Cyramza® (ramucirumab): factores de estratificación en el estudio REACH-2

Diseño del estudio

Estudio global, aleatorizado, doble ciego, frente a placebo, en el que se compara la administración de ramucirumab con la de un placebo, ambos junto con los mejores cuidados paliativos (BSC), en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado y una concentración inicial de AFP elevada tras el tratamiento de primera línea con sorafenib.¹

A los pacientes se les estratificó en función de

• la región geográfica (América, Europa, Israel y Australia; Asia [salvo Japón] o Japón)

• la categoría ECOG inicial (0 o 1), y

• la invasión macrovascular (sí o no).¹

A los pacientes se les asignó aleatoriamente en una relación (2:1) al tratamiento con ramucirumab 8 mg/kg (n=197) y BSC o al tratamiento con placebo y BSC (n=95), que recibieron cada 14 días hasta la progresión de la enfermedad o la presencia de toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpliera algún criterio de interrupción.¹ 

Estratificación

Factores de estratificación

A los pacientes se les estratificó en función de

• la región geográfica (América, Europa, Israel y Australia; Asia [salvo Japón] o Japón)

• la categoría ECOG inicial (0 o 1), y

• la invasión macrovascular (sí o no).¹

Los estratos de aleatorización (región geográfica, CF ECOG e invasión macrovascular) utilizados en el sistema IWRS para la población por ITT se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Factores de estratificación en la aleatorización (IWRS) para la población por ITT^1,2

Abreviaturas: ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; ITT = intención de tratatar; IWRS = sistema de respuesta a la voz interactivo / basado en la web. ; BSC = mejores cuidados paliativos (best supportive care)

^a Los porcentajes se basan en el tamaño total de la población.

^b Estados Unidos, Canadá, Brasil.

^c Austria, Bélgica, República Checa, Francia, Alemania, Italia, Polonia, España, Suiza y Reino Unido.

^d China, Hong Kong, Corea y Taiwán.

Justificación de la estratificación

Los 3 factores se seleccionaron porque:

• se consideró que eran los criterios pronósticos más pertinentes

• garantizarían que los pacientes se distribuyeran de forma equilibrado entre los distintos grupos, y 

• su uso estaba basado en un análisis de regresión de la SG especificado de antemano del estudio REACH.^1,2

Indicación de la ficha técnica

Cyramza en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular avanzado o no resecable que tienen una alfafetoproteína sérica (AFP)≥ 400 ng/ml y que han sido previamente tratados con sorafenib.³

La indicación de Cyramza en carcinoma hepatocelular en monoterapia en segunda línea tras sorafenib está aprobada por las autoridades sanitarias españolas, aunque no se encuentra actualmente financiada por parte del Sistema Nacional de Salud.³

Referencias

1. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. REACH-2: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and elevated baseline alpha-fetoprotein (AFP) following first-line sorafenib. Presented as an oral presentation at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. Abstract #4003. https://meetinglibrary.asco.org/record/159169/abstract

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AFP = alfafetoproteína

BSC = mejores cuidados paliativos (best supportive care)

CHC = carcinoma hepatocelular

CF = categoría funcional

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

ITT = intención de tratar

IWRS = sistema interactivo de respuesta a la voz o basado en la Web

SG = supervivencia global