Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): anticuerpos monoclonales humanos vs humanizados

Los datos actuales sugieren que la denominación de un anticuerpo monoclonal como "humano" o "humanizado" no influye en su perfil global de eficacia y seguridad.

Galcanezumab: un anticuerpo monoclonal humanizado

Galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 que se une al CGRP previniendo por tanto su actividad biológica.1

La nomenclatura asignada a un anticuerpo monoclonal (es decir, Ab monoclonal "humano" o "humanizado") depende de la región variable de la inmunoglobulina. Este es el lugar que dota al anticuerpo de su especificidad y afinidad.2 Si bien existen ciertas diferencias entre los Ab monoclonales humanos y humanizados, los datos actuales indican que esta denominación no tiene ningún efecto sobre los perfiles globales de eficacia y seguridad de un fármaco determinado. Así se refleja en la nomenclatura actualizada de los Ab monoclonales recomendada por un grupo de expertos en las denominaciones comunes internacionales.3 Los profesionales clínicos deben evaluar el efecto clínico de cada anticuerpo monoclonal desde el punto de vista de la seguridad y la eficacia.2

Al igual que con las proteínas terapéuticas, galcanezumab también puede presentar capacidad inmunógena.4

Ab Monoclonales humanos

La generación de Ab monoclonales completamente humanos puede

  • comenzar con la tecnología de presentación en fagos o con inmunizaciones en animales2

  • desarrollarse en ratones transgénicos modificados genéticamente con el locus de inmunoglobulinas humanas,2 o

  • presentar mutaciones introducidas por el mecanismo de mutaciones somáticas del ratón.5

Ab Monoclonales humanizados

La generación de Ab monoclonales humanizados

  • comienza con inmunizaciones en animales, normalmente en ratones.

  • se desarrolla inicialmente en ratones de tipo silvestre con un genoma nativo que contiene el locus de la inmunoglobulina de ratón

  • implica la inserción de la región variable procedente del ratón en una secuencia del anticuerpo humano mediante ingeniería molecular para generar un Ab monoclonal humanizado

  • puede dar como resultado Ab monoclonal que, en su conjunto, presenten una elevada homología con secuencias de aminoácidos humanos, y en los que las diferencias se limiten a las regiones determinantes de complementariedad (RDC) dentro de la región variable del anticuerpo, y

  • puede diseñarse específicamente de tal forma que presenten secuencias estructurales completamente humanas sin mutaciones derivadas de la línea germinal en esas áreas.2 

Efecto sobre la seguridad o la eficacia

La incidencia de formación de anticuerpos antifármaco durante la fase de tratamiento doble ciego en los ensayos clínicos, fue del 4,8% en los pacientes que recibieron galcanezumab una vez al mes (todos menos uno de ellos, tenían actividad neutralizante in vitro). A los 12 meses de tratamiento, hasta el 12,5% de los pacientes tratados con galcanezumab desarrollaron anticuerpos antifármaco, la mayoría de los cuales presentaron títulos bajos y dieron positivo en actividad neutralizante in vitro. Sin embargo, la presencia de anticuerpos antifármaco no afectó a la farmacocinética, eficacia o seguridad de galcanezumab.1

Las variaciones en la homología de las secuencias de aminoácidos de los anticuerpos monoclonales completamente humanos o humanizados respecto a las secuencias de aminoácidos humanas pueden contribuir al desarrollo de anticuerpos antifármaco y limitar su eficacia clínica.2

Los anticuerpos monoclonales pueden provocar la aparición de anticuerpos antifármaco neutralizantes, lo que puede reducir su eficacia clínica. La distinción entre los anticuerpos monoclonales completamente humanos y humanizados no tiene ningún efecto sobre el desarrollo de Ab antifármaco simplemente por su nomenclatura. El desarrollo de Ab antifármaco frente a un anticuerpo monoclonal terapéutico depende de distintos factores intrínsecos y extrínsecos, entre otros, la secuencia de aminoácidos del anticuerpo monoclonal.2

Indicación terapéutica

Galcanezumab está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.1

NOTA: La indicación de Emgality financiada por las autoridades españolas se restringe a su uso en pacientes con 8 o más días de migraña/mes (migraña episódica de alta frecuencia y en pacientes con migraña crónica) y tres o más fracasos de tratamientos previos utilizados a dosis suficientes durante al menos 3 meses, siendo uno de estos tratamientos toxina botulínica en el caso de migraña crónica 1

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Mallbris L, Davies J, Glasebrook A, et al. Molecular insights into fully human and humanized monoclonal antibodies: what are the differences and should dermatologists care? J Clin Aesthet Dermatol. 2016; 9(7):13-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5022998/

3. World Health Organization. Revised monoclonal antibody (mAb) nomenclature scheme. INN Working Doc. 17.416. May 2017. http://www.who.int/medicines/services/inn/Revised_mAb_nomenclature_scheme.pdf?uaD1

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Di Noia JM, Neuberger MS. Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. Annu Rev Biochem. 2007;76:1-22. http://dx.doi.org/10.1146/annurev.biochem.76.061705.090740

Glosario

Ab = anticuerpo (por sus siglas en inglés "antibody")

CGRP = péptido asociado al gen de la calcitonina

IgG4 = inmunoglobulina G (subclase) 4

RDC = región determinante de la complementariedad

Fecha última revisión: 2020 M04 14


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