Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): efecto sobre el metabolismo óseo

No se observaron reacciones adversas sobre el crecimiento óseo y el mantenimiento de la masa ósea en los ensayos clínicos de galcanezumab.

Información adicional

Información de la ficha técnica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.1

Los trastornos relacionados con los huesos no figuran entre las reacciones adversas enumeradas en la ficha técnica de Emgality.1

Verosimilitud biológica

El péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) ha sido reconocido en la literatura publicada como neurotransmisor involucrado en la regulación de la formación y remodelación ósea. El CGRP puede actuar como modulador del metabolismo óseo a través de los mecanismos asociados a osteoblastos y osteoclastos, lo que da como resultado la formación de osteoblastos y la activación subsiguiente de la formación ósea.2,3

Se sabe que el trastorno recesivo autosómico hereditario, llamado síndrome de Riley-Day, está asociado a:

  • niveles bajos de CGRP circulante,

  • una prevalencia elevada de fracturas y

  • una densidad mineral ósea disminuida.4,5

Esta asociación puede sugerir que la disminución de CGRP podría contribuir al aumento de la tasa de fracturas y la baja densidad mineral ósea en esta población.4-6

Colectivamente, estos hallazgos sugieren que el CGRP es un factor anabólico para el hueso y que actúa directamente sobre los osteoblastos. No se puede descartar el riesgo potencial de reacciones adversas del galcanezumab sobre el crecimiento o la remodelación ósea.7

Medición de la hormona calciotrópica

Durante los ensayos clínicos de galcanezumab para la prevención de la migraña, no se midieron las hormonas calciotrópicas. En consecuencia, no se dispone de información sobre la interacción con o el efecto sobre:

  • la hormona paratiroidea,

  • la vitamina D, la calcitonina, o

  • el metabolismo del calcio.4

La información relativa a las tasas de fracturas procedente de los hallazgos en los estudios de prevención de migraña de fase III y seguridad ósea de los estudios preclínicos de toxicología se resumen por separado a continuación.

Resumen de los efectos sobre el metabolismo óseo en los estudios de fase III de prevención de la migraña

Resumen de los estudios de fase III sobre prevención de la migraña

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • la migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2)8,9 y

  • la migraña crónica (REGAIN).10

La duración de los estudios fue de:

  • 6 meses en el caso de la prevención de la migraña episódica8,9 y

  • 3 meses en el caso de la prevención de la migraña crónica, con una fase opcional de ampliación abierta de 9 meses.10 

Se aleatorizó a los pacientes al comienzo del tratamiento doble ciego en una proporción 2:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de: 

  • placebo

  • 120 mg de galcanezumab (con una dosis de carga de 240 mg) o

  • 240 mg de galcanezumab.8-10 

Osteoporosis u osteopenia preexistente: estudios de fase III sobre migraña

En EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, la mayoría (>80 %) de los pacientes eran mujeres,11 e incluían pacientes de hasta 65 años de edad.4 Un total de 60 pacientes (2,1 %) notificaron osteopenia u osteoporosis preexistentes, lo cual incluye:

  • 32 pacientes tratados con galcanezumab y

  • 28 pacientes tratados con placebo.4

Tasas de fracturas: estudios de fase III sobre migraña

Aunque no se valoraron evaluaciones adicionales de biomarcadores específicos de hueso o de densitometría en los ensayos clínicos de galcanezumab para la prevención de la migraña, no se observaron acontecimientos adversos óseos como fracturas óseas relacionadas con el tratamiento de galcanezumab:

  • en pacientes con osteoporosis u osteopenia preexistentes, ni

  • en el resto de los pacientes tratados con galcanezumab.4

No se observaron reacciones adversas sobre el crecimiento óseo y el mantenimiento de la masa ósea en los ensayos clínicos de galcanezumab.4

En EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, se notificaron fracturas emergentes durante la fase de tratamiento doble ciego por parte de:

