Emgality® (galcanezumab): cambios en los biomarcadores de la migraña

Concentración plasmática de CGRP en los ensayos clínicos de fase 3 de prevención de la migraña

Si bien durante los ensayos de fase 3 de prevención de la migraña se midió la concentración de CGRP, en la actualidad, no hay

• biomarcadores aceptados para la migraña crónica o episódica,

• equipos de análisis comercializados para determinar la concentración de CGRP, ni

• recomendaciones, en la información de prescripción de galcanezumab, sobre medir la concentración inicial de CGRP o durante el tratamiento con galcanezumab.^1-3

En los estudios de fase 3 doble ciego, controlados con placebo para la prevención de la migraña,^4-6 las concentraciones totales de CGRP aumentaron tras la administración de galcanezumab, en pacientes con migraña episódica o crónica, si se compara con placebo. Esto era indicativo de que el anticuerpo:

• se unía al CGRP, y

• se ralentizaba el aclaramiento del CGRP unido a este,Tabla 1.^1,7

Las concentraciones totales más altas de CGRP, se asociaron con un cambio mayor, respecto al período inicial, en la reducción del número de días con migraña al mes en pacientes con migraña episódica o crónica, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.¹

Concentración plasmática de CGRP

Galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 que se une al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés), previniendo por tanto su actividad biológica. Concentraciones elevadas de CGRP en sangre se han asociado con ataques de migraña. Galcanezumab se une al CGRP con una alta afinidad (KD = 31 pM) y una alta especificidad (> 10.000 veces vs péptidos relacionados como adrenomedulina, amilina, calcitonina e intermedina).⁸

En el programa clínico se utilizó un equipo de análisis con tolerancia al fármaco para determinar la concentración total de CGRP (concentración total de CGRP = CGRP unido a galcanezumab + CGRP libre).^1,9

Cuando se administra galcanezumab, las premisas son que:

• CGRP se unirá a galcanezumab, y

• que disminuirá la cantidad de CGRP libre que puede interaccionar con sus receptores.^1,9

Se espera que el CGRP unido a galcanezumab presente las mismas características de distribución que galcanezumab, es decir, que:

• su aclaramiento sea menor que el CGRP libre, y

• que se produzca un aumento de la concentración total de CGRP tras la administración de galcanezumab.^1,9

Tabla 1. Media de las concentraciones plasmáticas totales de CGRP (ng/ml) al final del período de tratamiento doble ciego¹

Abreviaturas: CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina; GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

^a Representa las concentraciones plasmáticas totales de CGRP en el mes 6.

^b Representa las concentraciones plasmáticas totales de CGRP en el mes 3.

Nota: Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.⁸

La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica.⁸

La dosis recomendada es de 120 mg de galcanezumab inyectado por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.⁸ Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Durham P, Papapetropoulos S. Biomarkers associated with migraine and their potential role in migraine management. Headache. 2013;53(8):1262-77. http://dx.doi.org/10.1111/head.12174.

3. Emgality [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2019.

4. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

5. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

7. Kielbasa W. Assessment of pharmacokinetics, target engagement and immunogenicity in patients with migraine administered galcanezumab, and anti-CGRP antibody. Poster presented at: 60th Annual Meeting of the American Headache Society (AHS): June 28 - July 1, 2018; San Francisco, CA.

8. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

9. Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: Pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia. 2019;39(10):1284-1297. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419840780