Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Eficacia de un tratamiento continuado con Emgality® (galcanezumab) en pacientes no respondedores inicialmente

Los pacientes tratados con galcanezumab no respondedores tras 1 ó 2 meses de tratamiento podrían mejorar tras un tratamiento continuado en los meses posteriores. Las probabilidades son mayores cuanto mayor grado de mejoría haya inicialmente.

Información de la ficha técnica

El beneficio del tratamiento se debe evaluar en un plazo de 3 meses después de iniciar el tratamiento. Cualquier decisión posterior para continuar el tratamiento se debe tomar de manera individual para cada paciente. A partir de entonces se recomienda evaluar de manera regular la necesidad de continuar con el tratamiento.1

Descripción del análisis

Galcanezumab se ha estudiado en estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos para la prevención de:

  • migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2),2,3

  • migraña crónica (REGAIN)4 y

  • migraña episódica o crónica que no se ha beneficiado de entre 2 y 4 categorías previas de medicamentos para la prevención de la migraña (CONQUER).5

Las dosis de galcanezumab utilizadas y la duración de los estudios de prevención de la migraña se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Resumen del diseño de los estudios de prevención de la migraña

 

Dosis de GMB estudiadas

Duración del tratamiento

Estudios EVOLVE2,3

120 mg mensualesa
o
240 mg mensuales

6 meses doble ciego

REGAIN4

120 mg mensualesa
o
240 mg mensuales

3 meses doble ciego,
con periodo de extensión abierto opcional de 9 meses

CONQUER5

120 mg mensualesa

3meses doble ciego,
con periodo de extensión abierto opcional de 3 meses

Abreviatura: GMB = galcanezumab.

a La dosis inicial se administró como una dosis de carga de 240 mg, seguida posteriormente de dosis mensuales de 120 mg.

La dosis recomendada de galcanezumab son 120 mg inyectados por vía subcutánea una vez al mes, con una dosis de carga de 240 mg como dosis inicial.1 Por favor, tenga en cuenta que, en esta carta también se incluyen los resultados de la dosis de mantenimiento de 240 mg de galcanezumab una vez al mes. Aunque esta dosis haya sido investigada en los estudios pivotales, no está aprobada y, por lo tanto, no se recomienda su administración.

Se realizaron análisis post hoc para evaluar la respuesta a un tratamiento continuado con galcanezumab en pacientes que no cumplieron con las definiciones de respuesta tras los primeros 1 o 2 meses en los estudios:

  • EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN6 y

  • CONQUER.7

Los resultados se resumen por separado en las secciones siguientes.

Es necesario basar la decisión de interrumpir el tratamiento con galcanezumab en un paciente que no responde bien según juicio clínico del médico prescriptor. Como se analiza a continuación, todavía no se han aclarado los factores que contribuyen a la respuesta o falta de respuesta al tratamiento con galcanezumab. La reducción de los días con migraña es solo una medida de la respuesta y el tratamiento puede aportar otros beneficios, determinados entre el paciente y el médico, que justifiquen la continuidad del tratamiento a pesar de no haber alcanzado un umbral de reducción de los días con migraña.6

Análisis de los pacientes que no respondieron inicialmente a galcanezumab en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN

Un análisis post hoc estudió la respuesta después del tratamiento continuado con galcanezumab en pacientes que no habían logrado una "buena" mejoría temprana tras 1 o 2 meses de tratamiento aleatorizado a doble ciego en los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN.6

Se definió como buena mejoría temprana la reducción de los días con migraña respecto al inicio del estudio como:

  • 50% en los estudios sobre migraña episódica (EVOLVE-1 y EVOLVE-2) y 

  • 30 % en el estudio sobre migraña crónica (REGAIN).6

Una reducción ≥30 % respecto al inicio en los días con migraña puede ser clínicamente significativa para la migraña crónica, y fue la referencia adoptada para este análisis.6

Este análisis incluyó:

  • 879 pacientes tratados con galcanezumab de los estudios EVOLVE-1 y EVOLVE-2 (dosis combinadas de 120 mg y 240 mg) y

