Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Eficacia de Taltz® (Ixekizumab) tras fallo a secukinumab en psoriasis

La respuesta a ixekizumab en pacientes que tuvieron una respuesta insuficiente a secukinumab se ha evaluado en estudios retrospectivos. Lilly no ha realizado estudios sistemáticos sobre este tema.

Revisiones retrospectivas independientes de pacientes que cambiaron de secukinumab a ixekizumab

La Tabla 1 resume diferentes análisis independientes retrospectivos de seguridad y eficacia de ixekizumab en pacientes que habían sido expuestos previamente a secukinumab. Estos estudios no fueron financiados por Lilly.

Tabla 1. Revisiones retrospectivas independientes de pacientes que no respondieron al tratamiento de secukinumab para la psoriasis y que recibieron posteriormente ixekizumab

Tipo de estudio

Criterios de inclusión

Número de pacientes

Evaluación de la eficacia

Evaluación de la seguridad

Revisión retrospectiva multicéntrica de historias clínicas1

  • 18 años o más

  • psoriasis de moderada a grave

  • tratamiento con ixekizumab después de abandonar secukinumab

31

22 pacientes (71,0 %) alcanzaron el PASI 75 o PGA de 0/1 después de 12 semanas de tratamiento con ixekizumab

11 pacientes (35,5 %) experimentaron ≥1 AA

Análisis retrospectivo monocéntrico2

  • psoriasis común de moderada a grave (BSA >10 o PASI >10 y DLQI >10, según la definición del consenso europeo y las directrices alemanas)

  • tratamiento previo con 3 o más terapias biológicas

  • fracaso primario (sin alcanzar ≥50 PASI) o secundario (pérdida de la eficacia inicial durante el tratamiento) con secukinumab

  • cambio directo de secukinumab a ixekizumab

12

12 pacientes (100 %) alcanzaron el PASI 90 y 7 pacientes (58,3 %) alcanzaron el PASI 100 después de 12 semanas de tratamiento con ixekizumab

2 pacientes (16,7 %) experimentaron reacciones adversas

Estudio de observación retrospectivo multicéntrico3

  • psoriasis en placas

  • tratamiento con ixekizumab después de abandonar el tratamiento con secukinumab

69

En la semana 12:

  • 56 pacientes (81,2 %) alcanzaron el PASI 75

  • 50 pacientes (72,4 %) alcanzaron el PASI 90, y

  • 28 pacientes (40,5 %) alcanzaron el PASI 100

 Cincuenta de los 69 pacientes (72,4 %) alcanzaron las 24 semanas de tratamiento con ixekizumab. En la semana 24:

  • 40 pacientes (80 %) alcanzaron el PASI 75

  • 34 pacientes (68 %) alcanzaron el PASI 90, y

  • 19 pacientes (38 %) alcanzaron el PASI 100

4 pacientes (5,8 %) experimentaron reacciones en la zona de inyección

No se incluyeron otros AA en el manuscrito

Estudio observacional, retrospectivo, monocéntrico4

  •  psoriasis de moderada a grave

  • cambio de secukinumab a ixekizumab

25

Al final de periodo de vigilancia:

  • 15 pacientes (68 %) alcanzaron el PASI 75

  • 9 pacientes (41 %) alcanzaron el PASI 90, y

  • 5 pacientes (23 %) alcanzaron el PASI 100.

No incluída

Estudio retrospectivo 5

  • psoriasis de moderada a grave

  • respuesta inicial incompleta o pérdida de eficacia con secukinumab y tratamiento posterior con ixekizumab

14

En la semana 16, 13 pacientes (92,9 %) tuvieron PGA de 0/1

No incluída

Estudio observacional retrospectivo multicéntrico6

  • psoriasis de moderada a grave

  • respuesta insuficiente a secukinumab (subconjunto de pacientes del estudio)

26 (subconjunto de pacientes del estudio)

En la semana 12:

  • 77% de los pacientes alcanzaron PASI 75

  • 54% alcanzaron PASI 90, y 

  • 42% alcanzaron PASI 100

En la semana 24:

  • 80% alcanzaron PASI 75

  • 54% alcanzaron PASI 90, y

  • 46% alcanzaron PASI 100.

No incluída

Revisión retrospectiva multicéntrica de historias clínicas7

  • pacientes adultos con psoriasis

  • tratados ≥3 meses con ixekizumab tras discontinuación con secukinumab

30

70% respondieron a ixekizumab tras 12 semanas de tratamiento, evaluado según   PASI 75 y/o PGA (0,1)

9 pacientes (30%) experimentaron AAs

Estudio retrospectivo multicéntrico8

  • PASI ≥10 al inicio del estudio

  • fallo a secukinumab y consecutivamente cambio a ixekizumab (subconjunto de pacientes del estudio)

18 (subconjunto de pacientes del estudio)

Tras 12 semanas, 9 pacientes (50%) consiguieron ≥ PASI 75

No incluída

Estudio observacional, retrospectivo, multicéntrico9

  • pacientes adultos con psoriasis en placas moderada-grave

  • respuesta insuficiente a secukinumab y consecutivamente cambio a ixekizumab (subconjunto de pacientes del estudio)

26 (subconjunto de pacientes del estudio)

76,9% (20/26) de los pacientes alcanzaron una respuesta PASI 75 entre las semanas 12-16

26 pacientes (26%) experimentaron un acontecimiento adverso, teniendo en cuenta todos los pacientes incluidos (no del subconjunto de pacientes del estudio que experimentó un cambio de tratamiento de secukinumab a ixekizumab)

Estudio retrospectivo multicéntrico 10

  • pacientes adultos con psoriasis en placas

  • recibieron ixekizumab durante ≥24 semanas tras previo tratamiento con secukinumab

22

11/21 pacientes (52,4%) con datos disponibles alcanzaron PASI 75 o PASI <3 a la semana 12


8/19 pacientes (42,1%) alcanzaron PASI 75 o PASI <3 a la semana 24


16/22 pacientes estaban todavía recibiendo tratamiento con ixekizumab y 10 de los 16 pacientes (62,5%) alcanzaron PASI 75 o PASI <3 en la observación final

AAs incluídos

  • reacciones en el lugar de inyección (n=3)

  • abcesos (n=1)

  • resfriado común (n=1)

  • herpes zoster (n=1), y

  • estenosis subtotal de la arteria coronaria después de la implantación de un stent (n=1)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; BSA = superficie corporal afectada; DLQI = índice de calidad de vida en dermatología; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; PASI 75 = 75 % de mejoría respecto al periodo basal en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 90 = 90 % de mejoría respecto al periodo basal en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 100 = 100 % de mejoría respecto al periodo basal en el índice de severidad y área de psoriasis; PGA = evaluación global del médico.

Criterios de exclusión en los ensayos clínicos de ixekizumab en relación con los antagonistas de la IL-17

Psoriasis

Secukinumab aún no se había comercializado cuando se iniciaron los estudios clínicos pivotales de ixekizumab (UNCOVER-1, -2 y -3). Un criterio de exclusión de estos 3 estudios pivotales fue que el paciente hubiera participado anteriormente en cualquier estudio en el que se investigaran otros antagonistas de la IL-17.11

Los pacientes que anteriormente hubieran recibido inhibidores de la IL-17 podían participar en el estudio IXORA-P, un ensayo en el que se evaluó la administración continua de ixekizumab Q2W en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. Se excluyó a los pacientes que hubieran presentado una respuesta insuficiente a un inhibidor de la IL-17.12

Nota: la pauta posológica continua de IXE Q2W no concuerda con la pauta posológica aprobada en la indicación de psoriasis en placas. En el resumen de características del producto de Taltz se incluye la pauta posológica aprobada.13

Información sobre los estudios clínicos de psoriasis

Pacientes que anteriormente hubieran recibido productos biológicos

Al evaluar el efecto de haber recibido o no tratamientos previos con un producto biológico, no se identificó ninguna diferencia en la respuesta en la semana 12 de los estudios clínicos pivotales de fase 3 UNCOVER (UNCOVER 1, 2 y 3).14

Exposiciones previas a secukinumab en un estudio de ixekizumab administrado cada 2 semanas de psoriasis en placas

De los pacientes reclutados en el estudio IXORA-P (N=1227), 13 notificaron que habían recibido tratamiento previo con secukinumab.15 A los pacientes que habían recibido secukinumab en el transcurso de un período de reposo farmacológico de <5 meses se les excluyó del estudio. A los pacientes se les excluyó si habían presentado una respuesta insuficiente a secukinumab o a cualquier inhibidor de la IL-17.12

Pacientes que anteriormente habían recibido secukinumab y otros productos biológicos a los que se cambió a ixekizumab (registro Corrona para psoriasis)

La National Psoriasis Foundation y Corrona, LLC ha colaborado para crear el registro norteamericano independiente más amplio en la indicación de psoriasis.16

Este registro prospectivo, multicéntrico y observacional se ha diseñado para estudiar la seguridad comparativa a largo plazo de los productos biológicos que se utilizan para tratar la psoriasis y analizar la epidemiología y la evolución natural de la enfermedad, las prácticas terapéuticas actuales, las comorbilidades asociadas con la psoriasis y la eficacia comparativa en una población de pacientes con psoriasis en la vida real.17

Se recogen los datos demográficos y clínicos de pacientes con psoriasis que han comenzado o a los que se les ha cambiado a un tratamiento sistémico para la psoriasis (productos biológicos o determinados productos no biológicos) en el transcurso de los 12 meses anteriores. Tanto el investigador como el paciente completan cuestionarios en las visitas ambulatorias ordinarias. El médico que trata al paciente es el único responsable de todas las decisiones terapéuticas.17

En la Figura 1 se muestra la proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de valoración de la eficacia tras 6 meses de tratamiento con ixekizumab, con posterioridad al cambio desde secukinumab u otros productos biológicos.  En la población de estudio de este análisis se incluyeron pacientes del registro Corrona que inmediatamente antes hubieran recibido: 

  • secukinumab, y que hubieran interrumpido este tratamiento por presentar una respuesta insuficiente a secukinumab (bien respuesta inicial insuficiente o incapacidad de mantener la respuesta inicial; N=108),

  • secukinumab, y que hubieran interrumpido este tratamiento por una razón distinta a una respuesta insuficiente (pacientes que no hubieran presentado respuesta insuficiente a secukinumab; N=28),

  • otros productos biológicos (inhibidores del TNF, inhibidores de las IL-12/23 o inhibidores de la IL-23), y que hubieran interrumpido este tratamiento por presentar una respuesta insuficiente a este tratamiento (bien respuesta inicial insuficiente o incapacidad de mantener la respuesta inicial; N=200) y

  • otros productos biológicos (inhibidores del TNF, inhibidores de las IL-12/23 o inhibidores de la IL-23), y que hubieran interrumpido este tratamiento por una razón distinta a una respuesta insuficiente (pacientes que no hubieran presentado respuesta insuficiente a otros productos biológicos; N=83).18

En comparación con el período inicial, durante el seguimiento de 6 meses, tanto los pacientes que habían presentado respuesta insuficiente a secukinumab como los que la habían presentado a otros productos biológicos y a los que se les cambió a ixekizumab presentaron mejorías en la gravedad de la enfermedad (en todos los casos, los IC del 95 % no incluyeron el 0).18

Corrona, LLC cambió su nombre a "CorEvitas, LLC" en marzo de 2021.19

Figura 1. Proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de valoración de la eficacia después de 6 meses de tratamiento con ixekizumab, tras el cambio desde secukinumab u otro producto biológico (registro Corrona en la indicación de psoriasis)18

Abreviaturas: BIO = producto biológico; IGA = evaluación global del investigador; PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis; PASI 75 = mejoría del 75% respecto al período inicial en el  índice de gravedad y área de la psoriasis; PASI 90 = mejoría del 90% respecto al período inicial en el  índice de gravedad y área de la psoriasis; PASI 100 = mejoría del 100% respecto al período inicial en el  índice de gravedad y área de la psoriasis; SC = superficie corporal; SEC = secukinumab.

Referencias

1. Georgakopoulos JR, Phung M, Ighani A, et al. Biologic switching between interleukin 17A antagonists secukinumab and ixekizumab: a 12-week multicenter, retrospective study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019:33(1):e7-e8. https://dx.doi.org/10.1111/jdv.15100

2. Bokor-Billmann T, Schäkel K. No need to change the drug class: ixekizumab-following secukinumab-therapy in psoriasis. J Dermatolog Treat. 2019;30(3):216-220. http://dx.doi.org/10.1080/09546634.2018.1506081

3. Conti A, Peccerillo F, Amerio P, et al. Efficacy and safety of switching to ixekizumab in secukinumab nonresponder patients with psoriasis: results from a multicentre experience. Br J Dermatol. 2019;180(6):1547-1548. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.17580

4. Sherman S, Cohen ES, Amitay-Laish I, et al. IL-17A inhibitor switching - efficacy of ixekizumab following secukinumab failure. A single-center experience. Acta Derm Venereol. 2019;99(9):769-773. http://dx.doi.org/10.2340/00015555-3200

5. Hegazy S, Konstantinou MP, Bulai Livideanu C, et al. Efficacy of ixekizumab in patients with resistance or incomplete response to secukinumab. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(9):e338-e341. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15630

6. Chiricozzi A, Burlando M, Caldarola G, et al. Ixekizumab effectiveness and safety in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: a multicenter, retrospective observational study. Am J Clin Dermatol. 2020;21(3):441-447. http://dx.doi.org/10.1007/s40257-019-00490-2

7. Fougerousse AC, Boulard C, Reguiai Z, et al; GEM Resopso. Switch between interleukin-17A antagonists for psoriasis: a French multicentric retrospective experience. Accessed November 9, 2020. https://www.resopso.fr/wp-content/uploads/2019/06/P383.pdf

8. Gasslitter I, Kirsten N, Augustin M, et al. Successful intra-class switching among IL-17 antagonists: a multicentre, multinational, retrospective study. Arch Dermatol Res. 2019;311(5):421-424. http://dx.doi.org/10.1007/s00403-019-01907-y

9. Deza G, Notario J, Lopez-Ferrer A, et al. Initial results of ixekizumab efficacy and safety in real-world plaque psoriasis patients: a multicentre retrospective study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(3):553-559. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15288

10. Amschler K, Phillip S, Mohr J, et al. Long-term follow-up of 22 psoriatic patients treated with ixekizumab after failure of secukinumab. Dermatol Online J. 2020;26(1):2. https://escholarship.org/uc/item/235408bf

11. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

12. Langley RG, Papp K, Gooderham M, et al; IXORA-P Investigators. Efficacy and safety of continuous every-2-week dosing of ixekizumab over 52 weeks in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis in a randomized phase III trial (IXORA-P). Br J Dermatol. 2018;178(6):1315-1323. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.16426

13. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

14. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

15. Papp KA, Blauvelt A, Sullivan J, et al. Efficacy of ixekizumab in patients previously treated with IL-17 inhibitors. Poster presented at: 26th Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

16. More than 5,000 patients enrolled in Corrona Psoriasis Registry. Press release. National Psoriasis Foundation; June 5, 2018.

17. The Corrona Psoriasis (PSO) Registry. ClinicalTrials.gov. Updated June 5, 2020. Accessed February 23, 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02707341.

18. Lockshin B, Harrison R, McLean R, et al. Outcomes in ixekizumab patients following exposure to secukinumab and other biologics in the Corrona Psoriasis Registry. Poster presented at: Innovations in Dermatology Virtual Spring Conference; March 16-20, 2021.

19. Corrona announces name change to CorEvitas and expanded strategic direction. Press release. CorEvitas, LLC; March 9, 2021. Accessed April 8, 2021. https://www.corevitas.com/node/425

Glosario

BSA = superficie corporal afectada

DLQI = índice de calidad de vida en dermatología

IL-17 = interleuquina-17

IL-23 = interleucina 23

Lilly = Eli Lilly and Company

mAb = anticuerpo monoclonal

PASI = índice de severidad y área de psoriasis

PGA = evaluación global del médico

Q2W =  cada 2 semanas

Fecha última revisión: 2021 M04 08


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