Cyramza ® (Ramucirumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): proteinuria

Suspenda permanentemente el tratamiento con Cyramza (ramucirumab) si la concentración de proteínas en la orina es > 3 g/24 horas o en caso de síndrome nefrótico.

Incidencia de proteinuria

La incidencia de proteinuria de cualquier grado y de grado ≥ 3 en los ensayos clínicos de registro de fase III se presenta en Tabla 1.

Tabla 1. Incidencia de proteinuria de cualquier grado y de grado ≥ 3 en los estudios clínicos de registro de fase III1-6


Proteinuria

Todos los grados (%)

Grado ≥ 3 (%)

REGARD (cáncer gástrico en segunda línea)

Ramucirumab (n=236)

3

<1

Placebo (n=115)

3

0

RAINBOW (cáncer gástrico en segunda línea)

Ramucirumab + paclitaxel (n=327)

17

1

Paclitaxel + placebo (n=329)

6

0

REVEL (CPNM en segunda línea)

Ramucirumab + docetaxel (n=627)

3

<1

Docetaxel + placebo (n=618)

1

0

RAISE (CCR en segunda línea)a

Ramucirumab + FOLFIRI (n=529)

17

3

FOLFIRI + placebo (n=528)

5

<1

REACH-2 (CHC en segunda línea)

Ramucirumab (n=197)

20

2

Placebo (n=95)

4

0

RELAY (primera linea CPNM con mutación EGFR)

Ramucirumab + Erlotinib (n=221)

34

3

Erlotinib + Placebo (n=225)

8

0

Abreviaturas: CCR = cáncer colorrectal; CHC = cáncer hepatocelular; FOLFIRI = irinotecán, ácido folínico y 5 fluorouracilo; CPNM = cáncer de pulmón no microcítico; EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico

a La proteinuria incluye proteinuria y síndrome nefrótico.

Monitorización de la proteinuria

Se debe controlar la aparición o el empeoramiento de la proteinuria durante el tratamiento con ramucirumab. Si los niveles de proteína en orina son ≥2+ en una tira reactiva de orina, se debe recoger una muestra de orina de 24 horas. El tratamiento con ramucirumab debe interrumpirse temporalmente en caso de niveles de proteína en orina ≥2 g/24 horas. Una vez que los niveles de proteínas en orina se hayan restablecido a valores < 2 g/24 horas, se debe reiniciar el tratamiento con una dosis reducida (ver Tabla 2). Si reaparecen niveles de proteína en orina ≥2 g/24 horas, se recomienda una segunda reducción de la dosis (ver Tabla 2).7

Protocolos de ensayos clínicos

En el estudio REGARD se hizo una analítica de orina cada 6 semanas y en los estudios RAINBOW y REACH-2 se hizo antes de cada tratamiento con ramucirumab (días 1 y 15 de un ciclo de 28 días). En el estudio REVEL se hicieron determinaciones sistemáticas con tira reactiva en las 72 horas anteriores al tratamiento en el primer día de cada segundo ciclo (periodo de selección, antes del ciclo 3, ciclo 5 y, después, cada dos ciclos). En el estudio RAISE se hicieron analíticas de orina en el momento basal y antes de cada tercer ciclo. En el estudio RELAY, se hicieron analíticas de orina en el momento basal y antes de cada ciclo. En los ensayos clínicos se determinaron las proteínas en la orina del paciente de forma rutinaria mediante analítica de orina o tira reactiva. 1,2,5,6,8

Proteinuria y ajustes de la dosis

Si el nivel de proteinuria es > 3 g/24 horas o existe síndrome nefrótico, el tratamiento con ramucirumab se debe interrumpir de forma permanente.7

Las modificaciones de la dosis de ramucirumab en caso de proteinuria se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2. Modificaciones de la dosis en caso de proteinuria7

Dosis inicial de ramucirumab:

Primera reducción de la dosis a:

Segunda reducción de la dosis a:

8 mg/kg

6 mg/kg

5 mg/kg

10 mg/kg

8 mg/kg

6 mg/kg

Referencias

1. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5

2. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6

3. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

4. Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0

5. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30937-9

6. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

7. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

8. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

CPNM: cáncer de pulmón no microcítico

CHC = cáncer hepatocelular

CCR = cáncer colorectal

FOLFIRI = irinotecan, ácido folínico, y 5-fluorouracilo

Fecha última revisión: 2019 M10 07


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