Emgality® (galcanezumab): Efecto sobre los niveles de CGRP

Información detallada

Galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 que se une al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés), previniendo por tanto su actividad biológica. Concentraciones elevadas de CGRP en sangre se han asociado con ataques de migraña. Galcanezumab se une al CGRP con una alta afinidad (KD = 31 pM) y una alta especificidad (> 10.000 veces vs péptidos relacionados como adrenomedulina, amilina, calcitonina e intermedina).¹

Concentración plasmática del CGRP

En el programa clínico se utilizó un ensayo de CGRP con tolerancia al fármaco (CGRP total = CGRP unido a galcanezumab + CGRP libre).

Cuando se administra galcanezumab, la premisa es

• que el CGRP se unirá a galcanezumab, y

• la cantidad de CGRP libre disponible para interaccionar con los receptores del CGRP se reducirá.²

Se espera que el CGRP unido a galcanezumab presente las mismas características de distribución, metabolismo y eliminación de galcanezumab, lo que se traduce en:

• un menor aclaramiento que el CGRP libre, y

• un aumento en la concentración total de CGRP tras la administración de galcanezumab.²

En los estudios de fase 3 comparativos con un placebo con enmascaramiento doble para la prevención de la migraña,^3-5 las concentraciones totales de CGRP aumentaron tras la administración de galcanezumab en pacientes con migraña episódica o crónica, en comparación con el placebo. Esto era indicativo de que el anticuerpo:

• se unía al CGRP, y

• ralentizaba el aclaramiento del CGRP unido a los anticuerpos,Tabla 1. Media de las concentraciones plasmáticas totales de CGRP (ng/ml) al final del tratamiento con enmascaramiento doble.^2,6

Concentraciones totales elevadas del CGRP se asociaron con una mayor variación respecto al estado basal en la reducción del número de días con migraña al mes en pacientes con migraña episódica o crónica, en comparación con los pacientes que recibieron el placebo. ²

Tabla 1. Media de las concentraciones plasmáticas totales de CGRP (ng/ml) al final del tratamiento con enmascaramiento doble²

Siglas y abreviaturas CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina; GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

^a Concentraciones plasmáticas totales de CGRP en el mes 6.

^b Concentraciones plasmáticas totales de CGRP en el mes 3.

Nota: Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos que hayan sufrido migrañas al menos 4 días al mes. La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial. ¹ Los resultados de una dosis de mantenimiento con 240 mg de galcanezumab también se describen en este documento. A pesar de que esta dosis se ha evaluado en los estudios pivotales, la dosis de 240 mg de galcanezumab no se ha aprobado y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

6. Kielbasa W. Assessment of pharmacokinetics, target engagement and immunogenicity in patients with migraine administered galcanezumab, and anti-CGRP antibody. Poster presented at: 60th Annual Meeting of the American Headache Society (AHS): June 28 - July 1, 2018; San Francisco, CA.

Glosario

CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina