Cyramza ® (Ramucirumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): uso con anticoagulantes

Los pacientes que participaron en los ensayos clínicos con ramucirumab generalmente debían tener una función de coagulación adecuada.

Información de la ficha técnica

Ramucirumab es un tratamiento antiangiogénico y puede aumentar el riesgo de hemorragia grave. El tratamiento con ramucirumab se debe interrumpir de forma permanente en aquellos pacientes que presenten hemorragia de Grado 3 o 4. En aquellos pacientes con enfermedades que predispongan al sangrado y en aquellos tratados con anticoagulantes u otros medicamentos que incrementan el riesgo hemorrágico se deben monitorizar los parámetros de hemograma y coagulación.1

Requisitos de coagulación para participar en el estudio clínico

Los pacientes que participaron en ensayos clínicos con ramucirumab debían presentar una función de coagulación adecuada definida por un INR ≤1,5 o un TP ≤1,5 veces el ULN, y TPT/TTPa ≤1,5 veces el ULN.2-5

Criterios de inclusión y exclusión en el protocolo relevantes por estudio

Estudio REGARD

Los pacientes se consideraron aptos para participar si tenían una función de coagulación adecuada según se define por

  • INR ≤1,5, y

  • TPT ≤5 segundos por encima del ULN (a menos que recibieran tratamiento con anticoagulantes).2

Los pacientes quedaban excluidos del estudio si recibían

  • tratamiento con anticoagulantes con tumores primarios no reseccionados o tumores recurrentes locales tras la resección, o

  • tratamiento antiplaquetario crónico actual, incluyendo

    • Aspirina,

    • AINE (incluyendo ibuprofeno, naproxeno y otros),

    • dipiridamol o clopidogrel, o

    • agentes similares.2

También se permitió la participación de pacientes si recibían 

  • dosis completa de anticoagulantes siempre y cuando fuera a una dosis estable (duración mínima de 14 días) de anticoagulantes orales o HBPM,

  • Aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día), o

  • warfarina, siempre y cuando tuvieran

    • un INR ≤3,0 y

    • sin sangrado activo (es decir, que no hubieran sangrado en un plazo de 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) o una afección patológica presente que conllevara un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a vasos importantes o varices conocidas).2

Estudios RAINBOW y REVEL

Los pacientes se consideraron aptos para participar si tenían una función de coagulación adecuada según se define por

  • INR ≤1,5 o TP ≤1,5 veces el ULN, y

  • TPT/TTPa ≤1,5 veces el ULN.3,5

Los pacientes quedaban excluidos del estudio si recibían 

  • tratamiento con anticoagulantes con

    • warfarina,

    • HBPM, o

    • agentes similares.

  • tratamiento crónico con

    • AINE (p. ej., indometacina, ibuprofeno, naproxeno o agentes similares), u

    • otros agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol o anagrelida).3,5

También se permitió la participación de pacientes si recibían 

  • tratamiento con anticoagulantes profiláctico a baja dosis siempre y cuando se cumplieran los parámetros de coagulación definidos en los criterios de inclusión (INR ≤1,5 y TPT/TTPa ≤1,5 veces el ULN) o (TP ≤1,5 veces el ULN y TPT/TTPa ≤1,5 veces el ULN), o

  • Aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día).3,5

Estudio RAISE

Los pacientes se consideraron aptos para participar si tenían una función de coagulación adecuada según se define por

  • INR ≤1,5, y

  • TPT ≤1,5 veces el ULN (a menos que recibieran tratamiento con anticoagulantes).4

También se permitió la participación de pacientes si recibían 

  • dosis completa de anticoagulantes siempre y cuando fuera a una dosis estable (duración mínima de 14 días) de anticoagulantes orales o HBPM, o 

  • warfarina, siempre y cuando tuvieran

    • un INR ≤3,0 y

    • no presentaran sangrado activo clínicamente significativo (es decir, sangrado en los 14 días anteriores a la aleatorización) o una afección patológica presente que conllevara un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor primario intacto con un historial de sangrado clínicamente significativo, o tumor que afecta a vasos importantes o varices esofágicas conocidas).4

Tratamiento de acontecimientos trombóticos durante el tratamiento con ramucirumab

Los pacientes que desarrollaron acontecimientos trombóticos venosos de grado 3-4 pueden haber continuado el tratamiento del estudio si

  • el investigador no consideró que el acontecimiento pudiera poner en peligro su vida, o

  • el paciente no tuvo síntomas y el acontecimiento pudo tratarse de forma adecuada con tratamiento basado en HBPM (REGARD)/tratamiento con anticoagulantes (RAINBOW, REVEL, RAISE).2,4-6

Los pacientes con tumores primarios no reseccionados (o recurrencia local) que desarrollaron tromboembolia venosa de grado 3-4 pueden también haber recibido anticoagulantes y continuado el tratamiento del estudio, siempre y cuando el tumor no conllevara un riesgo de sangrado excesivo, en la opinión del investigador (solo REGARD).2

Se garantizó a los pacientes la interrupción del tratamiento del estudio si experimentaban 

  • ATE de grado 3-4 (RAINBOW, REVEL, RAISE, REGARD), o 

  • cualquier EP/TVP que ocurriera o se intensificara durante el tratamiento con anticoagulantes (REGARD, RAINBOW, RAISE).2,4-6

Referencias

1. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5.

3. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

4. Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0

5. Wilke W, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70420-6/fulltext

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glosario

AINE = antiinflamatorios no esteroideos

ATE = acontecimiento tromboembólico arterial

EP = embolia pulmonar

HBPM = heparina de bajo peso molecular

INR = razón normalizada internacional

TPT = tiempo parcial de tromboplastina

TTPa = tiempo de tromboplastina parcial activada

TP = tiempo de protrombina

TVP = trombosis venosa profunda

ULN = límite superior de la normalidad

Fecha última revisión: 2018 M08 06


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