Cyramza ® (Ramucirumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Cyramza

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): metástasis cerebral

A continuación se detallan los casos de metástasis cerebrales en los estudios clínicos de ramucirumab.

Metástasis cerebral en cáncer de pulmón no microcítico: estudio RELAY

Diseño del estudio

El ensayo RELAY es un ensayo fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en pacientes (N = 449) con CPNM metastásico y mutación positiva del gen EGFR sin tratar. Todos los pacientes tuvieron una mutación del gen EGFR de delación del exón 19 o el exón 21 L858R y un EF de 0 o 1 según la escala de ECOG. Los pacientes fueron asignados en una proporción de 1:1 (estratificados por sexo, región, estado del EGFR y método de prueba del EGFR) para recibir tratamiento con erlotinib (150 mg por día) más ramucirumab (10 mg/kg cada 2 semanas; n = 224) o placebo (10 mg/kg cada 2 semanas; n = 225) hasta que la enfermedad evolucionase o se alcanzase una toxicidad inaceptable.1

Criterios de exclusión relacionados con la metástasis cerebral

A todos los pacientes se les debieron realizar diagnósticos por imagen del cerebro para la inscripción, y a los pacientes con metástasis en el SNC conocidas no se les permitió participar en RELAY.2 

Metástasis del SNC como progresión de la enfermedad

En el estudio RELAY, 10 pacientes desarrollaron metástasis del SNC como primera señal de evolución, lo que incluye lo siguiente:

  • 2 pacientes (0,9 %) del grupo de ramucirumab + erlotinib y

  • 8 pacientes (3,6 %) del grupo de placebo + erlotinib.2

Teniendo en cuenta el pequeño subgrupo de pacientes que desarrollaron metástasis cerebral, no se pueden sacar conclusiones con respecto a la eficacia o la seguridad en este punto.

Metástasis cerebral en cáncer de pulmón no microcítico: estudio REVEL

Diseño del estudio

El ensayo REVEL fue un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con CPNM en estadio IV, escamoso o no escamoso, confirmado mediante anatomía patológica, con progresión de la enfermedad durante o tras un ciclo de quimioterapia basada en platino. Se permitió la inscripción de pacientes con tratamiento previo con bevacizumab y con tratamiento de mantenimiento previo, y todos los pacientes presentaron un EF según la escala ECOG de 0 o 1. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 (estratificados por sexo, región, EF y tratamiento de mantenimiento previo) para recibir tratamiento con ramucirumab (10 mg/kg cada 3 semanas) más docetaxel (75 mg/m2 cada 3 semanas) (n = 628) o placebo más docetaxel (75 mg/m2 cada 3 semanas) (n = 625) hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada o muerte.3

Criterios de inclusión y exclusión

En el ensayo REVEL, se excluyeron a los pacientes que presentaban metástasis del SNC sin tratar.3

Los pacientes con metástasis cerebral con tratamiento se consideraron aptos en los siguientes casos:

  • Si se encontraban clínicamente estables con respecto a la función neurológica.

  • Si habían dejado el tratamiento con corticoides después de la radiación craneal (RCT, radioterapia focal y radiocirugía estereotáctica) al menos 2 semanas antes de la aleatorización, o después de que se le realizara la resección quirúrgica al menos 28 días antes de la aleatorización.

  • Si no presentaban indicios de hemorragia del SNC de grado ≥1 con base en la RMN o el escáner TC con contraste IV de repetición del tratamiento (realizados en un plazo de 21 días antes de la aleatorización).3

Pacientes con metástasis del SNC

En total, un 4,9 % de los pacientes del estudio REVEL tuvieron localizaciones metastásicas en el SNC, lo que incluye los siguientes:

  • 37 pacientes (5,9 %) que recibieron ramucirumab más docetaxel y

  • 24 pacientes (3,8 %) que recibieron placebo más docetaxel.4

De acuerdo con un análisis de subgrupos planificado previamente, los pacientes de ambos grupos de tratamiento con metástasis del SNC presentaron SG similares (HR = 1,09; IC 95 %; 0,62-1,93) y SLP (HR = 1,16; IC 95 %: 0,69-1,95). La pequeña población de pacientes de este subgrupo impide una evaluación significativa del efecto del tratamiento en este grupo de pacientes.4

Cáncer gástrico, colorrectal y hepatocelular: exclusión de pacientes con metástasis del SNC

Los pacientes con metástasis cerebral documentada se excluyeron de los otros ensayos de registro de fase III de ramucirumab.5-8

Referencias

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Nakagawa K, Garon E, Seto T, et al. RELAY: A multicenter, double-blind, randomized, phase 3 study of erlotinib (ERL) in combination with ramucirumab (RAM) or placebo (PL) in previously untreated patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Talk presented at: 55th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 31-June 4, 2019; Chicago, IL. https://meetinglibrary.asco.org/record/173373/abstract

3. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al; for the REGARD Trial Investigators. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5

6. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6

7. Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0

8. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30937-9

Glosario

CPNM = cáncer de pulmón no microcítico

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EF = estado funcional

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico

HR = hazard ratio

IV = intravenoso/a

RCT = radioterapia cerebral total

RMN = imagen por resonancia magnética 

SG = supervivencia global

SLP = supervivencia libre de progresión

SNC = sistema nervioso central

TC = tomografía computarizada

Fecha última revisión: 2019 M11 14

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