Cyramza ® (Ramucirumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): pacientes con uso previo de bevacizumab en REVEL

En el estudio REVEL, el 14 % de los pacientes del grupo de ramucirumab y el 15 % de los pacientes del grupo de placebo recibieron bevacizumab previamente.

Información del resumen de las características del producto

Cyramza en combinación con docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad tras quimioterapia basada en platino.1

*La indicación de Cyramza en cáncer de pulmón no microcítico en combinación con docetaxel en segunda línea está aprobada por las autoridades sanitarias españolas, sin embargo no se encuentra actualmente financiada por parte del Sistema Nacional de Salud.

Diseño del estudio

El ensayo REVEL es un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento y controlado con placebo en pacientes con CPNM en estadio IV, escamoso o no escamoso, confirmado mediante anatomía patológica con progresión de la enfermedad durante o después de un ciclo de quimioterapia a base de platino. Se permitió inscribirse a pacientes con tratamiento previo con bevacizumab y con tratamiento de mantenimiento previo, y todos los pacientes presentaron una ECOG PS de 0 o 1. Los pacientes se asignaron de manera aleatoria con un ratio de 1:1 (estratificados por sexo, región, PS y tratamiento de mantenimiento previo) para recibir tratamiento con ramucirumab (10 mg/kg cada 3 semanas) más docetaxel (75 mg/m2 cada 3 semanas) (n=628) o placebo más docetaxel (75 mg/m2 cada 3 semanas) (n=625) hasta la progresión de la enfermedad, un nivel de toxicidad no aceptable, retirada o fallecimiento.2

En el estudio REVEL, el 14 % de los pacientes (n=88) del grupo que recibió ramucirumab más docetaxel y el 15 % (n=92) de los pacientes del grupo que recibió placebo recibieron bevacizumab previamente.2

Requisitos del protocolo relacionados con el tratamiento previo con bevacizumab

A los pacientes que habían recibido tratamiento previo con bevacizumab como tratamiento de primera línea o de mantenimiento se les permitió inscribirse. La última dosis de bevacizumab debía haberse recibido al menos 28 días después del momento de la aleatorización.2

Eficacia

Los resultados de OS y PFS respecto al tratamiento previo con bevacizumab en el estudio REVEL se presentan en Tabla 1. Resultados de supervivencia global y de supervivencia libre de progresión respecto al tratamiento previo con bevacizumab.

Tabla 1. Resultados de supervivencia global y de supervivencia libre de progresión respecto al tratamiento previo con bevacizumab3

 

RAM + DOC
(n=88)

PBO + DOC
(n=92)

RAM + DOC
(n=540)

PBO + DOC
(n=533)

Con bevacizumab previo

Sin bevacizumab previo

OS mediana, ms (IC del 95 %)

10,81 (6,83-13,63)

9,00 (5,32-12,45)

10,35 (9,49-11,24)

9,17 (8,44-10,18)

HR (IC del 95 %)

0,92 (0,64-1,31); p=NS

0,84 (0,73-0,97); p=0,016

Valor p de interaccióna

NS

PFS mediana, ms (IC del 95 %)

4,53 (3,12-5,68)

2,83 (2,30-4,17)

4,50 (4,17-5,39)

3,06 (2,79-4,01)

HR (IC del 95 %)

0,83 (0,61-1,13); p=NS

0,77 (0,68-0,87); p <0,001

Valor p de interaccióna

NS

Abreviaturas: DOC = docetaxel; HR = cociente de riesgos; NS = no significativo; OS = supervivencia global; PBO = placebo; PFS = supervivencia libre de progresión; RAM = ramucirumab. 

a Valor p correspondiente al término de interacción a partir de un modelo con grupo, la variable de subgrupo, y término de interacción de grupo × subgrupo.

Tasa de respuesta global

La ORR en el estudio REVEL respecto al tratamiento previo con bevacizumab en el estudio REVEL se resume en Tabla 2. Respuesta global en el estudio REVEL respecto al tratamiento previo con bevacizumab.. Para este subgrupo no se calculó la duración de la respuesta.

Tabla 2. Respuesta global en el estudio REVEL respecto al tratamiento previo con bevacizumab4.

 

RAM + DOC
(n=88)

PBO + DOC
(n=92)

RAM + DOC
(n=540)

PBO + DOC
(n=533)

Con bevacizumab previo

Sin bevacizumab previo

Tasa de respuesta globala (IC del 95 %) 

12,5 (6,4-21,3); p=NSb

16,3 (9,4-25,5)

24,6 (21,1-28,5); p<0,001

13,1 (10,4-16,3)

Respuesta completa, n (%) 

0

3 (0,6)

2 (0,4)

Respuesta parcial, n (%)

11 (12,5)

15 (16,3)

130 (24,1)

68 (12,8)

Abreviaturas: DOC = docetaxel; NS = no significativo; PBO = placebo; RAM = ramucirumab. 

a La tasa de respuesta global (respuesta completa + respuesta parcial) se evaluó utilizando los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos) versión 1.1.

b Valor p ajustado para variables de estratificación.

Seguridad

 No se observaron diferencias clínicamente relevantes en términos de perfil de acontecimiento adverso entre los grupos de tratamiento respecto al tratamiento previo con bevacizumab.3 Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que ocurrieron en al menos el 20 % de los pacientes del grupo de ramucirumab más docetaxel (resumidos respecto al uso previo de bevacizumab) se resumen en Tabla 3. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en ≥20 % Pacientes que recibieron ramucirumab más docetaxel respecto al uso previo de bevacizumab (población de seguridad).

Tabla 3. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en ≥20 % Pacientes que recibieron ramucirumab más docetaxel respecto al uso previo de bevacizumab (población de seguridad)3

Término acontecimiento adverso, % de pacientes 

RAM + DOC
(n=89)

PBO + DOC
(n=91)

RAM + DOC
(n=538)

PBO + DOC
(n=527)

Con bevacizumab previo

Sin bevacizumab previo

Fatigaa

60,7

50,5

53,7

49,9

Neutropeniaa

55,1

50,5

55,0

45,2

Neuropatíaa

20,2

26,4

23,6

19,4

Leucopeniaa

20,2

25,3

21,6

17,8

Anemiaa

20,2

24,2

21,0

28,8

Diarrea

37,1

29,7

30,9

27,3

Náuseas

31,5

36,3

26,2

26,0

Apetito disminuido

34,8

33,0

28,1

23,5

Alopecia

20,2

23,1

26,8

25,6

Estomatitis

28,1

13,2

22,5

12,9

Disnea

14,6

22,0

23,2

24,5

Tos

19,1

16,5

21,6

21,4

Epistaxis

24,7

16,5

17,5

4,7

Inflamación de mucosa

24,7

8,8

14,7

6,6

Edema periférico

20,2

16,5

1,56

7,2

Estreñimiento

20,2

20,9

15,4

16,9

Pirexia

21,3

6,6

15,8

14,0

Abreviaturas: DOC = docetaxel; PBO = placebo; RAM = ramucirumab.

a Término consolidado, basado en Medical Dictionary for Regulatory Activities versión 16.1.

Los AAAT de grado ≥3 para pacientes con uso previo de bevacizumab observados en una incidencia más alta (≥5 %) en el grupo de ramucirumab más docetaxel que en el grupo de placebo más docetaxel, respectivamente, fueron los siguientes:

  • neutropenia febril (13 pacientes [14,6 %] frente a 7 pacientes [7,7 %])

  • inflamación de mucosa (5 pacientes [5,6 %] frente a 0 pacientes [0 %]) e

  • hipertensión (7 pacientes [7,9 %] frente a 1 paciente [1,1 %]).3

Los AAAT de grado ≥3 para pacientes sin uso previo de bevacizumab observados en una incidencia más alta (≥5 %) en el grupo de ramucirumab más docetaxel que en el grupo de placebo más docetaxel, respectivamente, fueron los siguientes:

  • neutropenia febril (262 pacientes [48,7 %] frente a 205 pacientes [38,9 %]) y

  • neutropenia febril (87 pacientes [16,2 %] frente a 55 pacientes [10,4 %]).3

Referencias

1. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

CPNM: cáncer de pulmón no microcítico

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

ORR = tasa de respuesta global

OS = supervivencia global

PFS = supervivencia libre de progresión

PS = estado funcional

Fecha última revisión: 2019 M10 30


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