Cyramza® (ramucirumab): resultados comunicados por los pacientes (PRO) en RELAY

Diseño del estudio

El ensayo RELAY es un ensayo fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en pacientes (N = 449) no tratados previamente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutaciones activadoras (deleción del exón 19 o exón 21(L858R)) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) al inicio del estudio. Los pacientes elegibles tenían ECOG PS 0 o 1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en un ratio 1:1 (estratificados por sexo, región, tipo de mutación del EGFR y método de prueba del EGFR) para recibir tratamiento con erlotinib (150 mg/día) más ramucirumab (10 mg/kg cada 2 semanas; n = 224) o placebo (cada 2 semanas; n = 225) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.^1,2

Evaluación de resultados centrados en el paciente

Intervalo de evaluación

Los resultados centrados en el paciente (PROs) se evaluaron mediante ECOG PS, LCSS y EQ-5D-5L.

ECOG PS se evaluó en cada visita y LCSS y EQ-5D-5L en

• en el periodo inicial,

• a ciclos alternos, y

• en la visita de seguimiento al cabo de 30 días.³

Evaluación del estado funcional ECOG

El tiempo hasta el deterioro en el estado funcional ECOG fue

• un resultado exploratorio preespecificado,

• definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera observación de ECOG PS ≥2, y

• estimado mediante Kaplan-Meier y regresión de Cox.³

Evaluación de LCSS y EQ-5D-5L

El tiempo hasta el deterioro en LCSS fue

• una variable secundaria preespecificada,

• definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer aumento ≥15 mm respecto al inicio, y

• estimado mediante Kaplan-Meier y regresión de Cox.³

Las puntuaciones medias de EQ-5D-5L se resumieron por ciclo/visita.³

Los cambios medios con respecto al valor inicial en las puntuaciones EQ-5D-5L/LCSS se estimaron usando la regresión de la medición repetida del modelo de efectos mixtos mediante la comparación con las puntuaciones al inicio del estudio.³

Resultados notificados por el paciente (PRO)

Estado funcional ECOG

La mayoría de los pacientes en ambos grupos mantuvo un ECOG PS de 0 o 1 hasta la progresión de la enfermedad  (92,4 % en el grupo de ramucirumab más erlotinib y 95,1 % en el grupo de erlotinib más placebo); por lo tanto, el análisis del tiempo hasta el deterioro no fue factible.³ 

LCSS y 5Q-5D-5L

El cumplimiento general del paciente en la finalización de LCSS y EQ-5D-5L fue similar entre los grupos de tratamiento:

• LCSS: 95,7 % en el grupo de ramucirumab más erlotinib y 96,7 % en el grupo de erlotinib más placebo

• EQ-5D-5L: 96,1 % en el grupo de ramucirumab más erlotinib y 96,6 % en el grupo de erlotinib más placebo.

El tiempo hasta el deterioro de LCSS y ASBI fue similar entre los grupos de tratamiento

• LCSS: HR = 0,96, IC del 95 %: 0,69-1,34

• ASBI: HR = 1,01, IC del 95 %: 0,73-1,40).

La hemoptisis fue el único elemento de LCSS distinto entre los grupos y favoreció al grupo de erlotinib más placebo (HR = 1,99, IC del 95 %: 1,21-3,28).³ 

Los autores concluyeron que la calidad de vida del paciente relacionada con la salud, medida mediante EQ-5D-5L, no se vio afectada negativamente por la adición de ramucirumab a erlotinib.³

Indicación de la ficha técnica

Cyramza en combinación con erlotinib está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).²

La indicación de ramucirumab en cáncer de pulmón no microcítico en combinación con erlotinib en primera línea está aprobada por las autoridades sanitarias españolas. Actualmente no se dispone de la aprobación para su financiación por parte del Sistema Nacional de Salud.²

Referencias

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Yoh K, Atagi S, Reck M, et al. Patient-focused outcomes in RELAY, a phase 3 trial of ramucirumab plus erlotinib versus placebo plus ERL in untreated EGFR-mutated metastatic NSCLC. Talk presented at: 5th Annual Meeting of the European Society of Medical Oncology Asia (ESMO Asia); November 22-24, 2019; Singapore, Singapore.

Glosario

ASBI = índice promedio de carga de síntomas (por sus siglas en inglés, average symptom burden index)

CPNM = cáncer de pulmón no microcítico

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico

EQ-5D-5L = cuestionario del estado de salud de cinco dimensiones y cinco niveles EuroQoL

HR = cociente de riesgos

LCSS = Escala de Síntomas de Cáncer de Pulmón (por sus siglas en inglés, Lung Cancer Symptom Scale)

PS = estado funcional