  • 555 pacientes tratados con galcanezumab del estudio REGAIN (dosis agrupadas de 120 mg y 240 mg).6

Hay información adicional disponible sobre el diseño de este análisis post hoc en la publicación recogida en las referencias.6

Categorías de mejora temprana

Las respuestas de los pacientes que no lograron una "buena" mejoría temprana se subcategorizaron en función de la respuesta indicada por el paciente dentro del primer o el segundo mes de tratamiento (Tabla 2).6

Tabla 2. Categorías de mejoría temprana en pacientes que no lograron una buena mejoría temprana6

Categoría

Migraña episódica

Migraña crónica

Mejoría temprana modesta

de >30 % a <50 % menos días con migraña al mes

de >10 % a <30 % menos días con migraña

Mejoría temprana limitada

de >10 % a ≤30 % menos días con migraña al mes

N/A

Mejora temprana mínima o nula

de ≤10 % menos a ≤10 % más días con migraña al mes

de ≤10 % menos a ≤10 % más días con migraña al mes

Empeoramiento

>10 % más días con migraña al mes

>10 % más días con migraña al mes

Abreviaturas: N/A = no aplicable.

Variables medidas bajo tratamiento continuo en pacientes que no lograron una buena respuesta después de los primeros 2 meses

Las definiciones de las variables medidas tras el tratamiento continuado con galcanezumab durante el período de tratamiento a doble ciego se incluyen a continuación (Tabla 3).6

Tabla 3. Definiciones de las variables tras el tratamiento continuado6

Categoría

Migraña episódica

Migraña crónica

Mejor respuesta

75 % menos días con migraña al mes

50 % menos días con migraña al mes

Buena respuesta

50 % menos días con migraña al mes

30 % menos días con migraña al mes

Poca o ninguna respuesta

10 % menos días con migraña al mes

10 % menos días con migraña al mes

Resultados

En los estudios de migraña episódica, el 48,7% y el 67,0% de los pacientes alcanzaron, según la definición por protocolo, una "buena respuesta" en los meses 1 y 2, respectivamente. En el estudio de migraña crónica, el 44,9% y el 56,8% de los pacientes alcanzaron, según la definición por protocolo, una "buena respuesta" en los meses 1 y 2, respectivamente. En este análisis, solo se incluyó a los pacientes que no alcanzaron una "buena respuesta" según la definición por protocolo en el mes 1, o ni en el mes 1 ni en el mes 2. A continuación se indican los porcentajes de pacientes con migraña episódica o crónica según su mejoría después de 1 y 2 meses de tratamiento con galcanezumab: Tabla 4.6 

Tabla 4. Porcentaje de pacientes con migraña episódica o crónica según su mejoría después de 1 mes y 2 meses de tratamiento con galcanezumab6 

 

EVOLVE-1 y EVOLVE-2
N
 = 878a

REGAIN
N
 = 555

NR-1

"Buena respuesta" definida por protocolob

48,7 %

44,9 %

Mejoría modesta

17,7 %

20,9 %

Mejoría limitada

12,3 %

---

Mejoría mínima o nula

9,7 %

24,0 %

Empeoramiento

11,6 %

10,3 %

NR-2

"Buena respuesta" definida por protocolob

67,0 %

56,8 %

Mejoría modesta

5,7 %

12,8 %

Mejoría limitada

11,2 %

---

Mejoría mínima o nula

7,6 %

21,8 %

Empeoramiento

8,5 %

8,6 %

Abreviaturas: MHD = días con migraña al mes; NR-1 = no respondedores después del mes 1 de tratamiento con galcanezumab; NR-2 = no respondedores después del mes 1 o del mes 2 de tratamiento con galcanezumab.

a Se excluyó a un paciente del grupo episódico debido a que faltaban los valores de días de cefalea al mes durante el primer mes.

b Definido como una reducción respecto al valor inicial de los días con migraña al mes ≥50 % para los estudios sobre migraña episódica o ≥30 % en el estudio sobre migraña crónica. Estos pacientes no se sometieron a análisis post hoc adicionales.

