Cyramza ® (Ramucirumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Cyramza

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): reducción de dosis en RELAY

A pesar del mayor número de ajustes de dosis de ramucirumab y erlotinib en el grupo de ramucirumab más erlotinib, las medianas de la intensidad de dosis relativa de ambos fármacos del estudio entre los grupos de tratamiento fueron altas y similares.

Ajustes de dosis

Ramucirumab podría retrasarse hasta 42 días, lo que permite la recuperación de los efectos tóxicos. Además, se permitieron tres pasos de reducción de dosis de ramucirumab (a 8 mg/kg, 6 mg/kg y 5 mg/kg) en caso de que se cumpliera un criterio de reducción de dosis.1

Se solicitó a los investigadores que consultaran la ficha técnica de erlotinib o el protocolo. Erlotinib podría retrasarse hasta 3 semanas, lo que permite la recuperación de los efectos tóxicos. Se permitieron dos pasos de reducción de dosis de erlotinib (a 100 mg al día y 50 mg al día) si se cumplía el criterio de reducción de dosis.1

Se permitieron modificaciones de dosis para todos los pacientes en la parte B de RELAY en el contexto de AA clínicos de grado 3 reversibles y no potencialmente mortales que se considerasen al menos posiblemente relacionados con ramucirumab/placebo. Los acontecimientos adversos debían resolverse a grado ≤1 o al estado al inicio del tratamiento en el plazo de 1 ciclo de tratamiento (aproximadamente 2 semanas).2

Se definieron las reducciones de dosis de ramucirumab o placebo como el número total de pasos de reducción teniendo en cuenta el nivel de dosis previsto antes de cada perfusión. Las reducciones de dosis de erlotinib se definieron como el número total de pasos de reducción teniendo en cuenta el nivel de dosis previsto.2

Se definieron como retrasos en la dosis de ramucirumab o placebo el número total de tratamientos informados como retrasados que se administraron >3 días pero ≤11 días después de una perfusión programada en la cual no se administró el tratamiento.2

Se definieron como omisiones en la dosis de ramucirumab o placebo el número total de tratamientos informados como omitidos que se administraron >11 días después de una perfusión programada en la cual no se administró el tratamiento. Se definieron como omisiones de dosis de erlotinib el número total de dosis retenidas como 1 por intervalo de omisión.2

La proporción de pacientes del grupo de ramucirumab más erlotinib que necesitaron ajustes de dosis de cualquier fármaco del estudio fue mayor que la del grupo de placebo más erlotinib. La mayoría de los pacientes con una modificación de la dosis de ramucirumab o placebo tuvieron 1 o más retrasos en la dosis.1 Los ajustes de dosis se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Resumen de ajustes de dosis en la población de seguridad de RELAY2

 

Ramucirumab + erlotinib

N = 221

n (%)

Placebo + erlotinib

N = 225

n (%)

 

Ramucirumab

Erlotinib

Placebo

Erlotinib

Pacientes con al menos 1 ajuste de dosis

168 (76,0)

143 (64,7)

133 (59,1)

134 (59,6)

Pacientes con reducción de dosis

23 (10,4)

99 (44,8)

4 (1,8)

96 (42,7)

1 reducción de la dosis

14 (6,3)

64 (29,0)

3 (1,3)

71 (31,6)

2 reducciones de la dosis

7 (3,2)

31 (14,0)

1 (0,4)

22 (9,8)

3 reducciones de la dosis

2 (0,9)

4 (1,8)

0

3 (1,3)

Motivos de las reducciones de dosis

AA

23 (10,4)

96 (43,4)

4 (1,8)

93 (41,3)

Otros

0

10 (4,5)

0

10 (4,4)

Pacientes con retardo de dosis

147 (66,5)

NA

121 (53,8)

NA

1 retraso de dosis

50 (22,6)

NA

50 (22,2)

NA

2 retrasos de dosis

33 (14,9)

NA

31 (13,8)

NA

3 retrasos de dosis

64 (29,0)

NA

40 (17,8)

NA

Motivos de los retrasos de dosis

AA

140 (63,3)

NA

102 (45,3)

NA

Conflicto de programación

32 (14,5)

NA

37 (16,4)

NA

Pacientes con omisión de dosis

62 (28,1)

119 (53,8)

28 (12,4)

118 (52,4)

1 omisión de dosis

50 (22,6)

51 (23,1)

18 (8,0)

54 (24,0)

2 omisiones de dosis

8 (3,6)

24 (10,9)

3 (1,3)

29 (12,9)

3 omisiones de dosis

4 (1,8)

44 (19,9)

7 (3,1)

35 (15,6)

Motivos de las omisiones de dosis

AA

48 (21,7)

116 (52,5)

20 (8,9)

113 (50,2)

Otros

17 (7,7)

34 (15,4)

11 (4,9)

30 (13,3)

Abreviaturas: AA = acontecimientos adversos; NA = no disponible (no se capturaron retrasos en la dosis de erlotinib).

