Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): casos de estreñimiento en los ensayos clínicos

El estreñimiento fue reportado por <2% de los pacientes tratados con galcanezumab en los estudios clínicos de fase 3. La mayoría de los acontecimientos presentaron intensidad leve y moderada y ningún paciente discontinuó debido a ello.

Información recogida en la ficha técnica

El estreñimiento es una reacción adversa frecuente con galcanezumab. El 1,0 % y el 1,5 % de los pacientes que recibieron 120 mg y 240 mg de galcanezumab lo notificaron.1

Resumen de los casos de estreñimiento en los estudios de fase 3 para la prevención de la migraña

Incidencia y caracterización de los acontecimientos de estreñimiento

La incidencia y la gravedad de los casos de estreñimiento durante la fase de tratamiento doble ciego en los estudios de galcanezumab para la prevención de la migraña se resumen en la Tabla 1. Resumen de los acontecimientos de estreñimiento aparecidos durante el tratamiento: fase de tratamiento doble ciego.

Los casos de estreñimiento notificados

  • no siguieron ningún patrón de aparición respecto al momento de inyección, y

  • presentaron intensidad leve o moderada (no se notificó ningún acontecimiento grave).2

No se retiró a ningún paciente por presentar estreñimiento.2 

Tabla 1. Resumen de los acontecimientos de estreñimiento aparecidos durante el tratamiento: fase de tratamiento doble ciego2

 

PBO
N=1451
n (%)

GMB 120 mg
N=705
n (%)

GMB 240 mg
N=730
n (%)

Incidencia

8 (0,6)

7 (1,0)

11 (1,5)a

Intensidad

---

---

---

Leve

4 (0,3)

2 (0,3)

5 (0,7)

Moderada

4 (0,3)

5 (0,7)

6 (0,8)

Grave

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

a p <0,05 frente al placebo.

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1  En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Duración de los acontecimientos de estreñimiento aparecidos durante el tratamiento

La duración de los acontecimientos de estreñimiento por grupo de tratamiento se muestran en la Tabla 2. Duración de los acontecimientos de estreñimiento aparecidos durante el tratamiento: fase de tratamiento doble ciego.

Se consideró que el estreñimiento era persistente si se resolvió en >30 días.2 Un mayor número de pacientes tratados con galcanezumab notificaron estreñimiento persistente (n=6) en comparación con el grupo de placebo (n=2). Tres pacientes en el grupo de galcanezumab 120 mg notificaron estreñimiento de leve a moderado que persistió durante > 90 días. Estos casos se resumen en la Tabla 3. Casos notificados de estreñimiento que persistieron >90 días.

Tabla 2. Duración a de los acontecimientos de estreñimiento aparecidos durante el tratamiento: fase de tratamiento doble ciego2

Duración del TEAE

N

PBO
(n)

GMB 120 mg
(n)

GMB 240 mg
(n)

7 días

10

4

0

6

>7 y ≤ 30 días

2

1

1

0

>30 y ≤60 días

4

2

1

1

>60 y ≤90 días

1

0

1

0

>90 días

3

0

3

0

Abreviaturas: TEAE = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (por sus siglas en inglés "treatment-emergent adverse event" ; GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

a La duración de los acontecimientos de estreñimiento aparecidos durante el tratamiento solo se calculó para los acontecimientos con una fecha de inicio y de finalización documentadas.

Nota: La dosis recomendada para la profilaxis de la migraña en adultos que hayan sufrido migrañas al menos durante 4 días al mes es de 120 mg de galcanezumab por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Tabla 3. Casos notificados de estreñimiento que persistieron >90 días2

Duración del estreñimiento

Término notificado para el acontecimiento adverso

Intensidad

Detalles

95 días

Estreñimiento intermitente

leve

  • Considerado no potencialmente relacionado según el investigador

  • No se notificaron otros acontecimientos adversos 

  • Se trató con Miralax y difenhidramina a demanda

138 días

Estreñimiento

leve

  • Considerado no potencialmente relacionado según el investigador

  • También se notificaron diarrea y gastroenteritis en torno al mismo período

  • Tomaba citalopram desde 2010

183 días

Estreñimiento

moderado

  • Considerado no potencialmente relacionado según el investigador

  • No se notificaron otros acontecimientos adversos

  • Recibió bisacodil a demanda para el estreñimiento.

Descripción del conjunto de análisis

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2),3,4 y

  • migraña crónica (estudio REGAIN).5

Al inicio del tratamiento doble ciego se aleatorizó a los pacientes en una relación 2:1:1 al tratamiento con inyecciones subcutáneas mensuales de: 

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg, con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.3-5 

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Los estudios tuvieron una duración de

  • 6 meses para la prevención de la migraña episódica,3,4 y

  • 3 meses para la prevención de la migraña crónica, con una fase de extensión opcional abierta de 9 meses de duración.5 

Plausibilidad biológica

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina

  • se expresa ampliamente a lo largo del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico,6

  • se localiza principalmente en las fibras sensitivas A-δ y C-δ y presenta una función doble (sensitiva [nocirreceptora] y eferente [efectora]).7

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina y sus receptores también se expresan ampliamente en el sistema digestivo y estudios en animales sugieren que el CGRP desempeña cierto papel modulador de la neurotransmisión, la movilidad y la secreción intestinales.8,9 Estudios en roedores han demostrado que se producen alteraciones de la motilidad y las secreciones del tubo digestivo cuando se administran fármacos con actividad antagónica sobre el CGRP o sus receptores.9 Por tanto, es plausible que, en el ser humano, la modulación de la función del CGRP tenga algún efecto sobre el tubo digestivo.

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

4. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

5. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

6. Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, et al. Pathophysiology of migraine: A disorder of sensory processing. Physiol Rev. 2017;97(2):553-622. http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00034.2015

7. Russell FA, King R, Smillie SJ, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiol Rev. 2014;94(4):1099-1142. http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00034.2013

8. Iyengar S, Ossipov MH, Johnson KW. The role of calcitonin gene–related peptide in peripheral and central pain mechanisms including migraine. Pain. 2017;158(4):543-559. http://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000831

9. Cottrell GS, Alemi F, Kirkland JG, et al. Localization of calcitonin receptor-like receptor (CLR) and receptor activity-modifying protein 1 (RAMP1) in human gastrointestinal tract. Peptides. 2012;35(2):202-211. http://dx.doi.org/10.1016/j.peptides.2012.03.020

Glosario

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina

Fecha última revisión: 2018 M12 03

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