En los estudios de migraña episódica, de aquellos pacientes que informaron de una mejoría temprana "modesta" después del mes 1 de tratamiento con galcanezumab (es decir, que no alcanzaron una "buena respuesta" según la definición por protocolo),

  • el 62% alcanzó una “buena respuesta" tras tratamiento continuado y

  • el 20% alcanzó una "mejor respuesta" tras tratamiento continuado: Tabla 5.6

Un porcentaje de pacientes con mejoría temprana “limitada” (43%) o “mínima/nula” (34%), o incluso “empeoramiento” (20%), logró una "buena respuesta" tras tratamiento continuado con galcanezumab.6

En el estudio sobre migraña crónica, de aquellos pacientes que informaron de una mejoría temprana “modesta” después del mes 1 de tratamiento con galcanezumab (es decir, que no alcanzaron una respuesta según la definición del protocolo),

  • el 38 % alcanzó una "buena respuesta” y

  • el 13 % alcanzó una "mejor respuesta” tras el tratamiento continuado: Tabla 6.6

Se logró una buena respuesta después del tratamiento continuado en un porcentaje de pacientes con una mejoría temprana “mínima/nula” (17 %) o una respuesta temprana de “empeoramiento” (11 %).

Los patrones fueron similares para los pacientes sin respuesta tras el mes 1 o el mes 2 de tratamiento con galcanezumab en migraña episódica (Tabla 5) y migraña crónica (Tabla 6); sin embargo, si hubo menores porcentajes de pacientes que consiguieron una respuesta en aquellos que no presentaban respuesta tras el mes 2, en comparación con los que no presentaban respuesta solo tras el mes 1.6

Tabla 5. Resultados de respuesta en los no respondedores inicialesa: Pacientes tratados con galcanezumab para migraña episódica6

Categorías de resultados de respuestab

Modesta
(de >30
 % a <50 % menos días con migraña)

Limitada
(de >10
 % a ≤30 % menos días con migraña)

Mínima/nula
(de ≤10
 % menos a ≤10 % más días con migraña)

Empeoramiento
(>10
 % más días con migraña)

Respuesta posterior en NR-1c

Mejord

31/155 (20)

13/108 (12)

11/85 (13)

8/102 (8)

Buenae

96/155 (62)

46/108 (43)

29/85 (34)

20/102 (20)

Poca o ningunaf

10/155 (7)

17/108 (16)

17/85 (20)

48/102 (47)

Respuesta posterior en NR-2c

Mejord

6/50 (12)

14/98 (14)

3/67 (5)

1/75 (1)

Buenae

25/50 (50)

40/98 (41)

12/67 (18)

7/75 (9)

Poca o ningunaf

2/50 (4)

14/98 (14)

20/67 (30)

49/75 (65)

Abreviaturas: NR-1 = no respondedores tras el mes 1 de tratamiento con galcanezumab; NR-2 = no respondedores tras el mes 1 o el mes 2 de tratamiento con galcanezumab.

a Un no respondedor inicial se define como un paciente que no alcanza una reducción ≥50 % de los días con migraña respecto al inicio.

b Los datos se muestran en forma de número de pacientes que alcanzaron una respuesta posterior/número de pacientes en la categoría de respuesta inicial (%).

c Resultado de la respuesta en los meses restantes 2 a 6 con tratamiento continuado con galcanezumab; datos agrupados por dosis de 120 mg y 240 mg de galcanezumab.

d Definido como ≥75 % menos de días con migraña después de la ausencia de respuesta inicial.

e Definido como ≥50 % menos de días con migraña después de la ausencia de respuesta inicial.

f Definido como ≤10 % menos de días con migraña después de la ausencia de respuesta inicial.

