Cyramza ® (Ramucirumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Cyramza

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): justificación del estudio RELAY

Los datos preclínicos y clínicos proporcionaron una justificación para la exploración de ramucirumab en combinación con erlotinib en pacientes con CPNM metastásico con mutaciones activadoras del EGFR.

Diseño del estudio

El ensayo RELAY es un ensayo fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en pacientes (N = 449) no tratados previamente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutaciones activadoras (deleción del exón 19 o exón 21(L858R)) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) al inicio del estudio. Los pacientes elegibles tenían ECOG PS 0 o 1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en un ratio 1:1 (estratificados por sexo, región, tipo de mutación del EGFR y método de prueba del EGFR) para recibir tratamiento con erlotinib (150 mg/día) más ramucirumab (10 mg/kg cada 2 semanas; n = 224) o placebo (cada 2 semanas; n = 225) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.1,2

Fundamento del estudio

Evidencia preclínica

En el momento del diseño del estudio RELAY, varios estudios preclínicos habían demostrado que las rutas VEGFR y EGFR estaban relacionadas entre sí. Estos estudios sugirieron que el bloqueo doble de las rutas VEGF y EGFR sería más eficaz que cualquiera de los enfoques por separado y también podría tener actividad en tumores con resistencia adquirida a los inhibidores del EGFR.3-5

En un modelo de xenoinjerto de ratón de CPNM que presentaba la deleción del exón 19 EGFR o la sustitución del exón 21 (L858R), el anticuerpo antimurino VEGFR-2 DC101 sustituto de ramucirumab en combinación con erlotinib demostró un efecto antitumoral más fuerte en comparación con cualquiera de los tratamientos por sí solo.5,6

En un experimento realizado en varias líneas celulares de CPNM distintas, se demostró que la inhibición dual de las rutas VEGFR y EGFR reducía el número de células endoteliales proliferantes y también abrogaba la resistencia tumoral primaria y secundaria a los ITQ del EGFR.5,7

Evidencia clínica

Los datos clínicos han mostrado una eficacia mejorada con un perfil de toxicidad clínicamente aceptable al combinar los tratamientos VEGF y EGFR para CPNM. Se ha informado en estudios de que bevacizumab, un inhibidor de VEGF, en combinación con un ITQ del EGFR podría proporcionar una ventaja clínica adicional en pacientes con CPNM con mutaciones activadoras del EGFR.5,8-10

Estos estudios tenían limitaciones (tamaños de muestra, abiertos y solo en Japón) y, por consiguiente, la pregunta seguía siendo si la doble inhibición de las rutas EGFR y VEGFR era una estrategia de tratamiento viable en una población global de CPNM con mutación EGFR positiva.8-10

Información sobre la indicación de la ficha técnica

Cyramza en combinación con erlotinib está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).2

La indicación de ramucirumab en cáncer de pulmón no microcítico en combinación con erlotinib en primera línea está aprobada por las autoridades sanitarias españolas. Actualmente no se dispone de la aprobación para su financiación por parte del Sistema Nacional de Salud. 2

Referencias

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Viloria-Petit A, Crombet T, Jothy S, et al. Acquired resistance to the antitumor effect of epidermal growth factor receptor-blocking antibodies in vivo: a role for altered tumor angiogenesis. Cancer Res. 2001;61(13):5090-5101. http://cancerres.aacrjournals.org/content/61/13/5090.long

4. Byers LA, Heymach JV. Dual targeting of the vascular endothelial growth factor and epidermal growth factor receptor pathways: rationale and clinical applications for non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2007;8(2 suppl):S79-S85. https://doi.org/10.3816/CLC.2007.s.006

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6. Kayatani H, Ohashi K, Imao T, et al. Combination effect of anti-VEGFR-2 antibody with erlotinib on EGFR mutant non-small cell lung cancer [abstract]. Cancer Res. 2016;76(14 suppl):5198. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.AM2016-5198

7. Naumov GN, Nilsson MB, Cascone T, et al. Combined vascular endothelial growth factor receptor and epidermal growth factor receptor (EGFR) blockade inhibits tumor growth in xenograft models of EGFR inhibitor resistance. Clin Cancer Res. 2009;15(10):3484-3494. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-2904

8. Herbst RS, Ansari R, Bustin F, et al. Efficacy of bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in advanced non-small-cell lung cancer after failure of standard first-line chemotherapy (BeTa): a double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011;377(9780):1846-1854. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60545-X

9. Johnson BE, Kabbinavar F, Fehrenbacher L, et al. ATLAS: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIIB trial comparing bevacizumab therapy with or without erlotinib, after completion of chemotherapy, with bevacizumab for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2013;31(31):3926-3934. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.47.3983

10. Seto T, Kato T, Nishio M, et al. Erlotinib alone or with bevacizumab as first-line therapy in patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (JO25567): an open-label, randomised, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2014;15(11):1236-1244. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70381-X

Glosario

CPNM = cáncer de pulmón no microcítico

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

ITQ = inhibidor de la tirosina quinasa

PS = estado funcional

VEGF = factor de crecimiento del endotelio vascular

VEGFR = receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular

VEGFR-2 = receptor tipo 2 del factor de crecimiento del endotelio vascular

Fecha última revisión: 2019 M07 26

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