  • 12 pacientes tratados con galcanezumab (0,84 %) y

  • 14 pacientes tratados con placebo (0,96 %).4

La diferencia entre los grupos no fue estadísticamente significativa.4

Estudios preclínicos de toxicología

En un estudio de toxicidad en ratas jóvenes, en el que se administró galcanezumab dos veces a la semana desde el Día 21 posnatal hasta el 90, a exposiciones, de manera aproximada, 50 veces la exposición humana de 240 mg, los efectos sistémicos se limitaron a disminuciones reversibles, mínimas y no adversas en el contenido mineral óseo total y en la densidad mineral ósea. 1

Se realizaron evaluaciones óseas en estudios de toxicidad en ratas y monos de 6 meses de duración, que consistieron en:

  • examen macroscópico en el momento de la necropsia,

  • examen microscópico del fémur y el esternón, incluida la médula ósea, y

  • evaluación de patología clínica de calcio, fósforo inorgánico y fosfatasa alcalina.4

También se observó a los animales en busca de signos clínicos que pudieran sugerir efectos sobre la función ósea o esquelética.4

No hubo efectos sobre las evaluaciones óseas en ninguno de los estudios con monos con exposiciones 156 veces mayores a las exposiciones clínicas con la dosis humana de 120 mg.4

No se observaron cambios en la morfología o en el crecimiento óseos en otro estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas en el que las exposiciones maternas fueron 34 veces superiores a las exposiciones clínicas esperadas a 120 mg.4

En un estudio de toxicidad juvenil en ratas se evaluaron los posibles efectos del galcanezumab sobre el crecimiento y el desarrollo, incluidas la longitud y densidad óseas.

Se observaron efectos relacionados con el galcanezumab que sugieren un posible problema con respecto a un efecto sobre el hueso y solo se produjeron con exposiciones 95 veces mayores que las exposiciones clínicas a la dosis humana de 120 mg.4

En conjunto, no se considera que estos hallazgos sobre el hueso en el estudio de toxicidad juvenil en ratas tengan relevancia humana, ya que los hallazgos no adversos sobre el contenido mineral óseo y la densidad mineral ósea fueron:

  • mínimos

  • reversibles y

  • tuvieron lugar en ausencia de hallazgos histopatológicos o consecuencias clínicas tales como el deterioro en el uso de extremidades o fracturas.4

Además, no hubo hallazgos que sugirieran efectos relacionados con el galcanezumab sobre el hueso en los estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos de 6 meses de duración.4

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Naot D, Cornish J. The role of peptides and receptors of the calcitonin family in the regulation of bone metabolism. Bone. 2008;43(5):813-818. http://dx.doi.org/10.1016/j.bone.2008.07.003

3. He H, Chai J, Zhang S, et al. CGRP may regulate bone metabolism through stimulating osteoblast differentiation and inhibiting osteoclast formation. Mol Med Rep. 2016;13(5):3977-3984. http://dx.doi.org/10.3892/mmr.2016.5023

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Maayan C, Becker B, Gesundheit S, et al. Calcitonin gene-related peptide in familial dysautonomia. Neuropeptides. 2001;35(3&4):189-195. http://dx.doi.org/10.1054/npep.2001.0863

6. Maayan C, Bar-On E, Foldes AJ, et al. Bone mineral density and metabolism in familial dysautonomia. Osteoporos Int. 2002;13(5):429-433. http://dx.doi.org/10.1007/s001980200050

7. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP); European Medicines Agency. CHMP assessment report: Emgality. Published September 20, 2018. Accessed February 24, 2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/emgality-epar-public-assessment-report_en.pdf

8. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

9. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

10. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

11. Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine studies. BMC Neurology. 2020;20(1):25. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7. Published correction appears in BMC Neurology. 2020;20(1):90. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-01675-7

Glosario

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

Fecha última revisión: 2020 M03 24


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