Tabla 6. Resultados de respuesta en los no respondedores inicialesa: Pacientes tratados con galcanezumab para migraña crónica6

Categorías de resultados de respuestab

Modesta
(de >10
 % a <30 % menos días con migraña)

Mínima/nula
(de ≤10
 % menos a ≤10 % más días con migraña)

Empeoramiento
(>10
 % más días con migraña)

Respuesta posterior en NR-1c

Mejord

15/116 (13)

6/133 (5)

2/57 (4)

Buenae

44/116 (38)

23/133 (17)

6/57 (11)

Poca o ningunaf

35/116 (30)

71/133 (53)

42/57 (74)

Respuesta posterior en NR-2c

Mejord

12/71 (17)

7/121 (6)

1/48 (2)

Buenae

25/71 (35)

16/121 (13)

5/48 (10)

Poca o ningunaf

20/71 (28)

74/121 (61)

41/48 (85)

Abreviaturas: NR-1 = no respondedores tras el mes 1 de tratamiento con galcanezumab; NR-2 = no respondedores tras el mes 1 o el mes 2 de tratamiento con galcanezumab.

a Un no respondedor inicial se define como un paciente que no alcanza una reducción ≥30 % de los días con migraña respecto al inicio.

b Los datos se muestran en forma de número de pacientes que alcanzaron una respuesta posterior/número de pacientes en la categoría de respuesta inicial (%).

c Resultado de la respuesta en los meses restantes 2 a 3 con tratamiento continuado con galcanezumab; datos agrupados por dosis de 120 mg y 240 mg de galcanezumab.

d Definido como ≥50 % menos de días con migraña después de la ausencia de respuesta inicial.

e Definido como ≥30 % menos de días con migraña después de la ausencia de respuesta inicial.

f Definido como ≤10 % menos de días con migraña después de la ausencia de respuesta inicial.

Se concluyó que los pacientes tratados con galcanezumab con migraña episódica o crónica que no respondieron después de 1 o 2 meses de tratamiento:

  • tienen una probabilidad razonable de experimentar una mejoría que continúa en los meses posteriores al tratamiento inicial y

  • tienen más probabilidades de alcanzar respuestas mejores con el tratamiento continuado si experimentaron una mejoría temprana mayor.6

Solo un pequeño porcentaje de pacientes con migraña episódica o crónica que experimentaron un empeoramiento de la migraña días después del tratamiento inicial respondieron a una administración continuada; la mayoría de los pacientes no presentaron una respuesta sustancial tras el tratamiento continuado.6

Se incluye más información sobre el análisis y los resultados en el artículo de acceso abierto que aparece en las referencias.6

Análisis de los no respondedores iniciales a galcanezumab en el estudio CONQUER

Se realizó un análisis post hoc similar para evaluar la respuesta tras tratamiento continuado con galcanezumab en pacientes que no alcanzaron el umbral de "buena respuesta" después de 1 o 2 meses de tratamiento aleatorizado a doble ciego en el estudio CONQUER.7

En este estudio participaron:

  • 137 pacientes con migraña episódica y

  • 95 pacientes con migraña crónica.5,7

En este análisis, se definió la respuesta como una reducción de los días con migraña al mes respecto al inicio:

  • 50 % en el caso de la migraña episódica y

  • 30 % en el caso de la migraña crónica.7

En el subgrupo de migraña episódica, el 44 % y el 55 % de los pacientes alcanzaron una "buena respuesta" definida según el protocolo en los meses 1 y 2, respectivamente.7 En el subgrupo de migraña crónica, el 54 % y el 65 % de los pacientes alcanzaron una "buena respuesta" definida según el protocolo en los meses 1 y 2, respectivamente.

La ausencia de respuesta se clasificó, además, según la reducción en los días con migraña en el mes 1 o en los meses 1 y 2.7 La probabilidad de una "buena respuesta" posterior en estos no respondedores iniciales se resume para el subgrupo de migraña episódica en la Tabla 7 y para el subgrupo de migraña crónica en la Tabla 8.

Tabla 7. Estudio CONQUER: probabilidad de "buena respuesta" posterior en el subgrupo de migraña episódica7

Categorías de resultados de respuesta

de ≥30 % a <50 % menos días con migraña

de ≥10 % a <30 % menos días con migraña

de <10 % menos a ≤10 % más días con migraña

>10 % más días con migraña

Ausencia de respuesta en el mes 1

Pacientesa

23/137 (17)

19/137(14)

19/137 (14)

16/137 (12)

Pacientes con "buena respuesta" posteriorb a lo largo de los meses 2 y 3c

6/23 (26)

2/19 (11)

2/19 (11)

2/16 (13)

Ausencia de respuesta en los meses 1 y 2

Pacientesa

9/137 (7)

23/137 (17)

18/137 (13)

11/137 (8)

Pacientes con "buena respuesta" posteriorb en el mes 3c

3/9 (33)

5/23 (22)

4/18 (22)

0/11 (0)

a Representada como el número de pacientes en la categoría inicial de ausencia de respuesta/número de pacientes con migraña episódica tratados con galcanezumab (%).

b Se define la respuesta como una reducción ≥50 % en los días con migraña al mes después de la ausencia de respuesta inicial.

c Representada en forma de número de pacientes que alcanzaron una "buena respuesta" posterior/número de pacientes en la categoría de respuesta inicial (%).

Tabla 8. Estudio CONQUER: probabilidad de "buena respuesta" posterior en el subgrupo de migraña crónica7

Categorías de resultados de respuesta

de ≥10 % a <30 % menos días con migraña

de <10 % menos a ≤10 % más días con migraña

>10 % más días con migraña

Ausencia de respuesta en el mes 1

Pacientesa

17/95 (18)

14/95 (15)

13/95 (14)

Pacientes con "buena respuesta" posteriorb a lo largo de los meses 2 y 3c

9/17 (53)

4/14 (29)

0/13 (0)

Ausencia de respuesta en los meses 1 y 2

Pacientesa

7/95 (7)

16/95 (17)

10/95 (11)

Pacientes con "buena respuesta" posteriorb en el mes 3c

2/7 (29)

1/16 (6)

0/10 (0)

a Representada como el número de pacientes en la categoría inicial de ausencia de respuesta/número de pacientes con migraña crónica tratados con galcanezumab (%).

b Definida como una reducción ≥30 % en los días con migraña al mes después de la ausencia de respuesta inicial.

c Representada en forma de número de pacientes que alcanzaron una "buena respuesta" posterior/número de pacientes en la categoría de respuesta inicial (%).

En este análisis del estudio CONQUER,

  • el 16 % de los pacientes del subgrupo de migraña episódica sin respuesta inicial en el mes 1 desarrollaron una respuesta en los meses 2 y 3,

  • el 20 % de los pacientes del subgrupo de migraña episódica sin respuesta inicial en los meses 1 y 2 desarrollaron una respuesta en el mes 3,

  • el 30 % de los pacientes del subgrupo de migraña crónica sin respuesta inicial en el mes 1 desarrollaron una respuesta en los meses 2 y 3; y

  • el 9 % de los pacientes del subgrupo de migraña crónica sin respuesta inicial en los meses 1 y 2 desarrollaron una respuesta en el mes 3.7

Los pacientes con una mayor reducción inicial de los días con migraña respecto al valor inicial tenían más probabilidades de experimentar una "buena respuesta" tras el tratamiento continuado.7

Referencias

1. Emgality [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

6. Nichols R, Doty E, Sacco S, et al. Analysis of initial nonresponders to galcanezumab in patients with episodic or chronic migraine: results from the EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Headache. 2019;59(2):192-204. http://dx.doi.org/10.1111/head.13443

7. Nichols RM, Ahmed Z, McVige J, et al. Analysis of initial non-response to galcanezumab in patients with treatment-resistant migraine: results from the CONQUER trial. Headache. 2020;60(S1):99. 62nd Annual Scientific Meeting American Headache Society abstract. https://doi.org/10.1111/head.13854

Fecha última revisión: 2020 M10 16


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