicamento (por sus siglas en inglés "Food and Drug Administration")

MIDAS = evaluación de la incapacidad provocada por la migraña (por sus siglas en inglés "migraine disability assessment")

MSQ = cuestionario de calidad de vida específico para la migraña, versión 2.1 (por sus siglas en inglés "migraine-specific quality of life questionnaire")

PGI-I = impresión global de la mejoría percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "patient global impression of improvement")

PGI-S = impresión Global de la Gravedad percibida por el paciente (por sus siglas en inglés "patient global impression of severity")

Anexo

MSQ

El instrumento MSQ es un cuestionario de 14 ítems mediante el que se miden 3 dominios independientes, incluidos:

  • La limitación de las actividades

  • El impedimento de las actividades, y

  • La función emocional.6

El cuestionario MSQ mide el efecto de la migraña sobre:

  • las actividades cotidianas o laborales

  • las relaciones con la familia y los amigos

  • el tiempo de ocio

  • la productividad

  • la concentración

  • la energía

  • el cansancio, y

  • el bienestar emocional.6

La puntuación de cada dominio varía entre 0 y 100, y una puntuación mayor indica mayor capacidad funcional.6 En otras palabras, los pacientes con puntuaciones más altas en el cuestionario MSQ sufrieron menos limitaciones a la hora de realizar las actividades cotidianas.

MIDAS

El cuestionario MIDAS, que completa el paciente, fue diseñado para cuantificar la discapacidad relacionada con la migraña y que se asocia con días perdidos o en los que la productividad ha disminuido, en el trabajo o en el hogar, y en eventos sociales.8,9

Un valor más alto es indicativo de mayor discapacidad.8,9

Las categorías de discapacidad relacionada con la migraña, determinadas a partir de la puntuación total del cuestionario MIDAS, son

  • discapacidad mínima o infrecuente” (puntuaciones 0-5)

  • discapacidad leve o infrecuente” (puntuaciones 6-10)

  • discapacidad moderada” (puntuaciones 11-20)

  • discapacidad grave” (puntuaciones 21-40), and

  • discapacidad muy grave” (puntuaciones 41-270).9,10

PGI-S y PGI-I

El PGI-S es un instrumento que completa el paciente, mediante el que se mide la impresión global que este tiene sobre la gravedad de su enfermedad.11 Los pacientes contestaron a la pregunta: "Considerando que la migraña es una enfermedad crónica, ¿cómo valoraría la gravedad de su enfermedad?, en una escala de 1 ("normal, sin enfermedad") a 7 ("extremadamente enfermo")?.

El PGI-I es un instrumento que completa el paciente, mediante el que se mide la impresión global que este tiene sobre la mejoría de sus síntomas.11Se solicitó a los pacientes que contestaran a la pregunta: "Marque la casilla que mejor describa su migraña desde que comenzó a tomar este medicamento, en una escala de 1 ("muchísimo mejor"), 4 ("sin cambios") a 7 ("muchísimo peor").

Fecha última revisión: 2018 M07 30

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