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Emgality ® (galcanezumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Causa Emgality® (galcanezumab) aumento o pérdida de peso?
El porcentaje de pacientes tratados con galcanezumab en los estudios de fase 3 que aumentaron peso durante el tratamiento fue similar o inferior al de los pacientes del grupo de placebo. No se observaron diferencias significativas entre los grupos.
Contenido
- ¿Qué información está disponible sobre el aumento o la pérdida de peso en la ficha técnica?
- ¿Qué análisis se realizó sobre el cambio de peso emergente del tratamiento en los estudios de prevención de la migraña?
- ¿Cuáles fueron las notificaciones espontáneas tras la comercialización relacionadas con el cambio de peso con el tratamiento con galcanezumab?
- ¿Existe verosimilitud biológica para el cambio de peso con el tratamiento con galcanezumab?
- Referencias
- Apéndice
¿Qué información está disponible sobre el aumento o la pérdida de peso en la ficha técnica?
El aumento o la pérdida de peso no aparecen mencionados en la lista de reacciones adversas de los estudios clínicos, ni en los informes posteriores a la comercialización.1
¿Qué análisis se realizó sobre el cambio de peso emergente del tratamiento en los estudios de prevención de la migraña?
Galcanezumab se ha estudiado en la prevención de la migraña.2-10 En la se encuentran disponibles detalles adicionales sobre los estudios de prevención de la migraña con galcanezumab.
Los resultados de seguridad de los estudios pivotales de prevención de la migraña EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN se han integrado, lo que ha dado como resultado un análisis conjunto de 2886 pacientes adultos, que comprenden un total de 1435 pacientes que recibieron dosis mensuales de galcanezumab (120 mg o 240 mg) administradas por vía subcutánea.11
El bajo y alto peso emergente del tratamiento fueron
- definidos como cambios categóricos de pérdida o ganancia del ≥7,0%, respectivamente, del peso corporal con respecto al valor basal, y
- evaluados en todos los estudios de prevención de la migraña con galcanezumab. 12
Se proporcionan resultados adicionales para complementar el análisis de seguridad integrado primario.
Cambios de peso en los estudios de prevención de la migraña con galcanezumab controlados con placebo
Los cambios medios en el peso fueron pequeños y no clínicamente significativos en los estudios de prevención de la migraña controlados con placebo, incluido el:
La media del cambio en el peso respecto al período inicial fue de:
- -0,50 kg (-1,1 lb) para ambos grupos de dosis de galcanezumab y -0,47 kg (-1,04 lb) para placebo en el análisis integrado primario EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN
- 0,15 kg (0,33 lb) para galcanezumab 120 mg, y 0,21 kg (0,46 lb) para placebo en el estudio CONQUER, y
- 0,28 kg (0,62 lb) para ambos grupos de dosis de galcanezumab y -0,13 kg (-0,13 lb) para placebo en el estudio CGAN.12
Una proporción similar de pacientes tratados con galcanezumab y placebo aumentó o perdió ≥7,0 % de su peso inicial, sin que se observaran cambios estadísticamente significativos entre los grupos de tratamiento. En la se puede encontrar información adicional sobre los cambios categóricos de peso en los estudios controlados con placebo.11,12
Interrupción de la participación en el estudio debido al aumento de peso en los ensayos clínicos de prevención de la migraña con galcanezumab
En el análisis de seguridad integrado, un paciente del grupo de galcanezumab 120 mg interrumpió el tratamiento debido al aumento de peso en el mes 2 y se declaró perdido durante el seguimiento.12
Este paciente cumplió con el criterio de peso alto emergente del tratamiento, con un peso basal de 67,1 kg (147,6 lb) y un peso al mes 2 de 80,2 kg (176,4 lb).
Cambios de peso en las extensiones abiertas REGAIN y CONQUER
Los pacientes que completaron el período doble ciego tanto en REGAIN como en CONQUER fueron elegibles para ingresar a una extensión abierta opcional (OLE) de 9 meses y 3 meses, respectivamente.9,10
En las fases OLE de los estudios REGAIN y CONQUER, no hubo
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Cambios de peso en los estudios de seguridad de prevención de la migraña de galcanezumab abiertos de 12 meses CGAJ y CGAP
Galcanezumab también se ha estudiado en 2 estudios de seguridad de fase 3, abiertos, de 12 meses de duración, para la prevención de la migraña episódica o crónica, CGAJ y CGAP.6,7
En CGAJ, un total de 270 pacientes adultos recibieron dosis mensuales de galcanezumab (120 o 240 mg).6
En el estudio CGAJ, los cambios medios desde el inicio hasta el criterio de valoración de la última observación fueron los siguientes:
El porcentaje de pacientes en CGAJ que cumplieron los criterios categóricos de tratamiento emergente
- de bajo peso fue del 9,8%, y
- de peso alto fue de 15,0% ().12
No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento de 120 mg y 240 mg.12 No parece haber ningún impacto clínicamente significativo de galcanezumab sobre el peso, dado que
- los cambios de peso se pueden anticipar en el transcurso de un estudio de 12 meses
- los cambios de peso categóricos observados ocurrieron en ambas direcciones (pérdida y aumento de peso), y
- se observó un efecto de meseta sobre el peso en el período de 6 a 12 meses.12
En el estudio CGAJ, ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a un AAAT relacionado con el aumento o la pérdida de peso.12
En un estudio de seguridad abierto de 12 meses en pacientes japoneses con migraña episódica o crónica (CGAP),
- no se informaron cambios de peso clínicamente relevantes emergentes del tratamiento, y
- no hubo interrupciones debido a AA relacionados con el cambio de peso.7
En la se proporciona información detallada adicional sobre los cambios categóricos en el peso en los estudios CGAJ y CGAP.
