Emgality ® (galcanezumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Emgality

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Emgality® (galcanezumab): Alopecia aparecida durante el tratamiento

La aparición de alopecia durante el tratamiento con galcanezumab en los ensayos clínicos de fase III se notificó en <1% de los pacientes. Se produjo con una intensidad leve o moderada y ningún paciente discontinuó el estudio.

Información adicional

Galcanezumab ha sido estudiado para la prevención de la migraña.1-3 Se incluye un breve resumen de los estudios de fase III, doble ciego, controlados con placebo en: Información general sobre los estudios de fase III de galcanezumab A continuación se resumen los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de galcanezumab relacionados con la alopecia.

Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Incidencia y caracterización de la alopecia aparecida durante el tratamiento en los ensayos de fase 3 para la prevención de la migraña

La incidencia y gravedad de la alopecia durante la fase de tratamiento doble ciego de los ensayo clínicos de fase III, a doble ciego y controlados con placebo para la prevención de la migraña de galcanezumab se resumen en la Tabla 1.

Los acontecimientos de alopecia reportados fueron de intensidad leve a moderada, no hubo acontecimientos de intensidad grave reportados. Un paciente en el grupo de placebo interrumpió el tratamiento debido a la alopecia aparecida durante el tratamiento.4


Tabla 1. Incidencia y gravedad de los acontecimientos de alopecia aparecidos durante el tratamiento en los ensayos de fase 3 para la prevención de la migraña: Fase de tratamiento a doble ciego4


PBO
N=1451
n
 (%)

GMB 120 mg
N=705
n
 (%)

GMB 240 mg
N=730
n
 (%)

Alopecia

5 (0,3)

3 (0,4)

4 (0,6)

Leves

4 (0,3)

3 (0,4)

3 (0,4)

Moderados

1 (0,1)

0 (0,0)

1 (0,1)

Graves

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Alopecia areata

0 (0,0)

1 (0,1)

0 (0,0)

Leves

0 (0,0)

1 (0,1)

0 (0,0)

Moderados

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Graves

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

 

Plausibilidad biológica

La bibliografía publicada contiene informes contradictorios sobre la función del CGRP en el crecimiento del pelo.5-8

Se ha demostrado que el péptido relacionado con el gen de la calcitonina

  • interactúa con los péptidos que controlan el crecimiento del vello5-8

  • tiene propiedades inmunomoduladoras6

  • puede ser un importante factor regulador para el mantenimiento y restablecimiento del inmunoprivilegio del epitelio proximal de los folículos pilosos9

  • suprime la presentación del antígeno a los linfocitos y ralentiza su proliferación y reactividad,6y

  • su expresión disminuye en las lesiones de alopecia areata.9

Por lo tanto, la modulación de la función del CGRP puede tener un impacto potencial en el folículo piloso. A continuación se proporciona un análisis más detallado sobre este tema. 

Referencias

1. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Kinori M, Bertolini M, Funk W, et al. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) may award relative protection from interferon-gamma-induced collapse of human hair follicle immune privilege. Exp Dermatol. 2012;21(3):223-226. http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0625.2011.01432.x

6. Pi L-Q, Jin X-H, Hwang ST, et al. Effects of calcitonin gene-related peptide on the immune privilege of human hair follicles. Neuropeptides. 2013;47(1):51-57. http://dx.doi.org/10.1016/j.npep.2012.07.008

7. Samuelov L, Kinori M, Bertolini M, et al. Neural controls of human hair growth: calcitonin gene-related peptide (CGRP) induces catagen. J Dermatol Sci. 2012;67(2):153-155. http://dx.doi.org/10.1016/j.jdermsci.2012.04.006

8. Suh DH, Eun HC. The effect of calcitonin gene-related peptide on hair growth in vitro. Ann Dermatol. 1995;7(4):308-312. https://doi.org/10.5021/ad.1995.7.4.308

9. Paus R, Ito N, Takigawa M, Ito T. The hair follicle and immune privilege. J Investig Dermatol Symp Proc. 2003;8(2):188-194. http://dx.doi.org/10.1046/j.1087-0024.2003.00807.x

10. Blume-Peytavi U, Blumeyer A, Tosti A, et al. S1 guideline for diagnostic evaluation in androgenetic alopecia in men, women and adolescents. Br J Dermatol. 2011;164(1):5-15. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2010.10011.x