Acontecimientos adversos que provocaron ajustes de dosis

Una proporción similar de pacientes con ajustes de dosis en el grupo de ramucirumab más erlotinib y el grupo de placebo más erlotinib tuvieron reducciones de dosis de erlotinib debido a AAAT. El AAAT más frecuente que condujo a la reducción de la dosis de erlotinib fue la dermatitis acneiforme, seguida de un aumento de alanina aminotransferasa.1 Los acontecimientos adversos que dieron lugar a ajustes de dosis se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que se produjeron en ≥5 % de los pacientes y dieron lugar a ajustes de dosis en la población de seguridad de RELAY2

 

Ramucirumab + erlotinib

N = 221

n (%)

Placebo + erlotinib

N = 225

n (%)

Término preferente del MedDRA

Todos los grados

Grado ≥3

Todos los grados

Grado ≥3

Pacientes con cualquier AAAT que diese lugar a un ajuste de dosis de ramucirumab o placebo

154 (69,7)

40 (18,1)

109 (48,4) 

21 (9,3)

Bilirrubina en sangre elevada

49 (22,2)

2 (0,9)

52 (23,1)

1 (0,4)

Proteinuria

27 (12,2)

5 (2,3)

0

0

Alanina aminotransferasa elevada

25 (11,3)

4 (1,8)

16 (7,1)

4 (1,8)

Recuento de neutrófilos disminuido

13 (5,9)

1 (0,5)

10 (4,4)

0

Recuento de plaquetas disminuido

13 (5,9)

0

0

0

Aspartato aminotransferasa elevada

11 (5,0)

1 (0,5)

4 (1,8)

1 (0,4)

Hipertensión

11 (5,0)

5 (2,3)

4 (1,8)

3 (1,3)

AAAT que dieron lugar a reducción de dosis

23 (10,4)

2 (0,9)

4 (1,8)

2 (0,9)

Proteinuria

18 (8,1)

0

0

0

AAAT que dieron lugar a retrasos de dosis

137 (62,0)

25 (11,3)

100 (44,4)

14 (6,2)

Bilirrubina en sangre elevada

46 (20,8)

0

46 (20,4)

1 (0,4)

Alanina aminotransferasa elevada

21 (9,5)

2 (0,9)

16 (7,1)

4 (1,8)

Proteinuria

16 (7,2)

1 (0,5)

0

0

Recuento de plaquetas disminuido

12 (5,4)

0

0

0

Aspartato aminotransferasa elevada

11 (5,0)

1 (0,5)

3 (1,3)

0

Recuento de neutrófilos disminuido

11 (5,0)

0

10 (4,4)

0

AAAT que dieron lugar a omisiones de dosis

48 (21,7)

17 (7,7)

20 (8,9)

5 (2,2)

Proteinuria

15 (6,8)

5 (2,3)

0

0

Abreviaturas: MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

Diseño del estudio

El ensayo RELAY es un ensayo fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en pacientes (N = 449) no tratados previamente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutaciones activadoras (deleción del exón 19 o exón 21(L858R)) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) al inicio del estudio. Los pacientes elegibles tenían ECOG PS 0 o 1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en un ratio 1:1 (estratificados por sexo, región, tipo de mutación del EGFR y método de prueba del EGFR) para recibir tratamiento con erlotinib (150 mg/día) más ramucirumab (10 mg/kg cada 2 semanas; n = 224) o placebo (cada 2 semanas; n = 225) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.1,3

Indicación de la ficha técnica

Cyramza en combinación con erlotinib está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).3

La indicación de ramucirumab en cáncer de pulmón no microcítico en combinación con erlotinib en primera línea está aprobada por las autoridades sanitarias españolas. Actualmente no se dispone de la aprobación para su financiación por parte del Sistema Nacional de Salud.3

Referencias

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

CPNM = cáncer de pulmón no microcítico

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico

PS = estado funcional

Fecha última revisión: 2019 M10 16

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta