Cyramza® (ramucirumab): eventos tromboembólicos

Incidencia de enfermedad tromboembólica

Estudios clínicos

La incidencia de ATE y VTE de cualquier grado y de grado ≥3 en los estudios de registro de fase III se resume en la Tabla 1 y en laTabla 2.

Tabla 1. Tasa de incidencia de ATE en ensayos clínicos de fase III^1-6

	Tromboembolia arteriala
	Todos los grados (%)	Grado ≥3 (%)
REGARD (segunda línea para cáncer gástrico)
Ramucirumab (n = 236)	2	1
Placebo (n = 115)	0	0
RAINBOW (segunda línea para cáncer gástrico)
Ramucirumab + paclitaxel (n = 327)	2	1
Paclitaxel + placebo (n = 329)	2	1
REVEL (segunda línea para CPNM)
Ramucirumab + docetaxel (n = 627)	2	1
Docetaxel + placebo (n = 618)	2	1
RAISE (segunda línea para CCR)
FOLFIRI + ramucirumab (n = 529)	2	1
FOLFIRI + placebo (n = 528)	3	1
REACH-2 (segunda línea para CHC)
Ramucirumab (n = 197)	3	2
Placebo (n = 95)	1	1
RELAY (primera línea para CPNM)
Erlotinib + ramucirumab (n = 221)	1	1
Erlotinib + placebo (n = 225)	0	0

Abreviaturas: ATE = enfermedad tromboembólica arterial, por sus siglas en inglés; CCR = cáncer colorrectal; FOLFIRI = irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo; CHC = carcinoma hepatocelular; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; CPNM = cáncer de pulmón no microcítico.

^a Tromboembolia arterial es el término preferente consolidado del MedDRA.

Tabla 2. Tasa de incidencia de VTE en ensayos clínicos de fase III^1-6

	Tromboembolia venosaa
	Todos los grados (%)	Grado ≥3 (%)
REGARD (segunda línea para cáncer gástrico)
Ramucirumab (n = 236)	4	1
Placebo (n = 115)	7	4
RAINBOW (segunda línea para cáncer gástrico)
Ramucirumab + paclitaxel (n = 327)	4	2
Paclitaxel + placebo (n = 329)	6	3
REVEL (segunda línea para CPNM)
Ramucirumab + docetaxel (n = 627)	3	2
Docetaxel + placebo (n = 618)	6	3
RAISE (segunda línea para CCR)
FOLFIRI + ramucirumab (n = 529)	8	4
FOLFIRI + placebo (n = 528)	6	2
REACH-2 (segunda línea para CHC)
Ramucirumab (n = 197)	1	0
Placebo (n = 95)	2	1
RELAY (primera línea para CPNM)
Erlotinib + ramucirumab (n = 221)	3	1
Erlotinib + placebo (n = 225)	4	2

Abreviaturas: CCR = cáncer colorrectal; FOLFIRI = irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo; CHC = carcinoma hepatocelular; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; CPNM = cáncer de pulmón no microcítico; VTE = enfermedad tromboembólica venosa, por sus siglas en inglés.

^a Tromboembolia venosa es el término preferente consolidado del MedDRA.

Metanálisis

Se llevó a cabo una revisión sistemática y un metanálisis de los estudios de fase II y III aptos para evaluar el riesgo de enfermedad tromboembólica asociada con el uso de ramucirumab para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos (n = 5694). En los 11 estudios que se incluyeron en el análisis, un total de 3101 pacientes recibieron ramucirumab y se incluyeron en el análisis de incidencia. Se notificaron ATE en siete estudios y su incidencia se situó entre el 1,1 % y el 10,4 %. Se notificaron VTE en ocho estudios y su incidencia se situó entre el 1 % y el 13 %. El riesgo relativo de ATE y VTE fue de 0,97 (IC 95 %: 0,62-1,52; p = 0,91) y 0,83 (IC 95 %: 0,52-1,35; p = 0,46), respectivamente.⁷

Control de enfermedad tromboembólica

Cyramza (ramucirumab) se debe interrumpir de forma permanente en aquellos pacientes que presenten ATE grave.⁸

Referencias

1. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5

2. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

3. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6

4. Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0

5. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30937-9

6. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

7. Abdel-Rahman O, ElHalawani H. Risk of cardiovascular adverse events in patients with solid tumors treated with ramucirumab: a meta analysis and summary of other VEGF targeted agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;102:89-100. http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.04.003.

8. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

ATE = enfermedad tromboembólica arterial, por sus siglas en inglés

VTE = enfermedad tromboembólica venosa, por sus siglas en inglés