11. Birch MP, Messenger JF, Messenger AG. Hair density, hair diameter and the prevalence of female pattern hair loss. Br J Dermatol. 2001;144(22):297–304. http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.04018.x

12. Norwood OT. Incidence of female androgenetic alopecia (female pattern alopecia). Dermatol Surg. 2001;27(1):53–54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11231244

13. Varothai S, Bergfeld WF. Androgenetic alopecia: an evidence-based treatment update. Am J Clin Dermatol. 2014;15(3):217-230. http://dx.doi.org/10.1007/s40257-014-0077-5

14. Gan DCC, Sinclair RD. Prevalence of male and female pattern hair loss in Maryborough. J Investig Dermatol Symp Proc. 2005;10(3):184–189. https://doi.org/10.1111/j.1087-0024.2005.10102.x

15. Olsen EA, Messenger AG, Shapiro J, et al. Evaluation and treatment of male and female pattern hair loss. J Am Acad Dermatol. 2005;52(2):301–311. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2004.04.008

16. Hamilton JB. Patterned loss of hair in man: types and incidence. Ann N Y Acad Sci. 1951;53(3):708–728. http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.1951.tb31971.x

17. Alonso L, Fuchs E. The hair cycle. J Cell Sci. 119:391-393. http://dx.doi.org/10.1242/jcs02793

18. Stenn KS, Paus R. Controls of hair follicle cycling. Physiol Rev. 2001;81(1):449-494. http://dx.doi.org/10.1152/physrev.2001.81.1.449

19. Cristoph T, Müller-Röver S, Audring H, et al. The human hair follicle immune system: cellular composition and immune privilege. Br J Dermatol. 2000;142(5):862-873. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2000.03464.x

Glosario

CD8 = grupo de diferenciación 8

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina

MHC = complejo mayor de histocompatibilidad (por sus siglas en inglés "major histocompatibility complex")

Apéndice

Información adicional publicada: Alopecia

La alopecia es más común en mujeres que en hombres, y su prevalencia incrementa con la edad.10 En Reino Unido y Estados Unidos, la prevalencia de alopecia es:

  • 3% - 6% en mujeres <30 años, y

  • 29% - 42% en mujeres ≥70 años.10-12

La prevalencia de la alopecia también se ve incrementada con la edad en los hombres, afectando a más de un 80% de los hombres caucásicos ≥70 años.10,13-16

El folículo piloso es un órgano único en el cuerpo que experimenta fases de:

  • crecimiento capilar (anágena),

  • regresión mediada por apoptosis (catágena), y

  • descanso (telógena).17

Este complejo proceso cícilo está regulado por distintos factores, entre los que se encuentran las neuronas sensoriales.18 Las neuronas sensoriales liberan CGRP, que ha mostrado ser un importante factor regulador en el el crecimiento del pelo.6

Se sabe que el epitelio proximal de los folículos capilares anágenos es un área inmunologicamente privilegiada.19El privilegio inmunitario está caracterizado por un nivel bajo de expresión de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, "major histocompatibility complex") de clase Ia. La función del MHC es presentar antígenos a las células T y,6 si están presentes en las células del bulbo piloso, pueden facilitar el daño del folículo piloso por las células T. El privilegio inmunitario en los folículos capilares anágenos se genera y mantiene mediante una serie de mecanismos, incluida la producción local de agentes inmunosupresores y la disminución de la expresión de MHC.9 El péptido relacionado con el gen de la calcitonina podría ser un factor regulador importante para el mantenimiento y la restauración del privilegio inmunitario mediante la supresión del antígeno MHC de clase I, que a su vez podría proteger los folículos capilares proximales del ataque de células T CD8 + autorreactivas.9

Información general sobre los estudios de fase III de galcanezumab

Galcanezumab ha sido estudiado en 3 estudios de fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos para la prevención de:

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),1,2 y

  • migraña crónica (REGAIN).3

La duración de los estudios fue de:

  • 6 meses para la prevención de la migraña episódica,1,2 y

  • 3 meses para la prevención de la migraña crónica, con una fase de extensión abierta opcional de 9 meses.3 

Los pacientes fueron aleatorizados al inicio del período de tratamiento a doble ciego en una proporción 2:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas de:

  • placebo

  • galcanezumab 120 mg con una dosis de carga inicial de 240 mg, o

  • galcanezumab 240 mg.1-3 

Fecha última revisión: 2019 M11 05

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