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¿Cuáles fueron las notificaciones espontáneas tras la comercialización relacionadas con el cambio de peso con el tratamiento con galcanezumab?
A continuación, se proporcionan los términos del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias relacionados con el cambio de peso que se han informado en la base de datos de AA espontáneos de Eli Lilly and Company, hasta el 27 de septiembre de 2022.
Los términos relacionados con el cambio de peso que se informaron muy raramente (tasa estimada de <0,01%) fueron:
- aumento de peso anormal
- aumento del índice de masa corporal
- caquexia
- disminución del tejido graso
- aumento del tejido graso
- obesidad
- sobrepeso
- peso insuficiente
- aumento de la circunferencia de la cintura
- peso anormal
- disminución de peso
- fluctuación de peso, y
- pérdida de peso deficiente.12
El término aumento de peso fue raramente reportado (tasa estimada de ≥0,01% y <0,1%).12
Los datos obtenidos tras la comercialización no representan necesariamente la incidencia de un AA en una población de pacientes que han recibido tratamiento, sino la frecuencia con la que dicho AA en particular se ha notificado a la compañía. La notificación espontánea de AAs puede sufrir mucha variabilidad, por lo que no constituye información clínica debidamente controlada, que pueda utilizarse para evaluar si un fármaco específico provocó un acontecimiento determinado.13
La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:
- la ausencia de una población de control
- la infranotificación o el sesgo de notificación, y
- la falta de información o la presencia de información incompleta relativa a los antecedentes médicos o los medicamentos concomitantes.13
¿Existe verosimilitud biológica para el cambio de peso con el tratamiento con galcanezumab?
No hay evidencia biológica clara que sugiera que el aumento de peso sea un efecto de la inhibición del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).14 De hecho, los ratones con αCGRP endógeno eliminados mediante técnicas de knockout
- eran resistentes al aumento de peso inducido por dietas altas en grasas en comparación con los animales de control de tipo salvaje, y
- mostraron una mejoría en el manejo de la glucosa y sensibilidad a la insulina.15,16
Además, se han encontrado niveles plasmáticos elevados de CGRP en individuos obesos.17 Estos hallazgos sugieren que el bloqueo de CGRP puede conducir a la resistencia en el aumento de peso y a la mejora de la salud metabólica.14,15
En resumen, estos datos no sugieren que el aumento de peso observado en los ensayos clínicos de galcanezumab represente una reacción adversa al fármaco debido a la
- falta de plausibilidad biológica clara
- bidireccionalidad del efecto del peso
- observación de un aumento similar en el cambio medio de peso (<1 kg) con una duración más corta o más larga del tratamiento, y
- observación de un efecto de meseta sobre el peso en el período de 6 a 12 meses en el estudio CGAJ.12
Además, se debe considerar que la obesidad es una comorbilidad en pacientes con migraña y, por lo tanto, representa un factor de confusión a la hora de evaluar el aumento de peso.18
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Referencias
1Emgality [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
3Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
4Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
5Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9
6Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2
7Hirata K, Takeshima T, Sakai F, et al. A long-term open-label safety study of galcanezumab in Japanese patients with migraine. Expert Opin Drug Saf. 2021;20(6):721-733. https://doi.org/10.1080/14740338.2021.1866536
8Sakai F, Ozeki A, Skljarevski V. Efficacy and safety of galcanezumab for prevention of migraine headache in Japanese patients with episodic migraine: a phase 2 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia Rep. 2020;3:251581632093257. http://dx.doi.org/10.1177/2515816320932573
9Pozo-Rosich P, Detke HC, Wang S, et al. Long-term treatment with galcanezumab in patients with chronic migraine: results from the open-label extension of the REGAIN study. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):731-742. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2059975
10Reuter U, Lucas C, Dolezil D, et al. Galcanezumab in patients with multiple previous migraine preventive medication category failures: results from the open-label period of the CONQUER trial. Adv Ther. 2021;38:5465-5483. http://dx.doi.org/10.1007/s12325-021-01911-7
11Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine clinical studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7
12Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
13Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6
14Lima WG, Marques-Oliveira GH, da Silva TM, Chaves VE. Role of calcitonin gene-related peptide in energy metabolism. Endocrine. 2017;58(1):3-13. http://dx.doi.org/10.1007/s12020-017-1404-4
15Walker CS, Li X, Whiting L, et al. Mice lacking the neuropeptide alpha-calcitonin gene-related peptide are protected against diet-induced obesity. Endocrinology. 2010;151(9):4257-4269. http://dx.doi.org/10.1210/en.2010-0284
16Liu T, Kamiyoshi A, Sakurai T, et al. Endogenous calcitonin gene-related peptide regulates lipid metabolism and energy homeostasis in male mice. Endocrinology. 2017;158(5):1194-1206. http://dx.doi.org/10.1210/en.2016-1510
17Zelissen PM, Koppeschaar HP, Lips CJ, Hackeng WH. Calcitonin gene-related peptide in human obesity. Peptides. 1991;12(4):861-863. http://dx.doi.org/10.1016/0196-9781(91)90147-h
18Ornello R, Ripa P, Pistoia F, et al. Migraine and body mass index categories: a systematic review and meta-analysis of observational studies. J Headache Pain. 2015;16:27. http://dx.doi.org/10.1186/s10194-015-0510-z
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Apéndice
Estudios de prevención de migraña
Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con un placebo, en pacientes adultos, para la prevención de:
|
Dosis de GMB estudiadas |
Duración del estudio |
Estudios EVOLVEb |
120 mg mensualmentec |
6 meses doble ciego |
120 mg mensualmentec |
3 meses doble ciego, |
|
120 mg mensualmentec |
3 meses doble ciego, |
|
120 mg mensualmente |
6 meses doble ciego |
|
120 mg mensualmentec |
12 meses de etiqueta abierta |
|
120 mg mensualmente |
12 meses de etiqueta abierta |
Abreviatura: GMB = galcanezumab.
aCon la excepción de los estudios CGAJ y CGAP, todos los estudios fueron aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.
bDoble ciego, controlado con placebo.
cLa dosis inicial se administró como una dosis de carga de 240 mg, seguida de dosis mensuales subsiguientes de 120 mg
dEstudio abierto.
eLos pacientes adultos con migraña episódica que previamente completaron un ensayo doble ciego controlado con placebo (CGAN, por sus siglas en inglés) de 6 meses de duración fueron aleatorizados de placebo a 120 mg o 240 mg de galcanezumab, o continuaron con las dosis asignadas de galcanezumab. Los pacientes recién inscritos con migraña crónica fueron aleatorizados a galcanezumab de 120 mg o 240 mg.
Tablas de cambio de peso categóricas
|
N |
Bajoa |
Altob |
EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN integrated safety analysis |
|||
PBO |
1333 |
34 (2,6) |
69 (5,2) |
GMB 120 mg |
669 |
26 (3,9) |
42 (6,3) |
GMB 240 mg |
684 |
23 (3,4) |
44 (6,4) |
CONQUER |
|||
PBO |
225 |
3 (1,3) |
3 (1,3) |
GMB 120 mg |
226 |
1 (0,4) |
0 (0,0) |
CGAN |
|||
PBO |
230 |
10 (4,6) |
7 (3,0) |
GMB 120 mg |
114 |
3 (2,7) |
2 (1,8) |
GMB 240 mg |
114 |
1 (0,9) |
2 (1,8) |
Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.
aSe define como una disminución del ≥7,0% en el peso corporal con respecto al valor basal.
bDefinido como un aumento del ≥7,0% en el peso corporal con respecto al valor basal.
|
GMB 120 mg |
GMB 240 mg |
GMB agrupado |
CGAJ |
N=123 |
N=131 |
N=254 |
Bajoa |
13 (10,6) |
12 (9,2) |
25 (9,8) |
Altob |
17 (13,8) |
21 (16,0) |
38 (15,0) |
CGAP |
N=152 |
N=159 |
N=311 |
Bajoa |
13 (8,6) |
7 (4,4) |
20 (6,4) |
Altob |
8 (5,3) |
9 (5,7) |
17 (5,5) |
Abreviaturas: GMB = galcanezumab; GMB agrupado = GMB 120 mg y GMB 240 mg combinados.
aSe define como una disminución del ≥7,0% en el peso corporal con respecto al valor basal.
bDefinido como un aumento del ≥7,0% en el peso corporal con respecto al valor basal.
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Fecha de la última revisión: 01 de noviembre de 2023