Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): Potencial carcinogénico

Los casos de neoplasias malignas reportados en los estudios fase 3 con el tratamiento de galcanezumab se resumen a continuación. Probablemente no estén relacionados con fármaco debido al corto período de exposición antes del diagnóstico.

Información adicional

Potencial carcinogénico

No se han llevado a cabo estudios no clínicos para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico de galcanezumab. No hay evidencia que sugiera que el tratamiento crónico con galcanezumab aumente el riesgo de carcinogénesis según datos de estudios farmacológicos y de toxicología crónica con galcanezumab, así como a una evaluación de la bibliografía sobre CGRP.1

De acuerdo con las directrices de la ICH,2 los estudios de carcinogenicidad en animales no estaban científicamente justificados.3

Incidencia de neoplasias malignas en los ensayos clínicos de fase 3 de prevención de la migraña

A lo largo de los ensayos clínicos de galcanezumab, de fase 3, controlados con placebo para la prevención de la migraña, durante el tratamiento con galcanezumab, han sido reportados 6 casos de neoplasias malignas como efecto adverso grave. (Tabla 1.).3

Dos de estos 6 casos, fueron considerados relacionados al tratamiento con galcanezumab por el investigador o por Eli Lilly and Company. Aunque los pacientes que recibieron placebo no reportaron casos similares, en vista del corto intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento con galcanezumab y la aparición del evento, es poco probable la asociación del evento con galcanezumab. Además, la incidencia de cáncer de mama, colorrectal y cuello uterino es una de las más altas en las regiones más desarrolladas a nivel mundial.3

Tabla 1. Prevención de migraña: Casos de neoplasias malignas durante el tratamiento con galcanezumab en los estudios de fase 33

Término preferente

Tratamiento

Inicio del evento

Potencialmente relacionado con el tratamiento por parte del investigador o por Eli Lilly and Company

Adenocarcinoma de cuello uterino

GMB 120 mg

6 meses después de la primera dosis,

24 días desde la última dosis de GMB.

No

Cáncer de colon

GMB 120 mg

1 mes después de la primera dosis de GMB.

No

Carcinoma tubular de mama

GMB 120 mg

1 mes después de la primera dosis de GMB, el paciente reportó un bulto en la mama y  posteriormente fue diagnosticado con carcinoma tubular de mama.

No

Cáncer de pulmón

GMB 120 mg

18 días despues de la cuarta dosis, el paciente reportó tos que no se resolvió y posteriormente fue diagnosticado con cáncer de pulmón 42 días después de la última dosis, durante la fase posterior al tratamiento.

Carcinoma de pezón

GMB 120 mg / GMB 240 mga

18 días después de empezar GMB, el paciente reportó una herida en el pezón que fue diagnosticada posteriormente, después de 9 meses del inicio del tratamiento con GMB, como carcinoma.

Adenocarcinoma de esófago

PBO / GMB 240 mgb

243 días después de iniciar el tratamiento con GMB durante la fase abierta del estudio (el mismo día que la dosis 9 de GMB 240 mg), el paciente fue hospitalizado por adenocarcinoma de esófago.

No

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

a El paciente recibió GMB 120 mg durante la fase de tratamiento doble ciego y GMB 240 mg durante la fase de tratamiento abierta.

b El paciente recibió placebo durante la fase de tratamiento doble ciego y GMB 240 mg durante la fase de tratamiento abierta.'

Nota: La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Descripción del conjunto de análisis

Estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo

La capacidad carcinogénica de galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos, para la prevención de

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),4,5 y

  • migraña crónica (REGAIN).6

Los estudios tuvieron una duración de 

  • 6 meses para la prevención de migraña episódica,4,5 y

  • 3 meses para la prevención de migraña crónica, con una fase de extensión abierta opcional de 9 meses de duración.6 

Al inicio del tratamiento doble ciego se aleatorizó a los pacientes en una relación 2:1:1 al tratamiento con inyecciones subcutáneas mensuales de:

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.4-6 

En este análisis de datos agrupados de 2886 pacientes adultos se incluyeron los datos de 1435 pacientes que recibieron galcanezumab (120 mg o 240 mg) por vía subcutánea. 7

  • La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 En esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

La mayoría de los pacientes eran mujeres (>80 %) y de raza caucásica (>75 %). La media de edad fue de 41-42 años. 7

Estudio de seguridad abierto

Galcanezumab también se ha estudiado en un estudio de seguridad de fase 3 abierto, de 12 meses de duración, para la prevención de la migraña episódica o crónica.8

En este estudio, 270 pacientes fueron aleatorizados para recibir, durante 12 meses, mensualmente inyecciones subcutáneas de:

  • galcanezumab 120 mg con una dosis de carga de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.8

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. 2011. Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals. S6(R1). http://www.ich.org/products/guidelines/safety/article/safety-guidelines.html. Accessed January 24, 2018.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: The EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

5. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

7. Stauffer VL, Wang S, Bangs M, et al. Phase 3 safety data from studies comparing galcanezumab and placebo in patients with episodic and chronic migraine. Poster presented at: European Academy of Neurology (EAN) – 4th Congress; June 16-19, 2018; Lisbon, Portugal.

8. Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurology. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

Glosario

CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina

ICH = Consejo Internacional de Armonización (por sus siglas en inglés "International Conference on Harmonisation")

Fecha última revisión: 2017 M11 10

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