Emgality® (galcanezumab): Efecto sobre los niveles de CGRP

Información detallada

Galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 que se une al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés), previniendo por tanto su actividad biológica. Concentraciones elevadas de CGRP en sangre se han asociado con ataques de migraña. Galcanezumab se une al CGRP con una alta afinidad (KD = 31 pM) y una alta especificidad (> 10.000 veces vs péptidos relacionados como adrenomedulina, amilina, calcitonina e intermedina).¹

Concentración plasmática del CGRP

En el programa clínico de la prevención de la migraña se realizó un ensayo de tolerancia del CGRP al fármaco para medir las concentraciones totales de CGRP (CGRP total = CGRP unido a galcanezumab + CGRP libre).^2,3

Cuando se administra galcanezumab, la premisa es

• que el CGRP se unirá a galcanezumab, y

• la cantidad de CGRP libre disponible para interaccionar con los receptores del CGRP se reducirá.^2,3

Se espera que el CGRP unido a galcanezumab presente las mismas características de distribución, metabolismo y eliminación de galcanezumab, lo que se traduce en:

• un menor aclaramiento que el CGRP libre, y

• un aumento en la concentración total de CGRP tras la administración de galcanezumab.^2,3

En los estudios de fase 3 comparados con placebo a doble ciego para la prevención de la migraña,^4-6 las concentraciones totales de CGRP aumentaron tras la administración de galcanezumab en pacientes con migraña episódica o crónica, en comparación conplacebo. Esto era indicativo de que el anticuerpo:

• se unía al CGRP, y

• ralentizaba el aclaramiento del CGRP unido a los anticuerpos,Tabla 1.^2,3

Las concentraciones totales más altas de CGRP, en pacientes tratados con galcanezumab, se asociaron con una mayor variación respecto al estado basal, en comparación con placebo, en la reducción de

• el número de días con migraña al mes en pacientes con migraña episódica o crónica. ²

Tabla 1. Media de las concentraciones plasmáticas totales de CGRP (ng/ml) al final del tratamiento doble ciego²

Siglas y abreviaturas CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina; GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

^a Concentraciones plasmáticas totales de CGRP en el mes 6.

^b Concentraciones plasmáticas totales de CGRP en el mes 3.

Nota: Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos que hayan sufrido migrañas al menos 4 días al mes.¹

La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.¹

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial. ¹ Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: Pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia. 2019;39(10):1284-1297. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419840780

4. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

5. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

Glosario

CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina